CELTIC-1: 再発/難治性末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL) 患者におけるセルデュラチニブの第 2B 相試験

包含基準:

1. -インフォームドコンセントを与える能力。
2. 2016 年の WHO 分類 [45] に従って、研究のためにリストされている PTCL サブタイプの組織学的に確認された診断。 患者は、局所病理学に基づいて入力される場合があります。 局所病理スライドは、中央病理レビューのために利用可能でなければなりません。
3. -少なくとも2サイクルの治療を含む少なくとも1つの全身レジメンからなる以前の治療。
4. ALCL患者では、ブレンツキシマブ・ベンドチンによる前治療。

5. -以前の治療後の再発/難治性疾患：

   • 難治性は、治療中の進行、または治療レジメンの完了から 6 か月以内の疾患の再発/進行として定義され、結果として SD、PR、または CR のいずれかになりました。
   • 再発は、以前に文書化された応答（CRまたはPR）後の疾患の進行または再発、および最後の治療から6か月以上経過したものとして定義されます。
6. 年齢は18歳以上。
7. 3か月以上の平均余命。
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。

9. ANC ≥ 1,000/µL および血小板数 ≥ 75,000/µL として定義される適切な骨髄予備。 ANC は 7 日間成長因子のサポートを受けていない必要があり、血小板数は治験薬の開始から 7 日以内に輸血のサポートを受けていない必要があります。 骨髄浸潤の証拠がある患者は、血小板数が 50,000/μL 以上でなければなりません。

   注: 血球減少症が存在する場合、疾患に続発する限り、HSTCL 患者の ANC または血小板数に制限はありません。

10. -Cockcroft-Gault方程式を使用して計算されるか、または24時間の尿検体に基づいて計算された30 mL / min以上のクレアチニンクリアランスとして定義される、適切な腎機能。
11. -次のように定義される適切な肝機能：i）血清ビリルビンレベル≤1.5×ULN;および ii) 血清 AST/ALT レベル ≤ 2.5 × リファレンス ラボの ULN。 明らかにギルバート症候群によるものである場合、血清ビリルビン値が 2.5 mg/dL 以下であっても許容されます。 リンパ腫があり、肝病変が確認されている患者では、適切な肝機能は次のように定義されます。および ii) AST/ALT レベル ≤ 3 × ULN。
12. 特定の腫瘍タイプの測定可能な疾患。CT または CT/PET によって評価される RECIL 基準 (15 mm 以上) に従って測定可能な病変が 1 つ以上存在することとして定義されます。
13. 妊娠の可能性のある女性患者および男性患者は、治験薬の最終投与後90日間、性交を控えるか、治験中に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊方法の例としては、経口避妊薬や、コンドームと殺精子剤またはコンドームと横隔膜などの二重バリア法が挙げられます。

除外基準:

1. 次のPTCLサブタイプのいずれかの診断：（i）原発性皮膚ALCLおよび原発性皮膚ガンマデルタリンパ腫を含む原発性皮膚T細胞リンパ腫。 (ii) 大細胞形質転換を伴うものを含む菌状息肉症; (iii) セザリー症候群; (iv) PTCL の白血病型 (例えば、成人 T 細胞性白血病/リンパ腫、T 細胞性前リンパ球性白血病、T 細胞大顆粒リンパ球性白血病、進行性 NK 白血病)。
2. -治験薬開始から90日以内の同種または自家幹細胞移植、または治験薬開始から8週間以内の移植片対宿主病（GVHD）またはGVHD予防のための積極的な免疫抑制療法。
3. -SYKまたはJAK阻害剤による以前のがん治療。
4. CYP3A4の強力な阻害剤、敏感な基質、または誘導剤による慢性治療の必要性。
5. -中枢神経系の既知の活動性リンパ腫の関与。
6. グレード2以上の重症度（National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]のv5.0による）であり、治験責任医師の判断においても臨床的に重要である以前の治療に関連する持続的な未解決の毒性。 例外は、脱毛症、勃起不全、ほてり、性欲減退、および神経障害です。
7. -治験薬開始から3週間以内のPTCLサブタイプの他の治療。
8. -HIV、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の感染、または既知のHBVまたはHCVキャリア状態。
9. 静脈内抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の必要性として定義される、全身治療を必要とする活動性感染症。

10. -次のいずれかによって定義される臨床的に重要な心疾患：

    1. -臨床的に重大な心疾患またはうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会クラスII）。 -患者は、過去90日以内に不安定狭心症（安静時の狭心症症状）または新たに発症した狭心症、または過去6か月以内に心筋梗塞（MI）を発症してはなりません。
    2. -抗不整脈療法が必要と定義された臨床的に重大な心不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンを除く）。 心房細動が制御されている患者は除外されません。
    3. -QTc延長のリスクが低い感染症に必要なものを除いて、QT間隔を延長することが知られている先天性QT延長症候群または併用薬。
    4. -スクリーニング時のフリデリシア補正QT間隔が450ミリ秒以上（男性）または470ミリ秒以上（女性）。
11. 嚥下困難または吸収不良症候群。
12. -過去30日以内の急性膵炎の既往歴または慢性膵炎の既往歴。
13. -治験薬の開始から28日以内の大手術。
14. -悪性腫瘍が治癒目的で治療され、その再発の可能性が小さい場合を除き、治験薬開始前の2年間の別の悪性腫瘍の病歴（治験責任医師の判断で2年で5％未満）。 基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌の病歴を持つ患者が登録される場合があります。 乳がんまたは前立腺がんのアジュバントホルモン療法を受けている患者は、研究登録時に検出可能な疾患がない限り適格です。
15. 嘔吐の治療のための断続的な使用を除いて、20mg/日のプレドニゾン相当量よりも多い用量での慢性全身ステロイド治療。
16. -授乳中、妊娠中、または研究中に妊娠する予定の女性。
17. -セルデュラチニブの成分のいずれかに対する既知の過敏症。
18. -他の治療臨床研究への参加（観察または登録試験は、生存に関する他の研究からの長期追跡調査と同様に許可されています）。
19. -他の医学的、心理的、家族的、社会学的、または地理的状態の存在 プロトコルの遵守を潜在的に妨げる、または治験責任医師の判断で、研究のエンドポイントまたは患者の研究への参加能力を妨げる.