CELTIC-1 : Une étude de phase 2B sur le cerdulatinib chez des patients atteints d'un lymphome à cellules T périphérique (PTCL) récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Capacité à donner un consentement éclairé.
2. Un diagnostic histologiquement confirmé, selon la classification de l'OMS 2016 [45], de tout sous-type de PTCL répertorié pour l'étude. Les patients peuvent être inscrits sur la base de la pathologie locale. Les lames de pathologie locale doivent être disponibles pour l'examen central de la pathologie.
3. Traitement antérieur consistant en au moins un régime systémique impliquant au moins deux cycles de traitement.
4. Chez les patients atteints d'ALCL, traitement antérieur par le brentuximab vendotin sauf si, de l'avis de l'investigateur, un tel traitement était par ailleurs contre-indiqué.

5. Maladie en rechute/réfractaire après un traitement antérieur :

   • Réfractaire est défini comme une progression au cours du traitement ou une récidive/progression de la maladie dans les ≤ 6 mois suivant la fin d'un schéma thérapeutique qui a entraîné soit une DS, soit une RP, soit une RC.
   • La rechute est définie comme la progression ou la récidive de la maladie après une réponse documentée antérieure (RC ou RP) et > 6 mois depuis le dernier traitement.
6. Âge ≥ 18 ans.
7. Une espérance de vie > 3 mois.
8. Un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

9. Réserve de moelle osseuse adéquate, définie comme un ANC ≥ 1 000/µL et une numération plaquettaire ≥ 75 000/µL. L'ANC doit être sans prise en charge du facteur de croissance pendant 7 jours, et la numération plaquettaire doit être sans prise en charge transfusionnelle dans les 7 jours suivant l'initiation du médicament à l'étude. Les patients présentant des signes d'atteinte médullaire doivent avoir une numération plaquettaire ≥ 50 000/μL.

   REMARQUE : Il n'y a pas de limites sur l'ANC ou le nombre de plaquettes pour les patients atteints de HSTCL tant que la cytopénie, si elle est présente, est secondaire à la maladie.

10. Fonction rénale adéquate, définie comme une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou basée sur un échantillon d'urine de 24 heures.
11. Fonction hépatique adéquate, définie comme : i) un taux de bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN ; et ii) taux sériques d'AST/ALT ≤ 2,5 × la LSN pour le laboratoire de référence. Un taux de bilirubine sérique ≤ 2,5 mg/dL est acceptable s'il est clairement dû au syndrome de Gilbert. Chez les patients atteints de lymphome et d'atteinte hépatique documentée, une fonction hépatique adéquate est définie comme suit : i) taux de bilirubine totale ≤ 2 × LSN ; et ii) niveaux d'AST/ALT ≤ 3 × LSN.
12. Maladie mesurable pour un type de tumeur donné, définie comme la présence de ≥ 1 lésion mesurable selon les critères RECIL (≥ 15 mm) évaluée par TDM ou, chez les patients présentant des lésions ganglionnaires ou massives, par TDM/TEP.
13. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude, pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Des exemples de méthodes de contraception efficaces comprennent les contraceptifs oraux ou les méthodes à double barrière telles qu'un préservatif plus un spermicide ou un préservatif plus un diaphragme.

Critère d'exclusion:

1. Un diagnostic de l'un des sous-types de PTCL suivants : (i) lymphome T cutané primitif, y compris ALCL cutané primitif et lymphome gamma-delta cutané primitif ; (ii) le mycosis fongoïde, y compris celui avec transformation à grandes cellules ; (iii) syndrome de Sézary ; et (iv) formes leucémiques de PTCL (par exemple, leucémie/lymphome à cellules T adultes, leucémie prolymphocytaire à cellules T, leucémie à grands lymphocytes granuleux à cellules T, leucémie NK agressive).
2. Transplantation allogénique ou autologue de cellules souches dans les 90 jours suivant l'initiation du médicament à l'étude ou traitement immunosuppresseur actif pour la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou prophylaxie de la GVHD dans les 8 semaines suivant l'initiation du médicament à l'étude.
3. Traitement anticancéreux antérieur avec un inhibiteur de SYK ou de JAK.
4. La nécessité d'un traitement chronique avec un inhibiteur puissant, un substrat sensible ou un inducteur du CYP3A4.
5. Atteinte connue d'un lymphome actif du système nerveux central.
6. Toxicité persistante non résolue associée à un traitement antérieur de gravité ≥ 2 (selon v5.0 du National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) et qui est également cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur. Les exceptions sont l'alopécie, l'impuissance érectile, les bouffées de chaleur, la diminution de la libido et la neuropathie.
7. Autre traitement pour le sous-type PTCL dans les 3 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
8. Infection connue par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou statut connu de porteur du VHB ou du VHC.
9. Infection active nécessitant un traitement systémique, définie comme le besoin d'agents antimicrobiens, antifongiques ou antiviraux par voie intraveineuse.

10. Maladie cardiaque cliniquement significative, définie par l'un des éléments suivants :

    1. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class II). Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente au cours des 90 derniers jours ou d'infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois.
    2. Arythmies cardiaques cliniquement significatives, définies comme nécessitant un traitement anti-arythmique (à l'exclusion des bêta-bloquants ou de la digoxine). Les patients atteints de fibrillation auriculaire contrôlée ne sont pas exclus.
    3. Syndrome du QT long congénital ou médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QT, à l'exception de ceux requis pour les infections à faible risque d'allongement de l'intervalle QTc.
    4. Un intervalle QT corrigé de Fridericia de ≥ 450 msec (hommes) ou ≥ 470 msec (femmes) lors du dépistage.
11. Difficulté à avaler ou syndrome de malabsorption.
12. Antécédents connus de pancréatite aiguë au cours des 30 derniers jours ou antécédents connus de pancréatite chronique.
13. Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'initiation du médicament à l'étude.
14. Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours de la période de 2 ans précédant l'initiation du médicament à l'étude, à moins que la tumeur maligne n'ait été traitée avec une intention curative et que la probabilité de sa rechute soit faible (< 5 % en 2 ans selon le jugement de l'investigateur). Les patientes ayant des antécédents de carcinome basocellulaire, de carcinome épidermoïde de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus peuvent être inscrites. Les patients recevant une hormonothérapie adjuvante pour un cancer du sein ou de la prostate sont éligibles tant qu'il n'y a pas de maladie détectable à l'entrée dans l'étude.
15. Traitement stéroïdien systémique chronique à des doses supérieures à l'équivalent de la prednisone à 20 mg/jour, à l'exception de l'utilisation intermittente pour le traitement des vomissements.
16. Les femmes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude.
17. Hypersensibilité connue à l'un des composants du cerdulatinib.
18. Participation à toute autre étude clinique thérapeutique (les essais observationnels ou de registre sont autorisés, de même que le suivi à long terme d'autres études pour la survie).
19. Présence de toute autre condition médicale, psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole ou qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les critères d'évaluation de l'étude ou la capacité du patient à participer à l'étude.