겸상 적혈구 질환에서 AG-348의 용량 찾기 연구

• 포함 기준:

등록을 위해 피험자는 심사 기간 동안 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 스크리닝 절차를 포함하여 연구 절차를 수행하기 전에 서명된 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 18-70세 사이의 연령
3. 이전에 수혈을 받은 경우 수혈 후 최소 90일 후에 환자에게 수행된 헤모글로빈 전기영동 또는 DNA 유전형 분석에 의해 HbSS의 명확한 진단이 확인됨
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 90일 동안 수혈하지 않았거나 헤모글로빈 분석에서 HbA 부재(고성능 액체 크로마토그래피, HPLC)

5. 다음으로 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.

   1. 2.5(SqrRoot) 정상 상한치(ULN) 이하의 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(증가된 AST가 용혈 및/또는 간 철 침착으로 인해 연구자에 의해 평가되지 않는 한) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 미만 2.5(SqrRoot) ULN 이상(증가된 ALT가 간 철 침착으로 인해 연구자에 의해 평가되지 않는 한).
   2. 1.25(SqrRoot) ULN 이하의 혈청 크레아티닌. 혈청 크레아티닌이 >1.25(SqrRoot) ULN인 경우 사구체 여과율(크레아티닌 기준)은 60mL/분 이상이어야 합니다.
   3. 1.0(SqrRoot) 10^9/L보다 크거나 같은 절대 호중구 수.
   4. 헤모글로빈 7g/dL 이상
   5. 100보다 크거나 같은 혈소판 수(SqrRoot) 10^9/L.
   6. 피험자가 치료용 항응고제를 투여받지 않는 한 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 및 국제 정규화 비율이 1.5(SqrRoot) ULN 이하입니다.
6. 가임 여성의 경우 선별검사 기간 동안 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이 나옵니다. 가임 여성은 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 난관 폐색을 겪지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 또는 자연적으로 폐경 후가 아닌 사람(즉, 고지에 입각한 동의서에 서명하기 전 최소 12개월 동안 월경을 전혀 하지 않았으며 스크리닝 기간 동안 폐경을 나타내는 난포 자극 호르몬 수치가 상승한 사람).
7. 가임 여성 및 가임 여성인 남성과 그들의 파트너의 경우 연구 기간 동안 사전 동의를 제공한 시점부터 일상 생활 방식의 일부로 금욕하거나 2가지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하고 연구 치료제의 마지막 투여 후 여성의 경우 28일, 남성의 경우 90일 동안. 효과적인 피임 형태는 호르몬 경구 피임약, 주사제, 패치 및 차단 방법으로 정의됩니다.
8. 연구 기간 동안 모든 연구 절차를 기꺼이 준수합니다.

제외 기준:

스크리닝 중에 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 AG348을 받지 않으며 통계 목적을 위한 최종 등록 수에 포함되지 않습니다.

1. 문서화 된 피루 베이트 키나아제 결핍

2. 연구 참여에 허용할 수 없는 위험을 부여하거나 연구 데이터의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 심각한 의학적 상태가 있습니다. 이러한 심각한 의학적 상태에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

