CELTIC-1: En fas 2B-studie av Cerdulatinib hos patienter med återfall/refraktärt perifert T-cellslymfom (PTCL)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att ge informerat samtycke.
2. En histologiskt bekräftad diagnos, enligt WHO 2016-klassificeringen [45], av någon PTCL-subtyp listad för studie. Patienter kan anges på grundval av lokal patologi. Lokala patologiglas måste finnas tillgängliga för central patologigranskning.
3. Tidigare terapi bestående av minst en systemisk regim som involverade minst två behandlingscykler.
4. Hos patienter med ALCL, tidigare behandling med brentuximab vendotin såvida inte, enligt utredarens bedömning, sådan behandling annars var kontraindicerad.

5. Återfall/refraktär sjukdom efter tidigare behandling:

   • Refraktär definieras som progression under behandling eller återfall/progression av sjukdom inom ≤ 6 månader efter avslutad behandlingsregim som resulterade i antingen SD, en PR eller en CR.
   • Återfall definieras som progression eller återfall av sjukdom efter ett tidigare dokumenterat svar (CR eller PR) och > 6 månader sedan senaste behandling.
6. Ålder ≥ 18 år.
7. En förväntad livslängd på > 3 månader.
8. En prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.

9. Tillräcklig benmärgsreserv, definierad som ANC ≥ 1 000/µL och trombocytantal ≥ 75 000/µL. ANC måste vara utan stöd för tillväxtfaktorer i 7 dagar och trombocytantalet måste vara utan transfusionsstöd inom 7 dagar efter att studieläkemedlet påbörjats. Patienter med tecken på märgsengagemang måste ha ett trombocytantal ≥ 50 000/μL.

   OBS: Det finns inga gränser för ANC eller trombocytantal för patienter med HSTCL så länge som cytopeni, om den finns, är sekundär till sjukdomen.

10. Adekvat njurfunktion, definierad som ett kreatininclearance på ≥ 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation eller baserat på ett 24-timmars urinprov.
11. Adekvat leverfunktion, definierad som: i) en serumbilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN; och ii) AST/ALT-nivåer i serum ≤ 2,5 × ULN för referenslabbet. En serumbilirubinnivå ≤ 2,5 mg/dL är tillåten om det tydligt beror på Gilberts syndrom. Hos patienter med lymfom och dokumenterad leverpåverkan definieras adekvat leverfunktion som: i) total bilirubinnivå ≤ 2 × ULN; och ii) AST/ALT-nivåer ≤ 3 × ULN.
12. Mätbar sjukdom för en given tumörtyp, definierad som närvaron av ≥ 1 lesion mätbar enligt RECIL-kriterier (≥ 15 mm) bedömd med CT eller, hos patienter med nodal- eller massskador, med CT/PET.
13. Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter måste gå med på att avstå från samlag eller att använda en effektiv preventivmetod under studien, i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Exempel på effektiva preventivmetoder inkluderar orala preventivmedel eller dubbelbarriärmetoder såsom en kondom plus spermiedödande medel eller en kondom plus ett diafragma.

Exklusions kriterier:

1. En diagnos av någon av följande PTCL-subtyper: (i) primärt kutant T-cellslymfom, inklusive primärt kutant ALCL och primärt kutant gamma-delta lymfom; (ii) mycosis fungoides, inklusive den med storcellstransformation; (iii) Sézarys syndrom; och (iv) leukemiformer av PTCL (t.ex. vuxen T-cellsleukemi/lymfom, T-cellsprolymfocytisk leukemi, T-cells storgranulär lymfocytleukemi, aggressiv NK-leukemi).
2. Allogen eller autolog stamcellstransplantation inom 90 dagar efter initiering av studieläkemedlet eller aktiv immunsuppressiv terapi för graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller GVHD-profylax inom 8 veckor från studieläkemedelsinitiering.
3. Tidigare cancerbehandling med SYK- eller JAK-hämmare.
4. Behovet av kronisk behandling med en stark hämmare, känsligt substrat eller inducerare av CYP3A4.
5. Känd aktiv lymfominblandning i centrala nervsystemet.
6. Ihållande olöst toxicitet associerad med tidigare behandling som är av grad ≥ 2 svårighetsgrad (per v5.0 av National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) och är också kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning. Undantag är alopeci, erektil impotens, värmevallningar, minskad libido och neuropati.
7. Annan behandling för PTCL-subtypen inom 3 veckor efter påbörjad studieläkemedel.
8. Känd infektion med HIV, hepatit B-virus (HBV), eller hepatit C-virus (HCV) eller känd HBV- eller HCV-bärarstatus.
9. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling, definierad som behovet av intravenösa antimikrobiella, svampdödande eller antivirala medel.

10. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, definierad av något av följande:

    1. En historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass II). Patienter får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nyuppstått angina under de senaste 90 dagarna eller hjärtinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna.
    2. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier, definierade som att de kräver antiarytmisk behandling (exklusive betablockerare eller digoxin). Patienter med kontrollerat förmaksflimmer är inte uteslutna.
    3. Medfödda långa QT-syndrom eller samtidiga läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet förutom de som krävs för infektioner som medför låg risk för QTc-förlängning.
    4. Ett Fridericia-korrigerat QT-intervall på ≥ 450 msek (män) eller ≥ 470 msek (kvinnor) vid screening.
11. Svårt att svälja eller malabsorptionssyndrom.
12. Känd historia av akut pankreatit under de senaste 30 dagarna eller en känd historia av kronisk pankreatit.
13. Stor operation inom 28 dagar efter påbörjad studieläkemedel.
14. En annan malignitet i anamnesen inom 2-årsperioden innan studieläkemedlet påbörjades, såvida inte maligniteten behandlades med kurativ avsikt och sannolikheten för återfall är liten (< 5 % på 2 år enligt utredarens bedömning). Patienter med en historia av basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen kan inkluderas. Patienter som får adjuvant hormonbehandling för bröst- eller prostatacancer är berättigade så länge det inte finns någon påvisbar sjukdom vid studiestart.
15. Kronisk systemisk steroidbehandling vid doser högre än motsvarande prednison vid 20 mg/dag, med undantag för intermittent användning för behandling av kräkningar.
16. Kvinnor som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida under studierna.
17. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i cerdulatinib.
18. Deltagande i någon annan terapeutisk klinisk studie (observations- eller registerprövningar är tillåtna, liksom långtidsuppföljning från andra studier för överlevnad).
19. Närvaro av något annat medicinskt, psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av protokollet eller som, enligt utredarens bedömning, skulle störa studiens slutpunkter eller patientens förmåga att delta i studien.