섬유주절제술에서 Mitomycin-C의 수술 전 주사와 Mitomycin-C의 수술 중 주사와 Mitomycin-C의 국소 적용(기존 사용) 비교

목적:

Mitomycin C(MMC)의 세 가지 전달 방법을 서로 비교하여 안압에 미치는 영향 및 부작용에 대한 평가를 얻기 위해: 수술 전 0.1 mL MMC 0.002% 결막하 주사, 수술 중 0.1 mL MMC 0.01% 결막하 주사 및 기존 스펀지 이전에 필터링 수술을 받은 적이 없는 원발성 개방각 녹내장 환자에서 섬유주절제술 중 MMC(0.02%)를 적용했습니다.

목적:

MMC의 세 가지 전달 방법(수술 전 결막하 주사, 수술 중 결막하 주사, 섬유주절제술 중 수술 중 국소 사용) 간의 안압 감소 추정치를 얻고 관련된 부작용을 보고합니다.

귀무 가설:

이 파일럿 연구에서는 가설 테스트를 사용하지 않습니다.

대립 가설:

이 파일럿 연구에서는 가설 테스트를 사용하지 않습니다.

수술 전 또는 수술 중 MMC 결막하 주사의 효과 및 안전성은 이전에 익상편 수술에서 조사되었습니다(Khakshoor H, Razavi ME, Daneshvar R, Shakeri MT, Ghate MF, Ghooshkhanehi H. Am J Ophthalmol. 2010 Aug;150(2): 193-8. 익상편 제거를 위한 수술 전 익상골하 주사 vs 수술 중 mitomycin C: 결과 및 합병증의 비교).

MMC의 결막하 주사와 스폰지 적용 MMC의 효과를 비교한 이전 연구에서는 일관되지 않은 결과가 나타났습니다. 한 후향적 연구에서 주사로 적용된 Mitomycin-C는 안압을 상당히 낮추고 녹내장 약물의 필요성을 줄였지만 방법에 대한 설명은 불완전합니다. (임엠씨. Intra-Tenon 주입 대 Sponge 방법에 의해 적용되는 mitomycin-C와 섬유주절제술 수술 결과의 비교. 미국 녹내장 학회 23차 연례 회의; 2013, 샌프란시스코, 캘리포니아). 한 후향적 연구는 주사 그룹에서 전반적으로 더 낮은 IOP를 갖는 섬유주절제술 수술에서 스펀지 적용과 비교하여 수술 중 MMC 주사의 유사한 효능 및 안전성을 보여주었으며 주사를 수행할 때 노출의 넓은 표면적 및 예측 가능한 투여량이라는 주요 이점을 보여주었습니다. 그룹 간 수술 후 합병증의 차이는 관찰되지 않았습니다. 각 그룹의 작은 표본 크기(30)는 통계적으로 유의미한 결과를 찾지 못할 수 있습니다. (Khouri AS, Huang G, Huang LY. 섬유주절제술 중 수술 중 주사 대 스폰지 적용 Mitomycin C: 1년 연구. J Curr Glaucoma Pract 2017;11(3):101-106). 이전에 섬유주절제술을 위한 MMC의 수술 전 관리에 대한 사례 보고서는 Hung PT, Lin LL, Hsieh JW, Wang TH가 짧은 추적 관찰(6개월)로 IOP의 감소를 보여주었습니다. 수술 전 mitomycin-C 결막하 주사 및 녹내장 여과 수술. J Ocul Pharmacol Ther. 1995;11(3):233-241.

3년의 추적 조사가 있는 한 RCT는 수술 중 주사와 스폰지 적용 MMC의 결과를 비교했으며 IOP의 유의한 차이는 발견되지 않았지만 주사 그룹에서 더 나은 수포 형태가 발견되었으며 이는 더 나은 기능 및 장기 섬유주절제술의 성공(Esfandiari, Hamed et al. Mitomycin C-Augmented Trabeculectomy, Sub-Tenon Injection vs Weak Sponge, 3년 추시 안과 녹내장 치료 결과, Volume 1, Issue 1, 66 - 74)

