CELTIC-1：Cerdulatinib 治疗复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 患者的 2B 期研究

纳入标准：

1. 给予知情同意的能力。
2. 根据 WHO 2016 年分类 [45]，对列出用于研究的任何 PTCL 亚型进行组织学确诊。 可以根据局部病理学输入患者。 当地病理切片必须可供中央病理检查使用。
3. 先前的治疗包括至少一种全身治疗方案，涉及至少两个治疗周期。
4. 在患有 ALCL 的患者中，之前用 brentuximab vendotin 治疗，除非根据研究者的判断，这种治疗是禁忌的。

5. 既往治疗后复发/难治性疾病：

   • 难治性定义为治疗期间进展或疾病在完成导致 SD、PR 或 CR 的治疗方案后 ≤ 6 个月内复发/进展。
   • 复发定义为在先前记录的反应（CR 或 PR）后且距离上次治疗 > 6 个月后疾病进展或复发。
6. 年龄 ≥ 18 岁。
7. 预期寿命 > 3 个月。
8. ≤ 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态。

9. 足够的骨髓储备，定义为 ANC ≥ 1,000/µL 和血小板计数 ≥ 75,000/µL。 ANC 必须在 7 天内没有生长因子支持，血小板计数必须在研究药物开始后 7 天内没有输血支持。 有骨髓受累证据的患者的血小板计数必须≥ 50,000/μL。

   注意：只要血细胞减少（如果存在）继发于疾病，HSTCL 患者的 ANC 或血小板计数就没有限制。

10. 足够的肾功能，定义为使用 Cockcroft-Gault 方程或基于 24 小时尿液样本计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。
11. 足够的肝功能，定义为： i) 血清胆红素水平 ≤ 1.5 × ULN； ii) 血清 AST/ALT 水平 ≤ 2.5 × 参考实验室的 ULN。 血清胆红素水平≤ 2.5 mg/dL 是允许的，如果它明显是由于吉尔伯特综合征。 在患有淋巴瘤并有肝脏受累记录的患者中，足够的肝功能定义为：i) 总胆红素水平≤ 2 × ULN；和 ii) AST/ALT 水平 ≤ 3 × ULN。
12. 给定肿瘤类型的可测量疾病，定义为存在 ≥ 1 个根据 RECIL 标准可测量的病灶（≥ 15 mm），如通过 CT 评估，或对于有淋巴结或肿块病灶的患者，通过 CT/PET 评估。
13. 有生育能力的女性患者和男性患者必须同意在研究期间在最后一次研究药物给药后 90 天内避免性交或使用有效的避孕方法。 有效避孕方法的例子包括口服避孕药或双重屏障方法，例如避孕套加杀精子剂或避孕套加隔膜。

排除标准：

1. 诊断为以下任何一种 PTCL 亚型：(i) 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤，包括原发性皮肤 ALCL 和原发性皮肤 γ-δ 淋巴瘤； (ii) 蕈样肉芽肿，包括大细胞转化； (iii) 塞扎里综合症； (iv) 白血病形式的 PTCL（例如，成人 T 细胞白血病/淋巴瘤、T 细胞幼淋巴细胞白血病、T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病、侵袭性 NK 白血病）。
2. 在研究药物开始后 90 天内进行同种异体或自体干细胞移植，或在研究药物开始后 8 周内对移植物抗宿主病 (GVHD) 进行主动免疫抑制治疗或 GVHD 预防。
3. 先前使用 SYK 或 JAK 抑制剂进行癌症治疗。
4. 需要使用 CYP3A4 的强抑制剂、敏感底物或诱导剂进行长期治疗。
5. 已知活动性淋巴瘤累及中枢神经系统。
6. 与先前治疗相关的持续未解决的毒性≥2 级（根据美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 的 v5.0），并且在研究者的判断中也具有临床意义。 脱发、阳痿、潮热、性欲减退和神经病除外。
7. 研究药物开始后 3 周内对 PTCL 亚型的其他治疗。
8. 已知感染 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 或已知的 HBV 或 HCV 携带者身份。
9. 需要全身治疗的活动性感染，定义为需要静脉注射抗菌剂、抗真菌剂或抗病毒剂。

10. 具有临床意义的心脏病，由以下任何一项定义：

    1. 具有临床意义的心脏病或充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会 II 级）。 患者在过去 90 天内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛，或在过去 6 个月内不得有心肌梗塞 (MI)。
    2. 有临床意义的心律失常，定义为需要抗心律失常治疗（不包括 β 受体阻滞剂或地高辛）。 房颤得到控制的患者不被排除在外。
    3. 已知会延长 QT 间期的先天性长 QT 综合征或合并用药，但 QTc 延长风险较低的感染所需的药物除外。
    4. 筛选时 Fridericia 校正的 QT 间期≥ 450 毫秒（男性）或 ≥ 470 毫秒（女性）。
11. 吞咽困难或吸收不良综合征。
12. 最近 30 天内已知的急性胰腺炎病史或已知的慢性胰腺炎病史。
13. 在研究药物开始后 28 天内进行过大手术。
14. 在研究药物开始前的 2 年内有另一种恶性肿瘤的病史，除非恶性肿瘤以治愈为目的进行治疗并且其复发的可能性很小（根据研究者的判断，2 年内复发的可能性小于 5%）。 可以招募有基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌病史的患者。 只要在研究开始时没有可检测到的疾病，接受乳腺癌或前列腺癌辅助激素治疗的患者就有资格参加。
15. 慢性全身类固醇治疗剂量大于泼尼松 20 mg/天，但间歇性使用治疗呕吐除外。
16. 正在哺乳、怀孕或打算在学习期间怀孕的女性。
17. 已知对 cerdulatinib 的任何成分过敏。
18. 参与任何其他治疗性临床研究（允许进行观察性或注册试验，以及其他研究的长期随访生存）。
19. 任何其他医学、心理、家庭、社会学或地理条件的存在可能会妨碍对协议的遵守，或者根据研究者的判断，会干扰研究终点或患者参与研究的能力。