CELTIC-1: Studie 2B fáze cerdulatinibu u pacientů s relapsem/refrakterním periferním T-buněčným lymfomem (PTCL)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost dát informovaný souhlas.
2. Histologicky potvrzená diagnóza podle klasifikace WHO 2016 [45] jakéhokoli podtypu PTCL uvedeného pro studii. Pacienti mohou být zařazeni na základě lokální patologie. Pro centrální kontrolu patologie musí být k dispozici lokální patologické preparáty.
3. Předchozí terapie sestávající z alespoň jednoho systémového režimu, který zahrnoval alespoň dva cykly léčby.
4. U pacientů s ALCL předchozí léčba brentuximab vendotinem, pokud podle úsudku zkoušejícího nebyla taková léčba jinak kontraindikována.

5. Recidivující/refrakterní onemocnění po předchozí léčbě:

   • Refrakterní je definována jako progrese během léčby nebo recidiva/progrese onemocnění během ≤ 6 měsíců od dokončení léčebného režimu, který vedl buď k SD, PR nebo CR.
   • Relaps je definován jako progrese nebo recidiva onemocnění po předchozí zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) a > 6 měsíců od poslední léčby.
6. Věk ≥ 18 let.
7. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

9. Přiměřená rezerva kostní dřeně, definovaná jako ANC ≥ 1 000/µL a počet krevních destiček ≥ 75 000/µL. ANC musí být bez podpory růstovým faktorem po dobu 7 dnů a počet krevních destiček musí být bez podpory transfuzí do 7 dnů od zahájení studie. Pacienti s prokázaným postižením dřeně musí mít počet krevních destiček ≥ 50 000/μl.

   POZNÁMKA: Pro pacienty s HSTCL neexistují žádná omezení na počet ANC nebo krevních destiček, pokud je cytopenie, pokud je přítomna, sekundární k onemocnění.

10. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo na základě 24hodinového vzorku moči.
11. Přiměřená funkce jater, definovaná jako: i) hladina bilirubinu v séru ≤ 1,5 × ULN; a ii) hladiny AST/ALT v séru ≤ 2,5 × ULN pro referenční laboratoř. Hladina bilirubinu v séru ≤ 2,5 mg/dl je přípustná, pokud je jednoznačně způsobena Gilbertovým syndromem. U pacientů s lymfomem a dokumentovaným postižením jater je adekvátní jaterní funkce definována jako: i) hladina celkového bilirubinu ≤ 2 × ULN; a ii) hladiny AST/ALT ≤ 3 × ULN.
12. Měřitelné onemocnění pro daný typ nádoru, definované jako přítomnost ≥ 1 léze měřitelné podle kritérií RECIL (≥ 15 mm) hodnocené pomocí CT nebo, u pacientů s uzlovými nebo hromadnými lézemi, pomocí CT/PET.
13. Pacientky ve fertilním věku a pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že se během studie zdrží pohlavního styku nebo budou používat účinnou metodu antikoncepce po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Příklady účinných metod antikoncepce zahrnují orální antikoncepce nebo metody s dvojitou bariérou, jako je kondom plus spermicid nebo kondom plus bránice.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza kteréhokoli z následujících podtypů PTCL: (i) primární kožní T-buněčný lymfom, včetně primárního kožního ALCL a primárního kožního gama-delta lymfomu; (ii) mycosis fungoides, včetně fungoidů s transformací velkých buněk; (iii) Sézaryho syndrom; a (iv) leukemické formy PTCL (např. leukémie/lymfom dospělých T buněk, prolymfocytární leukémie T buněk, leukémie z velkých granulárních lymfocytů T, agresivní NK leukémie).
2. Alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk do 90 dnů od zahájení studie lékem nebo aktivní imunosupresivní terapie reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo profylaxe GVHD do 8 týdnů od zahájení studie lékem.
3. Předchozí léčba rakoviny inhibitorem SYK nebo JAK.
4. Potřeba chronické léčby silným inhibitorem, citlivým substrátem nebo induktorem CYP3A4.
5. Známé aktivní lymfomové postižení centrálního nervového systému.
6. Přetrvávající nevyřešená toxicita spojená s předchozí léčbou, která je stupně ≥ 2 závažnosti (podle verze 5.0 Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] National Cancer Institute [NCI]) a je také klinicky významná podle úsudku zkoušejícího. Výjimkou jsou alopecie, erektilní impotence, návaly horka, snížené libido a neuropatie.
7. Jiná léčba pro podtyp PTCL do 3 týdnů od zahájení studie.
8. Známá infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo známý stav přenašeče HBV nebo HCV.
9. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, definovaná jako potřeba intravenózních antimikrobiálních, antifungálních nebo antivirových látek.

10. Klinicky významné srdeční onemocnění, definované kterýmkoli z následujících:

    1. Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění nebo městnavého srdečního selhání (třída II New York Heart Association). Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové anginy pectoris) nebo nově vzniklou anginu pectoris během posledních 90 dnů nebo infarkt myokardu (IM) během posledních 6 měsíců.
    2. Klinicky významné srdeční arytmie, definované jako vyžadující antiarytmickou léčbu (s výjimkou betablokátorů nebo digoxinu). Nejsou vyloučeni pacienti s kontrolovanou fibrilací síní.
    3. Vrozený syndrom dlouhého QT nebo souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, s výjimkou těch, které jsou nutné pro infekce, které s sebou nesou nízké riziko prodloužení QTc.
    4. Fridericia-korigovaný QT interval ≥ 450 ms (muži) nebo ≥ 470 ms (ženy) při screeningu.
11. Potíže s polykáním nebo malabsorpční syndrom.
12. Známá anamnéza akutní pankreatitidy během posledních 30 dnů nebo známá anamnéza chronické pankreatitidy.
13. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zahájení studie.
14. Anamnéza jiné malignity v období 2 let před zahájením studie s léčivem, pokud malignita nebyla léčena s kurativním záměrem a pravděpodobnost jejího relapsu je malá (< 5 % za 2 roky podle úsudku zkoušejícího). Mohou být zařazeni pacienti s anamnézou bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku. Pacienti, kteří dostávají adjuvantní hormonální léčbu rakoviny prsu nebo prostaty, jsou způsobilí, pokud při vstupu do studie není žádné detekovatelné onemocnění.
15. Chronická systémová léčba steroidy v dávkách vyšších než ekvivalent prednisonu v dávce 20 mg/den, s výjimkou intermitentního užívání k léčbě zvracení.
16. Ženy, které kojí, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během studie.
17. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku cerdulatinibu.
18. Účast v jakékoli jiné terapeutické klinické studii (observační nebo registrační studie jsou povoleny, stejně jako dlouhodobé sledování z jiných studií o přežití).
19. Přítomnost jakéhokoli jiného zdravotního, psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu nebo který by podle úsudku zkoušejícího narušoval koncové body studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie.