CELTIC-1: Badanie fazy 2B cerdulatynibu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem obwodowych komórek T (PTCL)

Kryteria przyjęcia:

1. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.
2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie, zgodnie z klasyfikacją WHO 2016 [45], dowolnego podtypu PTCL wymienionego do badań. Pacjenci mogą być przyjmowani na podstawie miejscowej patologii. Lokalne preparaty patologiczne muszą być dostępne do centralnej oceny patologicznej.
3. Wcześniejsza terapia obejmująca co najmniej jeden systemowy schemat obejmujący co najmniej dwa cykle leczenia.
4. U pacjentów z ALCL wcześniejsze leczenie brentuksymabem vendotin, chyba że w ocenie Badacza takie leczenie było przeciwwskazane.

5. Choroba nawracająca/oporna na leczenie po wcześniejszej terapii:

   • Oporny na leczenie definiuje się jako progresję w trakcie leczenia lub nawrót/progresję choroby w ciągu ≤ 6 miesięcy od zakończenia schematu leczenia, który doprowadził do SD, PR lub CR.
   • Nawrót definiuje się jako progresję lub nawrót choroby po uprzedniej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) i > 6 miesiącach od ostatniego leczenia.
6. Wiek ≥ 18 lat.
7. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

9. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, zdefiniowana jako ANC ≥ 1000/µl i liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl. ANC musi być bez czynnika wzrostu przez 7 dni, a liczba płytek krwi musi być bez wsparcia transfuzji w ciągu 7 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku. Pacjenci z objawami zajęcia szpiku muszą mieć liczbę płytek krwi ≥ 50 000/μl.

   UWAGA: Nie ma ograniczeń dotyczących ANC ani liczby płytek krwi u pacjentów z HSTCL, o ile cytopenia, jeśli występuje, jest wtórna do choroby.

10. Właściwa czynność nerek, zdefiniowana jako klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnej próbki moczu.
11. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako: i) stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × GGN; oraz ii) poziomy AST/ALT w surowicy ≤ 2,5 × GGN dla laboratorium referencyjnego. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,5 mg/dl jest dopuszczalne, jeśli jest ewidentnie spowodowane zespołem Gilberta. U chorych z chłoniakiem i udokumentowanym zajęciem wątroby prawidłową czynność wątroby definiuje się jako: i) stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 × GGN; oraz ii) poziomy AST/ALT ≤ 3 × GGN.
12. Mierzalna choroba dla danego typu nowotworu, zdefiniowana jako obecność ≥ 1 zmiany mierzalnej według kryteriów RECIL (≥ 15 mm) ocenianej za pomocą tomografii komputerowej lub, u pacjentów ze zmianami węzłowymi lub masowymi, za pomocą tomografii komputerowej/PET.
13. Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunków płciowych lub stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Przykłady skutecznych metod antykoncepcji obejmują doustne środki antykoncepcyjne lub metody podwójnej bariery, takie jak prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa plus diafragma.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie jednego z następujących podtypów PTCL: (i) pierwotny skórny chłoniak T-komórkowy, w tym pierwotny skórny ALCL i pierwotny skórny chłoniak gamma-delta; (ii) ziarniniak grzybiasty, w tym z transformacją wielkokomórkową; (iii) zespół Sezary'ego; oraz (iv) białaczkowe postacie PTCL (np. białaczka/chłoniak z dorosłych komórek T, białaczka prolimfocytowa z komórek T, białaczka z dużych ziarnistych limfocytów T-komórkowych, agresywna białaczka NK).
2. Allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 90 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem lub aktywna terapia immunosupresyjna w przypadku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub profilaktyka GVHD w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
3. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa inhibitorem SYK lub JAK.
4. Konieczność przewlekłego leczenia silnym inhibitorem, wrażliwym substratem lub induktorem CYP3A4.
5. Znane aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka.
6. Utrzymująca się nierozwiązana toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem, o nasileniu stopnia ≥ 2 (zgodnie z wersją 5.0 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]), która jest również istotna klinicznie w ocenie badacza. Wyjątkami są łysienie, impotencja, uderzenia gorąca, zmniejszone libido i neuropatia.
7. Inne leczenie podtypu PTCL w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
8. Znane zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub znany status nosiciela HBV lub HCV.
9. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, zdefiniowana jako konieczność dożylnego podania środków przeciwdrobnoustrojowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych.

10. Klinicznie istotna choroba serca, zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych:

    1. Historia klinicznie istotnej choroby serca lub zastoinowej niewydolności serca (klasa II wg New York Heart Association). Pacjenci nie mogą cierpieć na niestabilną dławicę piersiową (objawy dławicy spoczynkowej) lub dławicę piersiową o nowym początku w ciągu ostatnich 90 dni ani zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    2. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, zdefiniowane jako wymagające leczenia antyarytmicznego (z wyłączeniem beta-adrenolityków lub digoksyny). Pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków nie są wykluczeni.
    3. Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT, z wyjątkiem tych, które są wymagane w zakażeniach, które niosą ze sobą niskie ryzyko wydłużenia odstępu QTc.
    4. Odstęp QT skorygowany metodą Fridericii wynoszący ≥ 450 ms (mężczyźni) lub ≥ 470 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego.
11. Trudności w połykaniu lub zespół złego wchłaniania.
12. Znana historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu ostatnich 30 dni lub znana historia przewlekłego zapalenia trzustki.
13. Poważna operacja w ciągu 28 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku.
14. Historia innego nowotworu złośliwego w okresie 2 lat przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, chyba że nowotwór był leczony z zamiarem wyleczenia, a prawdopodobieństwo jego nawrotu jest niewielkie (< 5% w ciągu 2 lat w ocenie badacza). Pacjentki z rakiem podstawnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy w wywiadzie mogą zostać włączone do badania. Pacjenci otrzymujący adjuwantową terapię hormonalną z powodu raka piersi lub raka prostaty kwalifikują się, o ile w momencie włączenia do badania nie ma wykrywalnej choroby.
15. Przewlekłe ogólnoustrojowe leczenie steroidami w dawkach większych niż odpowiednik prednizonu w dawce 20 mg/dobę, z wyjątkiem okresowego stosowania w leczeniu wymiotów.
16. Kobiety, które karmią piersią, są w ciąży lub zamierzają zajść w ciążę podczas studiów.
17. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników cerdulatynibu.
18. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym terapeutycznym badaniu klinicznym (dozwolone są badania obserwacyjne lub rejestrowe, podobnie jak długoterminowa obserwacja z innych badań dotyczących przeżycia).
19. Obecność jakichkolwiek innych warunków medycznych, psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu lub które w ocenie badacza mogłyby zakłócić punkty końcowe badania lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu.