재발성, 백금 불응성, 저항성 난소암, 원발성 복막암, 나팔관암 환자의 올라파립 및 엔티노스타트

포함 기준:

• 고도 장액성 암종, 고도 자궁내막양 암종, 투명 세포 암종 및 암육종을 포함하는 국소 병리학적 검토에 기초한 난소, 나팔관 또는 복막의 고도 암종.
• 백금 기반 화학 요법을 받는 동안 진행성 질환 또는 백금 기반 화학 요법 완료 후 6개월 미만의 재발성 질환으로 정의되는 백금 불응성 또는 내성 질환.
• 백금 내성 난소암에 대해 이전에 최대 2회 치료를 받았을 수 있습니다.
• 이전에 백금 기반 화학 요법을 받았어야 합니다.
• BRCA1, BRCA2, RAD51, BRIP1, ATM, FANCL, PALB2 및 기타 FA/BRCA 경로 유전자 야생형.
• Myriad myChoice HRD Test(HRD 점수 < 42)로 평가한 종양 HR 능숙.
• 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

  • 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0 g/dL
  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109 /L
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치. ULN
  • 환자는 ≥51 mL/min의 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율을 가져야 합니다.

예상 크레아티닌 청소율 = (140세[세]) x 체중(kg) (x 0.85) 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72

• 실제 체중이 이상적 체중보다 적지 않는 한 이상적인 체중이 사용됩니다.

  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
  • 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
  • 가임 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이고 치료 1일 전에 확인됨. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.
• 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
• 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치
• 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유도 난소 절제술
• 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경

• 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)

  • 환자는 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외) 정확한 반복 측정에 적합합니다.
  • 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플 또는 1차 암의 슬라이드를 myRisk HRD 테스트에 사용할 수 있어야 합니다. 등록 전에 보관된 종양 샘플의 가용성에 대한 서면 확인이 없는 경우 환자는 연구에 적합하지 않습니다. 또한 두 번째 FFPE 종양 샘플 또는 염색되지 않은 슬라이드 10개를 상관 연구 수행에 사용할 수 있어야 합니다.

환자는 선택적 종양 생검을 받기 위해 별도의 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.

환자가 선택적 조직 생검 참여를 거부하는 경우 환자에게 불이익이나 혜택 손실이 없을 것입니다. 환자는 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
• 현재 연구의 이전 등록
• 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
• olaparib를 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
• 엔티노스타트를 포함한 HDAC 억제제를 사용한 이전 치료.
• 저등급 또는 경계선 상피성 난소암, 난관암 또는 복막암, 난소의 성삭 간질 종양, 난소의 생식 세포 종양.
• BRCA1, BRCA1, RAD51, ATM, FANCL, PALB2 및 기타 FA/BRCA 경로 유전자의 알려진 생식계열 돌연변이가 있는 환자.
• Myriad myChoice HRD 테스트로 측정했을 때 종양이 HR 결핍인 환자
• 다음을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내암종(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종 또는 림프종을 포함한 기타 고형 종양 골수 침범) ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료됨. 국소 삼중음성 유방암 병력이 있는 환자는 등록 전 3년 이상 보조 화학요법을 완료하고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 자격이 될 수 있습니다.
• 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTcF > 470msec인 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력
• 첫 번째 ECG에 QTcF > 470msec가 표시되면 24시간 이내에 두 번째 ECG를 완료해야 합니다.
• 연구 치료 전 3주 이내에 임의의 전신 화학요법 또는 방사선요법(완화 목적 제외)을 받은 환자.
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 보다 완전한 목록은 https://secure.medicalletter.org/system/files/private/TML-article1491e.pdf를 참조하십시오. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 보다 완전한 목록은 https://secure.medicalletter.org/system/files/private/TML-article-1491e.pdf를 참조하십시오. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(> 이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 2등급).
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
• 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 고혈압, 최근 출혈 체질, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT) 스캔 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 모유 수유 여성.
• 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
• 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 엔티노스타트 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염) 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있는 경우
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
• 연구에 참여하기 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈.
• 와파린을 복용 중인 환자