CELTIC-1: En fase 2B-studie av Cerdulatinib hos pasienter med residiverende/refraktært perifert T-celle lymfom (PTCL)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å gi informert samtykke.
2. En histologisk bekreftet diagnose, i henhold til WHO 2016-klassifiseringen [45], av enhver PTCL-subtype som er oppført for studie. Pasienter kan legges inn på grunnlag av lokal patologi. Lokale patologiglass skal være tilgjengelige for sentral patologigjennomgang.
3. Tidligere behandling bestående av minst ett systemisk regime som involverte minst to behandlingssykluser.
4. Hos pasienter med ALCL, tidligere behandling med brentuximab vendotin med mindre, etter etterforskerens vurdering, slik behandling ellers var kontraindisert.

5. Tilbakefallende/refraktær sykdom etter tidligere behandling:

   • Refraktær er definert som progresjon under behandling eller tilbakefall/progresjon av sykdom innen ≤ 6 måneder etter fullføring av et behandlingsregime som resulterte i enten SD, en PR eller en CR.
   • Tilbakefall er definert som progresjon eller tilbakefall av sykdom etter en tidligere dokumentert respons (CR eller PR) og > 6 måneder siden siste behandling.
6. Alder ≥ 18 år.
7. Forventet levetid på > 3 måneder.
8. Prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.

9. Tilstrekkelig benmargsreserve, definert som ANC ≥ 1 000/µL og blodplatetall ≥ 75 000/µL. ANC må være uten vekstfaktorstøtte i 7 dager, og blodplateantallet må være uten transfusjonsstøtte innen 7 dager etter oppstart av studiemedikamentet. Pasienter med tegn på marginvolvering må ha et blodplateantall ≥ 50 000/μL.

   MERK: Det er ingen begrensninger på ANC eller blodplateantall for pasienter med HSTCL så lenge cytopeni, hvis tilstede, er sekundær til sykdom.

10. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som en kreatininclearance på ≥ 30 ml/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller basert på en 24-timers urinprøve.
11. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som: i) et serumbilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN; og ii) AST/ALT-nivåer i serum ≤ 2,5 × ULN for referanselaboratoriet. Et serumbilirubinnivå ≤ 2,5 mg/dL er tillatt hvis det tydeligvis skyldes Gilberts syndrom. Hos pasienter med lymfom og dokumentert leverinvolvering er adekvat leverfunksjon definert som: i) totalt bilirubinnivå ≤ 2 × ULN; og ii) AST/ALT-nivåer ≤ 3 × ULN.
12. Målbar sykdom for en gitt tumortype, definert som tilstedeværelsen av ≥ 1 lesjon målbar per RECIL-kriterier (≥ 15 mm) vurdert ved CT eller, hos pasienter med nodal- eller masselesjoner, ved CT/PET.
13. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter må godta å avstå fra samleie eller å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien, i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Eksempler på effektive prevensjonsmetoder inkluderer orale prevensjonsmidler eller doble barrieremetoder som kondom pluss sæddrepende middel eller kondom pluss diafragma.

Ekskluderingskriterier:

1. En diagnose av en av følgende PTCL-subtyper: (i) primær kutant T-cellelymfom, inkludert primær kutan ALCL og primær kutan gamma-delta lymfom; (ii) mycosis fungoides, inkludert det med storcelletransformasjon; (iii) Sézary syndrom; og (iv) leukemiformer av PTCL (f.eks. voksen T-celleleukemi/lymfom, T-celle prolymfocytisk leukemi, T-celle storgranulær lymfocytt leukemi, aggressiv NK-leukemi).
2. Allogen eller autolog stamcelletransplantasjon innen 90 dager etter initiering av studiemedisin eller aktiv immunsuppressiv terapi for graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller GVHD-profylakse innen 8 uker etter initiering av studiemedisin.
3. Tidligere kreftbehandling med en SYK- eller JAK-hemmer.
4. Behovet for kronisk behandling med en sterk hemmer, sensitivt substrat eller induktor av CYP3A4.
5. Kjent aktiv lymfom involvering av sentralnervesystemet.
6. Vedvarende uavklart toksisitet assosiert med tidligere behandling som er av grad ≥ 2 alvorlighetsgrad (per v5.0 av National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) og er også klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering. Unntak er alopecia, erektil impotens, hetetokter, redusert libido og nevropati.
7. Annen behandling for PTCL-subtypen innen 3 uker etter oppstart av studiemedikamentet.
8. Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV) eller kjent HBV- eller HCV-bærerstatus.
9. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, definert som behovet for intravenøse antimikrobielle, antifungale eller antivirale midler.

10. Klinisk signifikant hjertesykdom, definert av ett av følgende:

    1. En historie med klinisk signifikant hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II). Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina i løpet av de siste 90 dagene eller hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene.
    2. Klinisk signifikante hjertearytmier, definert som å kreve antiarytmisk behandling (unntatt betablokkere eller digoksin). Pasienter med kontrollert atrieflimmer er ikke ekskludert.
    3. Medfødt langt QT-syndrom eller samtidige medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet bortsett fra de som kreves for infeksjoner som medfører lav risiko for QTc-forlengelse.
    4. Et Fridericia-korrigert QT-intervall på ≥ 450 msek (menn) eller ≥ 470 msek (kvinner) ved screening.
11. Vanskeligheter med å svelge eller malabsorpsjonssyndrom.
12. Kjent historie med akutt pankreatitt i løpet av de siste 30 dagene eller en kjent historie med kronisk pankreatitt.
13. Større operasjon innen 28 dager etter oppstart av studiemedikamentet.
14. En historie med en annen malignitet i løpet av 2-årsperioden før initiering av studiemedikamentet med mindre maligniteten ble behandlet med kurativ hensikt og sannsynligheten for tilbakefall er liten (< 5 % på 2 år etter etterforskerens vurdering). Pasienter med en historie med basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen kan bli registrert. Pasienter som får adjuvant hormonbehandling for bryst- eller prostatakreft er kvalifisert så lenge det ikke er noen påvisbar sykdom ved studiestart.
15. Kronisk systemisk steroidbehandling ved doser større enn ekvivalent med prednison ved 20 mg/dag, med unntak av periodisk bruk for behandling av brekninger.
16. Kvinner som ammer, er gravide eller har tenkt å bli gravide mens de studerer.
17. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i cerdulatinib.
18. Deltakelse i enhver annen terapeutisk klinisk studie (observasjons- eller registerforsøk er tillatt, det samme er langtidsoppfølging fra andre studier for overlevelse).
19. Tilstedeværelse av andre medisinske, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske tilstander som potensielt hindrer overholdelse av protokollen eller som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre studiens endepunkter eller pasientens evne til å delta i studien.