진행성 골육종에서 파미티닙 플러스 캄렐리주맙 및 파미티닙 단독 및 파미티닙 플러스 이포스파미드

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의를 제공하고 정보에 입각한 동의서 양식에 서명합니다.
• ≥12세, 남성 및 여성(1상 부분의 경우, 12-17세를 포함하는 12-17세만 포함됨; 2상 부분의 경우, 12세 초과);
• 조직병리학적으로 또는 세포학적으로 확인된 진행성 골육종; (국소 종양 및 고립성 폐병변은 병리학적 진단을 통해 확인해야 합니다. 다발성 폐 전이는 병리학적 검사가 필요하지 않습니다.)
• 골육종에 대한 화학요법(HD-MTX, anthracyclines, DDP 및 IFO 포함)을 받지 못한 경우는 보조항암화학요법 및 진행성 골육종에 대한 화학요법 후 6개월 이내에 진행된 자로 정의하며, 6개월 이상 진행된 경우에는 대상자의 동의가 필요하거나 그의 법적 대리인.;
• 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST v1.1에 따름, 나선형 CT 스캔에서 측정 가능한 병변의 장경 ≥10mm 또는 종창성 림프절의 단경 ≥15mm, 이전 국소 치료를 받은 병변을 대상으로 사용할 수 있음) RECIST v1.1에 따라 진행이 확인된 후 병변);
• 국소 국소 요법 후 진행이 있는 피험자의 경우, 국소 요법(수술, 방사선 요법, 간동맥 색전술, TACE, 간동맥 주입, 고주파 절제, 냉동 절제 또는 경피 에탄올 주사를 포함하되 이에 국한되지 않음)이 최소 4주 이상 완료되어야 합니다. 기준선 방사선 스캐닝 이전 및 국소 국소 요법에 의해 유발된 모든 독성(탈모 제외)은 국가 암 연구소 - 부작용 버전 4.03에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE v4.03)에 따라 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
• ECOG-PS 점수 0-1;
• 기대 수명이 12주 이상인 경우
• 신체 표면적은 1.2m2 이상입니다.
• 다음 매개변수를 포함하여 필요한 스크리닝 실험실 값을 보유합니다(연구 치료 시작 전 7일 이내).
• 혈액학: (헤모글로빈 제외, 스크리닝 전 14일 이내에 수혈 또는 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF] 사용 또는 교정용 약물 사용 없음); 절대 호중구 수 ≥0.75×109/L; 혈소판 수 ≥75×109/L; 헤모글로빈 ≥80g/L;

혈액 생화학: (14일 이내에 알부민 주입 금지):

혈청 알부민 ≥25g/L; 혈청 총 빌리루빈 ≤1 x 정상 상한(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알칼리 포스파타제(AKP) ≤2.5×ULN; 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 Cr 청소율 >50 mL/min(아래 Cockcroft-Gault 공식) 남성: Cr 청소율 =((140세) ×체중)/(72×혈청 Cr) 여성: Cr 청소율 =((140세)×체중)/(72×혈청 Cr)×0.85 체중 단위: kg; 혈청 Cr 단위: mg/mL;

• 가임 여성: 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 120일까지 정보에 입각한 동의서 서명 후 연간 피임 실패율이 1% 미만인 금욕(이성애 성교를 피함) 또는 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사는 연구에 등록하기 전 7일 이내에 음성이어야 합니다. 피험자는 수유기에 있지 않아야 합니다.

여성 피험자가 월경이 있고, 폐경기 상태에 도달하지 않았으며(연속 12개월 이상 월경이 없고, 폐경 이외의 다른 이유가 없음) 불임 수술(예: 자궁 적출술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않은 경우, 그녀는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 5년 이내 또는 동시에 진행된 골육종을 제외한 다른 활동성 악성 종양. 완치된 국소 종양, 예를 들어 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 전립선의 상피내암종, 자궁경부의 상피내암종, 유방암 상피내암이 등록될 수 있으며;
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 위장관 출혈의 병력 또는 명확한 위장관 출혈 경향, 예를 들어 출혈 위험이 있는 식도 및 기저부 정맥류, 국소 활성 소화성 궤양, 지속성 분변 잠혈(+)(분변 잠혈 검사 기준선에서 양성이면 반복할 수 있고, 반복 검사에서 여전히 양성이면 위십이지장경검사[EGD]가 필요합니다.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양;
• 알려진 유전적 또는 후천적 출혈(예: 응고 기능 장애) 또는 혈전 경향, 예를 들어 혈우병 환자; 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 치료 목적으로 전체 용량의 경구 또는 정맥 항응고제 또는 혈전 용해제 사용(저용량 아스피린 또는 저분자량 헤파린의 예방적 사용이 허용됨);
• 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 아스피린(> 325mg/일) 또는 디피리다몰, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸 사용;
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 혈전증 또는 혈전색전증 사건, 예를 들어 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 폐색전증;
• 잘 조절되지 않는 심장 임상 증상 또는 질병, 예를 들어 (1) > New York Heart Association(NYHA) 기준 또는 컬러 도플러 심초음파에 따른 등급 II 심부전: LVEF(좌심실 박출률) <50%; (2) 불안정 협심증; (3) 연구 치료 시작 전 1년 이내의 심근경색; (4) 치료 또는 개입이 필요한 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥; (5) QTc > 450ms(남성) 또는 QTc > 470ms(여성)(QTc 간격은 Fridericia 공식으로 계산되며, QTc가 비정상인 경우 2분 간격으로 3회 감지할 수 있으며 평균은 찍은);
• 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg)(2회 이상 측정한 평균 혈압 기준) 항고혈압 요법; 이전의 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증;
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 주요 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증);
• 심각한, 치료되지 않았거나 갈라지는 상처 및 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절;
• 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술 요법(진단 제외), 또는 연구 기간 동안 예상되는 대수술;
• 정제, 흡수 장애 증후군 또는 위장관 흡수에 영향을 미치는 상태를 삼키지 못하거나 삼키지 못하는 경우
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 장 폐쇄 및/또는 위장 폐쇄의 임상 징후 또는 증상(원래 질병과 관련되거나 일상적인 비경구 수액 공급, 비경구 영양 또는 튜브 영양 공급을 필요로 하는 불완전 폐색 포함) 피험자가 초기 진단 시 불완전 폐쇄/폐쇄 증후군/장 폐쇄의 징후/증상이 있는 경우 증상을 해결하기 위해 명확한(외과적) 요법을 받는 경우, 피험자는 등록할 수 있습니다.
• 천자 또는 최근 수술로 설명할 수 없는 복강내 기종에 대한 증거;
• 중추 신경계에 대한 전이의 이전 또는 현재 존재;
• 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 관련 폐렴, 특발성 폐렴, 또는 활동성 폐렴 또는 심각한 심각한 증거가 있는 피험자의 방사선 영역에서 허용되는 이전 방사선 폐렴(섬유증)의 이전 또는 현재 병력 의심되는 약물 관련 폐 독성의 검출 및 치료를 방해할 수 있는 스크리닝 기간의 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 상의 폐 기능 장애; 활동성 결핵;
• 임의의 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력 및 예상되는 재발(자가면역 ​​간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하나 이에 국한되지 않음[호르몬 대체 요법으로만 조절될 수 있는 대상은 등록됨]); 백반증, 건선, 탈모증과 같은 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환이 있는 대상자, 인슐린에 의해 조절되는 제1형 당뇨병이 있는 대상자 또는 어린 시절에 완전히 해결되어 어떠한 개입도 필요로 하지 않는 천식이 있는 대상자가 등록할 수 있습니다. 의료 개입을 위해 기관지확장제가 필요한 천식 환자는 등록할 수 없습니다.
• 현재 사용 중인 면역억제제 또는 면역억제 목적을 달성하기 위한 전신 코르티코스테로이드 요법(프레드니손 >10mg/일 또는 이에 상응하는 용량) 및 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 2주 이내에 지속적으로 사용
• 리팜피신(및 그 유사체) 및 St. Jonhn's Wort를 포함한 강력한 CYP3A4/CYP2C19 유도제 또는 강력한 CYP3A4/CYP2C19 억제제를 정보에 입각한 동의서 서명 전 2주 이내에 사용;
• 단클론 항체 또는 표적 항혈관신생 약물에 대한 심각한 알레르기의 알려진 이력;
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염; 연구 치료 시작 전 2주 이내에 경구 또는 정맥내 치료용 항생제(예를 들어, 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환의 악화를 예방하기 위해 예방적 항생제를 투여받은 피험자는 연구에 참여할 자격이 있음);
• 선천성 또는 후천성 면역결핍(예: HIV 감염)
• B형 간염과 C형 간염의 복합 감염;
• 다른 PD-1 항체 또는 PD-1/PD-L1에 대한 다른 면역 요법을 사용한 이전 치료 또는 파조파닙, 소라페닙과 같은 다른 소분자 항혈관신생 TKI 약물의 이전 사용
• 증상을 조절하기 위한 비표적 병변에 대한 완화적 방사선 요법은 허용되지만 연구 치료 시작 최소 2주 전에 완료되어야 하며 방사선 요법에 의해 유발된 부작용이 ≤CTCAE 등급 1로 해결/개선되어야 합니다.
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 다른 연구 제품(들)의 치료;
• 알코올 중독, 약물 남용, 병용 요법이 필요한 기타 심각한 질병(정신 장애 포함), 심각한 실험실 검사 이상, 가족 또는 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 사회적 요인.