   1. 제대로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] >150 mmHg 또는 확장기 혈압 >90 mmHg으로 정의됨)은 내과적 관리에 불응합니다.
   2. 최근(정보에 입각한 동의서 서명 전 6개월 이내) 울혈성 심부전 병력; 심근 경색 또는 불안정 협심증; 출혈성, 색전성 또는 혈전성 뇌졸중; 심부 정맥 혈전증; 또는 폐 또는 동맥 색전증.
   3. 연구자가 임상적으로 유의한 것으로 판단한 심장 부정맥.
   4. 심박수 보정 QT 간격-프레데리시아 방법(QTcF) >480msec(오른쪽 또는 왼쪽 번들 브랜치 블록이 있는 피험자를 제외).
   5. 임상적으로 증상이 있는 담석증 또는 담낭염. 사전 담낭절제술은 배타적이지 않습니다. 증상이 있는 담석증 또는 담낭염이 있는 피험자는 장애가 치료되고 임상 증상이 해결되면 재선별 검사를 받을 수 있습니다.
   6. 약물 유발성 담즙정체성 간염의 병력.
   7. 심장(예: 임상적으로 유의미한 좌심실 박출률 장애), 간(예: 섬유증, 간경화) 또는 췌장(예: 당뇨병) 기능 장애의 임상 진단을 초래할 정도로 충분히 심각한 철 과부하.
   8. 수혈 요법의 결과로 인한 경미한 동종 면역을 제외하고 양성 직접 항글로불린 검사(DAT)에 의해 정의된 다른 선천적 또는 후천적 혈액 장애 또는 기타 용혈성 과정의 진단을 받으십시오.
   9. 활성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염의 징후가 있는 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체(Ab)에 대한 양성 검사. 피험자가 HCV Ab에 대해 양성이면 역전사 효소-중합 효소 연쇄 반응 검사가 수행됩니다. C형 간염 환자는 적절한 C형 간염 치료를 받은 후 재검진을 받을 수 있습니다.
   10. 인간 면역 결핍 바이러스 1 또는 2 Ab에 대한 양성 검사.
   11. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 2개월 이내에 전신 항균제(비경구 또는 경구) 또는 심각도가 3 이상인 등급(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)의 사용이 필요한 활동성 감염.
   12. 조사자에 의해 잘 조절되지 않는 것으로 판단되거나 인슐린을 포함하여 >3 항당뇨병제가 필요한 진성 당뇨병(모든 인슐린은 1개의 제제로 간주됨); 인슐린 자체의 사용은 배타적이지 않습니다.
   13. 다음을 제외한 모든 원발성 악성 종양의 병력: 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암; 근치적으로 치료된 자궁경부암 또는 유방암 제자리암종; 또는 치료 의도로 치료된 다른 원발성 종양, 알려진 활성 질병이 존재하지 않고 지난 3년 동안 투여된 치료 없음.
   14. 임박한 신경학적 손상의 위험을 초래할 수 있는 불안정한 골수외 조혈.
   15. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 연구 방문 및 절차에 협력하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 정신 장애의 현재 또는 최근 이력.
   16. 조사 또는 시판 제품 또는 위약을 사용한 진행 중인 요법과 관련된 또 다른 치료 임상 시험에 현재 등록되어 있습니다. 수산화요소 또는 L-글루타민에 대한 겸상적혈구 빈혈 피험자는 등록 전 3개월 동안 변경되지 않은 용량의 수산화요소 또는 L-글루타민을 복용한 경우에도 고려됩니다.
   17. 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 임의의 조사 약물, 장치 또는 침습적 절차에 노출된 경우. 연구 치료 시작 3개월 이내의 모든 비조사적 침습적 절차는 PI의 재량에 따라 잠재적 제외 기준으로 간주될 수 있습니다.
   18. 피루베이트 키나아제 활성화제로 사전 치료를 받은 적이 있습니다.
   19. 동의서 서명 전 12주 이내에 크리잔리주맙 또는 복셀로터를 투여받았음
   20. 이전에 골수 또는 줄기 세포 이식을 받았습니다.
   21. 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다.
   22. 시토크롬 P450(CYP)3A4의 강력한 억제제 또는 CYP3A4의 강력한 유도제인 약물을 현재 최소 5일 동안 중단하지 않았거나 5 반감기에 해당하는 기간(둘 중 더 긴 시간) 동안 중단하지 않았습니다. AG-348의 첫 번째 용량.
   23. 현재 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 중단되지 않은 조혈 자극제(예: 에리스로포이에틴, 과립구 콜로니 자극 인자, 트롬보포이에틴)를 투여받고 있습니다.
   24. 급성 용혈성 빈혈, 약물 유발성 간 손상, 아나필락시스, 다형 홍반 발진 또는 스티븐스-존슨 증후군, 담즙정체성 간염 또는 기타 심각한 임상 증상이 특징인 경우 설폰아미드에 대한 알레르기 병력이 있습니다.