이 연구에서 비교는 세 그룹 모두에서 MMC 전달의 시기와 경로가 될 것입니다. 문헌에서 일치하지 않는 보고서를 발견하고 조사관이 이 예비 연구에서 추가로 탐구하고자 하는 수술 전 결막하 MMC의 효과에 대한 매우 희소한 데이터를 발견했습니다. 수술 전 및 수술 중 단계에서 섬유주 절제술을 위한 안압 감소에 대한 결막하 주사의 효과. 위약을 받은 그룹이 없기 때문에 가짜 주사를 포함해도 GROUP C에 비해 결과에 영향을 미치지 않으며 환자에게 수술 전 위험을 증가시킬 수 있습니다. 동일한 방법론이 두 개의 이전 무작위 통제 시험에 적용되었습니다. (Pakravan M, Esfandiari H, Yazdani S, 외. 미토마이신 C-증강 섬유주절제술: 테논낭하 주사 대 젖은 스폰지: 무작위 임상 시험 Br J Ophthalmol 2017;101:1275-1280 및 Khan F, Niazi S, Awais M 외. Pterygium Surgery Journal of Physicians and Surgeons Pakistan 2017, Vol. 27(2):88-91)

섬유주절제술과 같은 녹내장 수술이 필요한 녹내장 환자는 안약과 같은 약물만으로는 관리할 수 없는 지속적인 손상을 가지고 있으며 이러한 환자의 시력을 유지하기 위해서는 압력 감소가 절대적으로 중요하므로 이러한 감소에 추가할 수 있는 가능한 모든 조치는 다음과 같습니다. 귀중한.

다른 한편으로, MMC 주입으로 훨씬 적은 것으로 나타난 스펀지 적용에 의해 전달된 MMC의 양을 정확하게 정량화할 수 없기 때문에 주로 수술 시 국소 적용 MMC 사용과 관련된 몇 가지 위험이 있습니다. 처음 두 논문 참조에 언급된 수술 시 또는 수술 전에 예측된 양을 전달합니다.

MMC 주사에 대해 선택된 농도는 결막하 주사 후 달성된 농도가 확립된 안구 조직에서 수행된 약리학적 연구를 기반으로 합니다.

연구 설계 이것은 섬유주절제술 수술에 사용하기 위한 세 가지 미토마이신 C 전달 방법 사이에서 IOP 감소의 차이에 대한 추정치를 얻는 것을 주요 목적으로 하는 다기관, 무작위, 통제 파일럿 연구입니다.

이 연구에서 주사기와 환자는 가려지지 않고 평가자는 가려집니다.

이 연구는 Stein Eye Institute-UCLA Los Angeles, CA의 Glaucoma Division에서 수행됩니다.

행동 양식

포함 기준을 충족하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자는 다음과 같이 세 그룹으로 무작위 배정됩니다.

• 그룹 A: 환자는 0.002%(기존 국소 MMC 사용 농도의 10분의 1)에 해당하는 0.1mL MMC 0.02mg/mL를 향후 섬유주절제 수술 2~4주 전에 결막하 주사를 받습니다. MMC 주사 1주일 후 후속 전화 통화를 통해 절차의 부작용을 평가할 것입니다. 환자가 부작용을 보고한 경우 후속 병원 방문을 위한 약속이 예약되고 적절한 치료가 제공됩니다. 기존 섬유주절제술 당일에는 MMC를 주사하지 않습니다. 후속 조치는 1년 동안 예정되어 있습니다.
• 그룹 B: 기존 섬유주절제 당일 환자는 섬유주절제술 부위에서 0.01%(전통적인 국소 MMC 사용 농도의 절반)에 해당하는 0.1mL MMC 0.1mg/mL를 결막하 주사로 수술 중 받게 됩니다. 외과의는 MMC 주입 후 눈 표면을 세척하여 누출되었을 수 있는 MMC를 제거합니다. 후속 조치는 1년 동안 예정되어 있습니다.
• 그룹 C: 기존 섬유주절제 당일 환자는 MMC 0.2mg/mL(0.02%) 1mL에 적신 스폰지를 섬유주절제 수술 부위에 1분 동안 적용한 후 관주하여 MMC를 투여받습니다. MMC는 UCLA에서 섬유주절제술 수술의 표준 치료입니다. 이것은 MMC가 수술 당일(그룹 C) 일반적인 국소 투여보다 그룹 A에서 수술 2~4주 전에 주사로 투여되거나 그룹 B에서 수술 중에 투여되기 때문에 제안된 연구와 다릅니다. 후속 조치는 1년 동안 예정되어 있습니다.

