CELTIC-1: Vaiheen 2B tutkimus serdulatinibistä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen perifeerinen T-solulymfooma (PTCL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky antaa tietoinen suostumus.
2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi WHO 2016 -luokituksen [45] mukaan mistä tahansa tutkimukseen luetellusta PTCL-alatyypistä. Potilaat voidaan ottaa mukaan paikallisen patologian perusteella. Paikalliset patologiset diat on oltava saatavilla keskuspatologian tarkastelua varten.
3. Aikaisempi hoito, joka koostuu vähintään yhdestä systeemisestä hoito-ohjelmasta, joka sisälsi vähintään kaksi hoitosykliä.
4. ALCL-potilailla aikaisempi hoito brentuksimabivendotiinilla, ellei tällainen hoito ole tutkijan arvion mukaan muuten ollut vasta-aiheista.

5. Relapsoitunut/refraktorinen sairaus aikaisemman hoidon jälkeen:

   • Refraktaarinen määritellään etenemiseksi hoidon aikana tai taudin uusiutumiseksi/etenemiseksi ≤ 6 kuukauden kuluessa sellaisen hoito-ohjelman päättymisestä, joka johti joko SD:hen, PR:ään tai CR:ään.
   • Relapsi määritellään taudin etenemiseksi tai uusiutumiseksi aiemman dokumentoidun vasteen (CR tai PR) jälkeen ja > 6 kuukautta edellisestä hoidosta.
6. Ikä ≥ 18 vuotta.
7. Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on ≤ 2.

9. Riittävä luuydinreservi, joka määritellään ANC:ksi ≥ 1 000/µL ja verihiutaleiden määräksi ≥ 75 000/µL. ANC:n on oltava ilman kasvutekijätukea 7 päivän ajan ja verihiutaleiden määrän on oltava ilman verensiirtotukea 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Potilailla, joilla on näyttöä luuytimen vaikutuksesta, verihiutaleiden määrän on oltava ≥ 50 000/μl.

   HUOMAUTUS: ANC- tai verihiutaleiden määrällä ei ole rajoituksia potilailla, joilla on HSTCL, niin kauan kuin sytopenia, jos sitä esiintyy, on toissijaista sairaudesta.

10. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistumaksi ≥ 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä tai 24 tunnin virtsanäytteen perusteella.
11. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti: i) seerumin bilirubiinitaso ≤ 1,5 × ULN; ja ii) seerumin AST/ALT-tasot ≤ 2,5 × ULN viitelaboratoriossa. Seerumin bilirubiinitaso ≤ 2,5 mg/dl on sallittu, jos se johtuu selvästi Gilbertin oireyhtymästä. Potilailla, joilla on lymfooma ja dokumentoitu maksan toimintahäiriö, riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: i) kokonaisbilirubiinitaso ≤ 2 × ULN; ja ii) AST/ALT-tasot ≤ 3 × ULN.
12. Mitattavissa oleva sairaus tietylle kasvaintyypille, joka määritellään ≥ 1 RECIL-kriteerien mukaan mitattavan leesion (≥ 15 mm) esiintymisenä TT:llä tai potilailla, joilla on solmukohtaisia ​​tai massaleesioita, CT/PET:llä.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden on suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Esimerkkejä tehokkaista ehkäisymenetelmistä ovat suun kautta otettavat ehkäisymenetelmät tai kaksoisestemenetelmät, kuten kondomi ja siittiöiden torjunta-aine tai kondomi ja kalvo.

Poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa seuraavan PTCL-alatyypin diagnoosi: (i) primaarinen ihon T-solulymfooma, mukaan lukien primaarinen ihon ALCL ja primaarinen ihon gamma-delta-lymfooma; (ii) mycosis fungoides, mukaan lukien suurisoluinen transformaatio; (iii) Sézaryn oireyhtymä; ja (iv) PTCL:n leukeemiset muodot (esim. aikuisen T-soluleukemia/lymfooma, T-soluprolymfosyyttinen leukemia, T-solujen suurirakeinen lymfosyyttileukemia, aggressiivinen NK-leukemia).
2. Allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto 90 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai aktiivinen immunosuppressiivinen hoito siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) tai GVHD-profylaksia 8 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
3. Aiempi syöpähoito SYK- tai JAK-estäjällä.
4. Kroonisen hoidon tarve vahvalla CYP3A4:n estäjällä, herkällä substraatilla tai indusoijalla.
5. Tunnettu keskushermoston aktiivinen lymfooma.
6. Jatkuva ratkaisematon myrkyllisyys, joka liittyy aikaisempaan hoitoon ja jonka vakavuusaste on ≥ 2 (per v5.0 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) ja on myös kliinisesti merkittävä tutkijan arvion mukaan. Poikkeuksia ovat hiustenlähtö, erektiokyvyttömyys, kuumat aallot, libidon heikkeneminen ja neuropatia.
7. Muu PTCL-alatyypin hoito 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
8. Tunnettu HIV-, hepatiitti B-viruksen (HBV) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) aiheuttama infektio tai tunnettu HBV- tai HCV-kantajastatus.
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, joka määritellään suonensisäisten mikrobilääkkeiden, sienilääke- tai viruslääkkeiden tarpeeksi.

10. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, jonka määrittelee jokin seuraavista:

    1. Aiemmin kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Class II). Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoris-oireita (lepotilan angina pectoris-oireita) tai uutta anginaa viimeisten 90 päivän aikana tai sydäninfarktia (MI) viimeisten 6 kuukauden aikana.
    2. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, jotka edellyttävät rytmihäiriötä estävää hoitoa (pois lukien beetasalpaajat tai digoksiini). Potilaita, joilla on hallittu eteisvärinä, ei suljeta pois.
    3. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, paitsi ne, joita tarvitaan infektioissa, joihin liittyy pieni QTc-ajan pidentymisen riski.
    4. Fridericia-korjattu QT-aika ≥ 450 ms (miehet) tai ≥ 470 ms (naiset) seulonnassa.
11. Nielemisvaikeudet tai imeytymishäiriö.
12. Tunnettu akuutti haimatulehdus viimeisten 30 päivän aikana tai tunnettu krooninen haimatulehdus.
13. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
14. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 2 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ellei pahanlaatuista kasvainta ole hoidettu parantavalla tarkoituksella ja sen uusiutumisen todennäköisyys on pieni (< 5 % kahdessa vuodessa tutkijan arvion mukaan). Mukaan voidaan ottaa potilaita, joilla on ollut tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Potilaat, jotka saavat adjuvanttia hormonaalista hoitoa rinta- tai eturauhassyövän hoitoon, ovat kelvollisia niin kauan kuin tutkimukseen tulovaiheessa ei ole havaittavissa olevaa sairautta.
15. Krooninen systeeminen steroidihoito annoksilla, jotka ovat suurempia kuin vastaava prednisonia 20 mg/vrk, lukuun ottamatta jaksoittaista käyttöä oksentelun hoitoon.
16. Naiset, jotka imettävät, raskaana tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
17. Tunnettu yliherkkyys jollekin cerdulatinibin aineosalle.
18. Osallistuminen muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin (havainnointi- tai rekisteritutkimukset ovat sallittuja, samoin kuin muiden eloonjäämistutkimusten pitkäaikainen seuranta).
19. Minkä tahansa muun lääketieteellisen, psykologisen, perheeseen liittyvän, sosiologisen tai maantieteellisen tilan olemassaolo, joka saattaa haitata protokollan noudattamista tai joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi tutkimuksen päätepisteitä tai potilaan kykyä osallistua tutkimukseen.