CELTIC-1: Um Estudo de Fase 2B de Cerdulatinibe em Pacientes com Linfoma Periférico de Células T Recidivante/Refratário (PTCL)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de dar consentimento informado.
2. Um diagnóstico confirmado histologicamente, de acordo com a classificação da OMS 2016 [45], de qualquer subtipo de PTCL listado para estudo. Os pacientes podem ser inseridos com base na patologia local. Lâminas de patologia local devem estar disponíveis para revisão de patologia central.
3. Terapia anterior consistindo em pelo menos um regime sistêmico que envolveu pelo menos dois ciclos de tratamento.
4. Em pacientes com ALCL, tratamento prévio com brentuximabe vendotina, a menos que, na opinião do investigador, tal tratamento seja contraindicado.

5. Doença recidivante/refratária após terapia anterior:

   • Refratário é definido como progressão durante o tratamento ou recorrência/progressão da doença em ≤ 6 meses após a conclusão de um regime de tratamento que resultou em SD, PR ou CR.
   • A recaída é definida como progressão ou recorrência da doença após uma resposta prévia documentada (CR ou PR) e > 6 meses desde o último tratamento.
6. Idade ≥ 18 anos.
7. Uma expectativa de vida de > 3 meses.
8. Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

9. Reserva de medula óssea adequada, definida como CAN ≥ 1.000/µL e contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL. O ANC deve estar sem suporte de fator de crescimento por 7 dias, e a contagem de plaquetas deve estar sem suporte de transfusão dentro de 7 dias após o início do medicamento do estudo. Pacientes com evidência de envolvimento da medula devem ter uma contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL.

   NOTA: Não há limites para ANC ou contagem de plaquetas para pacientes com HSTCL, desde que a citopenia, se presente, seja secundária à doença.

10. Função renal adequada, definida como uma depuração de creatinina ≥ 30 mL/min calculada usando a equação de Cockcroft-Gault ou com base em uma amostra de urina de 24 horas.
11. Função hepática adequada, definida como: i) nível sérico de bilirrubina ≤ 1,5 × LSN; e ii) níveis séricos de AST/ALT ≤ 2,5 × o LSN para o laboratório de referência. Um nível sérico de bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL é permitido se for claramente devido à síndrome de Gilbert. Em pacientes com linfoma e envolvimento hepático documentado, a função hepática adequada é definida como: i) nível de bilirrubina total ≤ 2 × LSN; e ii) níveis de AST/ALT ≤ 3 × LSN.
12. Doença mensurável para um determinado tipo de tumor, definida como a presença de ≥ 1 lesão mensurável pelos critérios RECIL (≥ 15 mm) avaliada por TC ou, em pacientes com lesões nodais ou em massa, por TC/PET.
13. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em se abster de relações sexuais ou usar um método eficaz de contracepção durante o estudo, por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Exemplos de métodos eficazes de contracepção incluem contraceptivos orais ou métodos de barreira dupla, como preservativo mais espermicida ou preservativo mais diafragma.

Critério de exclusão:

1. Um diagnóstico de qualquer um dos seguintes subtipos de PTCL: (i) linfoma cutâneo primário de células T, incluindo ALCL cutâneo primário e linfoma gama-delta cutâneo primário; (ii) micose fungoide, inclusive com transformação de grandes células; (iii) síndrome de Sézary; e (iv) formas leucêmicas de PTCL (por exemplo, leucemia/linfoma de células T adultas, leucemia pró-linfocítica de células T, leucemia de grandes linfócitos granulares de células T, leucemia NK agressiva).
2. Transplante alogênico ou autólogo de células-tronco dentro de 90 dias após o início do medicamento do estudo ou terapia imunossupressora ativa para doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou profilaxia de GVHD dentro de 8 semanas após o início do medicamento do estudo.
3. Terapia prévia de câncer com um inibidor de SYK ou JAK.
4. A necessidade de tratamento crônico com um forte inibidor, substrato sensível ou indutor do CYP3A4.
5. Envolvimento de linfoma ativo conhecido do sistema nervoso central.
6. Toxicidade persistente não resolvida associada ao tratamento anterior que é de Grau ≥ 2 de gravidade (por v5.0 do Instituto Nacional do Câncer [NCI] Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE]) e também é clinicamente significativo no julgamento do Investigador. As exceções são alopecia, impotência erétil, ondas de calor, diminuição da libido e neuropatia.
7. Outro tratamento para o subtipo PTCL dentro de 3 semanas após o início do medicamento do estudo.
8. Infecção conhecida por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou status de portador conhecido de HBV ou HCV.
9. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico, definida como a necessidade de agentes antimicrobianos, antifúngicos ou antivirais intravenosos.

10. Doença cardíaca clinicamente significativa, definida por qualquer um dos seguintes:

    1. Uma história de doença cardíaca clinicamente significativa ou insuficiência cardíaca congestiva (Classe II da New York Heart Association). Os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente nos últimos 90 dias ou infarto do miocárdio (IM) nos últimos 6 meses.
    2. Arritmias cardíacas clinicamente significativas, definidas como requerendo terapia antiarrítmica (excluindo betabloqueadores ou digoxina). Pacientes com fibrilação atrial controlada não são excluídos.
    3. Síndrome do QT longo congênito ou medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT, exceto aqueles necessários para infecções que apresentam baixo risco de prolongamento do intervalo QTc.
    4. Um intervalo QT corrigido por Fridericia de ≥ 450 ms (homens) ou ≥ 470 ms (mulheres) na triagem.
11. Dificuldade em engolir ou síndrome de má absorção.
12. História conhecida de pancreatite aguda nos últimos 30 dias ou história conhecida de pancreatite crônica.
13. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o início do medicamento do estudo.
14. Uma história de outra malignidade no período de 2 anos antes do início do medicamento do estudo, a menos que a malignidade tenha sido tratada com intenção curativa e a probabilidade de sua recaída seja pequena (< 5% em 2 anos no julgamento do investigador). Pacientes com histórico de carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero podem ser inscritos. Os pacientes que recebem terapia hormonal adjuvante para câncer de mama ou próstata são elegíveis, desde que não haja doença detectável no início do estudo.
15. Tratamento sistêmico crônico com esteroides em doses maiores que o equivalente a prednisona a 20 mg/dia, com exceção do uso intermitente para tratamento de vômitos.
16. Mulheres que estão amamentando, grávidas ou pretendem engravidar durante o estudo.
17. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de cerdulatinibe.
18. Participação em qualquer outro estudo clínico terapêutico (estudos observacionais ou de registro são permitidos, assim como acompanhamento de longo prazo de outros estudos para sobrevivência).
19. Presença de qualquer outra condição médica, psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo ou que, no julgamento do Investigador, possa interferir nos objetivos do estudo ou na capacidade do paciente de participar do estudo.