각 그룹의 MMC 농도는 과다 복용으로 인한 합병증을 예방하기 위해 MMC에 대한 전달 방법 및 조직 노출 시간에 따라 선택되었습니다. 공막 조직에 전달되는 MMC의 최종 양을 평가한 안구 조직에 대한 실험적 연구를 기반으로 결막하 주사를 사용할 때 즉각적인 관주 시 0.02%와 관주 없이 0.002%를 사용할 때 유사한 결과를 발견한 연구자들은 A군에 대해 후자를 선택했습니다. 연구는 거의 없습니다. 0.02%와 0.015%를 사용하여 익상편 수술 1개월 전에 MMC 결막하 주사를 평가하고 이 접근법의 안전성을 확립한 3년의 추적 조사를 했습니다. 그룹 B에 대해 연구자들은 0.01%의 감소된 농도를 사용하는 섬유주 절제술을 위한 MMC의 결막하 주사와 국소 투여를 비교하는 이전 RCT의 유사한 방법론을 선택했습니다.

데이터 수집은 다음과 같습니다: 수술 전 방문 시, 수술 후 1일, 1주(+/- 2일), 1개월(+/- 1주), 3개월(+/- 2주), 6개월(+/- - 3주) 및 1년(+/- 4주). 데이터는 향후 분석을 위해 영상(VF, 시신경 OCT, AS-OCT 및 수포 사진)을 쉽게 기록하고 업로드할 수 있는 REDCap(Research Electronic Data Capture) 소프트웨어에 기록됩니다.

이러한 각 방문에서 다음 데이터가 수집됩니다: 시력, 안압, 녹내장 약물의 수 및 유형, 전안부 세극등 검사, 안저 검사 및 부작용이 있는 경우. 시야 및 시신경 OCT도 수술 전 평가와 수술 후 12개월에 포함됩니다.

수포 형태의 더 나은 평가를 위해 조사자는 수포의 임상 등급 시스템, 슬릿 램프 사진 및 AS-OCT[Spectralis OCT 장치(Heidelberg Engineering, Inc., 독일 하이델베르크)의 전방 세그먼트 모듈]를 포함할 것입니다.

수포의 임상적 설명과 시간 경과에 따른 형태학적 변화의 보다 표준화된 비교를 위해 조사관은 모든 수술 후 방문 시 Moorfields Bleb Grading System(MBGS)을 사용하여 수포에 대한 설명을 포함시켰습니다. 다른 시스템. (Wells AP, Ashraff N, HallL RC 등 2개의 임상 수포 등급 시스템 안과 2006; 113:77-83 비교).

수포 사진은 수술 후 3개월 및 12개월차 방문과 1, 3, 6, 12개월 후속 조치에서 AS-10월에 포함됩니다. AS-OCT를 포함하면 수술 결과에 예후 영향을 미치는 것으로 나타난 수포의 내부 구조를 평가할 수 있습니다. Kokubun T, Tsuda S, Kunikata H 외. 섬유주절제술 후 수술 후 결과를 예측하기 위한 전방 분절 광간섭 단층 촬영, Current Eye Research, DOI: 10.1080/02713683.2018.1446535

블록 무작위화:

3개의 처리 그룹 사이의 샘플 크기의 균형을 유지하기 위해 블록 무작위화가 처리 할당에 사용됩니다. 특히, 각 블록은 3개의 치료 그룹 각각에 2명의 환자를 포함하여 6명의 환자로 구성되며, 이 6명의 환자에 대한 치료 할당 시퀀스의 가능한 모든 순열(AABBCC, ABCABC 등)이 생성됩니다. 그런 다음 가능한 모든 블록 중에서 6명의 환자에 대한 치료 할당 블록을 선택하기 위해 임의 번호가 생성되며 이러한 무작위 블록 시퀀스는 등록 후 모든 환자에 대한 치료 할당 시퀀스를 형성합니다.