CELTIC-1: Исследование фазы 2B цердулатиниба у пациентов с рецидивирующей/резистентной периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ)

Критерии включения:

1. Возможность дать информированное согласие.
2. Гистологически подтвержденный диагноз в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 года [45] любого подтипа ПТКЛ, включенного в список для исследования. Пациенты могут быть введены на основании местной патологии. Предметы местной патологии должны быть доступны для обзора центральной патологии.
3. Предшествующая терапия, состоящая как минимум из одного системного режима, включающего как минимум два цикла лечения.
4. У пациентов с АККЛ предшествующее лечение брентуксимабом вендотином, если, по мнению исследователя, такое лечение не противопоказано.

5. Рецидивирующее/рефрактерное заболевание после предшествующей терапии:

   • Рефрактерность определяется как прогрессирование во время лечения или рецидив/прогрессирование заболевания в течение ≤ 6 месяцев после завершения схемы лечения, что привело к SD, PR или CR.
   • Рецидив определяется как прогрессирование или рецидив заболевания после предшествующего задокументированного ответа (CR или PR) и > 6 месяцев с момента последнего лечения.
6. Возраст ≥ 18 лет.
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

9. Адекватный резерв костного мозга, определяемый как ANC ≥ 1000/мкл и количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. ANC должен быть без поддержки фактора роста в течение 7 дней, а количество тромбоцитов должно быть без поддержки трансфузии в течение 7 дней после начала приема исследуемого препарата. Пациенты с признаками поражения костного мозга должны иметь количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Для пациентов с ГСТКЛ нет ограничений на АНК или количество тромбоцитов, если цитопения, если она присутствует, является вторичной по отношению к заболеванию.

10. Адекватная функция почек, определяемая как клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный с использованием уравнения Кокрофта-Голта или на основе 24-часового образца мочи.
11. Адекватная функция печени, определяемая как: i) уровень билирубина в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН; и ii) уровни АСТ/АЛТ в сыворотке ≤ 2,5 × ВГН для эталонной лаборатории. Уровень билирубина в сыворотке крови ≤ 2,5 мг/дл допустим, если он явно обусловлен синдромом Жильбера. У пациентов с лимфомой и подтвержденным поражением печени адекватная функция печени определяется как: i) уровень общего билирубина ≤ 2 × ВГН; и ii) уровни АСТ/АЛТ ≤ 3 × ВГН.
12. Поддающееся измерению заболевание для данного типа опухоли, определяемое как наличие ≥ 1 очага, поддающегося измерению в соответствии с критериями RECIL (≥ 15 мм), по оценке с помощью КТ или, у пациентов с узловыми или объемными поражениями, с помощью КТ/ПЭТ.
13. Пациенты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать эффективный метод контрацепции во время исследования в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примеры эффективных методов контрацепции включают оральные контрацептивы или методы двойного барьера, такие как презерватив плюс спермицид или презерватив плюс диафрагма.

Критерий исключения:

1. Диагноз любого из следующих подтипов ПТКЛ: (i) первичная кожная Т-клеточная лимфома, включая первичную кожную АККЛ и первичную кожную гамма-дельта-лимфому; (ii) грибовидный микоз, в том числе с крупноклеточной трансформацией; (iii) синдром Сезари; и (iv) лейкемические формы ПТКЛ (например, Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых, Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз, Т-клеточный крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз, агрессивный NK-лейкоз).
2. Аллогенная или аутологическая трансплантация стволовых клеток в течение 90 дней после начала приема исследуемого препарата или активная иммуносупрессивная терапия реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или профилактика РТПХ в течение 8 недель после начала приема исследуемого препарата.
3. Предшествующая терапия рака ингибитором SYK или JAK.
4. Необходимость длительного лечения сильным ингибитором, чувствительным субстратом или индуктором CYP3A4.
5. Известное активное поражение лимфомой центральной нервной системы.
6. Стойкая неустраненная токсичность, связанная с предшествующим лечением, которая имеет степень тяжести ≥ 2 (согласно версии 5.0 Общего терминологического критерия нежелательных явлений [CTCAE] Национального института рака [NCI]), а также является клинически значимой, по мнению исследователя. Исключениями являются алопеция, эректильная импотенция, приливы, снижение либидо и невропатия.
7. Другое лечение подтипа ПТКЛ в течение 3 недель после начала приема исследуемого препарата.
8. Известная инфекция ВИЧ, вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) или известный статус носителя ВГВ или ВГС.
9. Активная инфекция, требующая системного лечения, определяемая как необходимость внутривенного введения противомикробных, противогрибковых или противовирусных препаратов.

10. Клинически значимое заболевание сердца, определяемое любым из следующих признаков:

    1. Клинически значимое заболевание сердца или застойная сердечная недостаточность в анамнезе (класс II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое) или впервые развившуюся стенокардию в течение последних 90 дней или инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 6 месяцев.
    2. Клинически значимые сердечные аритмии, определяемые как требующие антиаритмической терапии (за исключением бета-блокаторов или дигоксина). Не исключены пациенты с контролируемой мерцательной аритмией.
    3. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или сопутствующие лекарственные препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT, за исключением тех, которые необходимы для лечения инфекций, связанных с низким риском удлинения интервала QTc.
    4. Корректированный по Фридериции интервал QT ≥ 450 мс (мужчины) или ≥ 470 мс (самки) при скрининге.
11. Затрудненное глотание или синдром мальабсорбции.
12. Известный анамнез острого панкреатита в течение последних 30 дней или известный анамнез хронического панкреатита.
13. Серьезная операция в течение 28 дней после начала приема исследуемого препарата.
14. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение 2-летнего периода до начала приема исследуемого препарата, за исключением случаев, когда злокачественное новообразование лечилось с лечебной целью и вероятность его рецидива невелика (<5% за 2 года по мнению исследователя). В исследование могут быть включены пациенты с базальноклеточным раком, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ шейки матки в анамнезе. Пациенты, получающие адъювантную гормональную терапию по поводу рака молочной железы или простаты, имеют право на участие, если на момент включения в исследование у них нет обнаруживаемого заболевания.
15. Длительное системное лечение стероидами в дозах, превышающих эквивалент преднизолона в дозе 20 мг/сут, за исключением прерывистого применения для лечения рвоты.
16. Женщины, кормящие грудью, беременные или намеревающиеся забеременеть во время исследования.
17. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов цердулатиниба.
18. Участие в любом другом терапевтическом клиническом исследовании (разрешены наблюдательные или регистрационные исследования, а также долгосрочное наблюдение за другими исследованиями на выживаемость).
19. Наличие любых других медицинских, психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола или которые, по мнению исследователя, могут повлиять на конечные точки исследования или способность пациента участвовать в исследовании.