급성 골수성 백혈병(AML) 또는 골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 TJ011133 단독요법 및 아자시티딘(AZA) 병용요법의 안전성 및 내약성, 약동학, 약력학 및 예비 효능을 평가하기 위한 연구
2024년 4월 11일 업데이트: TJ Biopharma Co., Ltd.
급성 골수성 백혈병(AML) 또는 골수이형성 증후군 환자에서 단일 요법 및 아자시티딘(AZA)과의 병용 요법으로서 TJ011133의 안전성 및 내약성, 약동학, 약력학 및 예비 효능을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 1/2a상 연구( MDS)
이 연구는 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 단일 요법 및 아자시티딘(AZA)과의 병용 요법으로서 TJ011133의 I/II상 연구입니다.
이 연구에는 1상 및 2a상 연구가 포함됩니다.
1상 연구 ClinicalTrials.gov
ID는 NCT04202003이며 IIa상 연구용입니다.
IIa상 연구는 표준 유도 화학요법에 내약성이 없는 새로 진단된 AML 환자 또는 치료 경험이 없는 중간 및 고위험 MDS 환자에서 1차 치료제로 AZA와 병용한 TJ011133의 효능과 안전성을 예비 평가하기 위해 설계되었습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
105
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing, Beijing, 중국, 102206
- Peking University International Hospital
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Beijing, Beijing, 중국
- Beijing Boren Hospital
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, 중국, 400016
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Fujian
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Xiamen, Fujian, 중국, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- Sun yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510515
- Nanfang Hospital
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510280
- Zhujiang Hospital of Southern Medical University
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510000
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518020
- Shenzhen Second People's Hospital
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, 중국, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, 중국, 050000
- The Second Hospital of Hebei Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450008
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, 중국, 221006
- Jiangsu Province Hospital
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, 중국, 110001
- The First Hospital of China Medical University
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국, 266000
- Qilu Hospital of Shandong University
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200233
- Shanghai Sixth People's Hospital
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200000
- Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, 중국, 710004
- The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University（Xibei Hospital)
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300020
- Institute of Hematology and Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, 중국, 650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310009
- The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
단계 1 단일 용량 증량:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상 70세 이하인 남성 또는 여성
연구 중인 질병에 대해 다음 중 하나를 충족하는 경우 등록을 고려할 수 있습니다.
- 피험자는 급성 전골수성 백혈병을 제외하고 세계보건기구(WHO) 2016 분류 기준에 따라 병리학적으로 급성 골수성 백혈병(AML)으로 진단되어야 합니다. 다른 이용 가능한 적절한 통상적인 치료법이 없는 재발성 또는 불응성 질환임;
- 병리학적으로 확인되고 세계보건기구(WHO) 2016의 진단 기준을 충족하거나 탈메틸화 약물 또는 기타 약물(예를 들어, 치료 중 영구적인 중단을 초래하는 치료-응급 등급 3 이상의 약물 관련 간 및/또는 신장 독성)이고, 연구자가 다른 적절한 치료가 없다고 판단함;
- MDS 환자의 경우, 스크리닝 시 골수 흡인 도말 또는 골수 생검 병리에서 20% 미만의 폭발 백분율이 필요합니다.
- ECOG 점수 0-2;
- 피험자는 이전 항-AML/MDS 치료의 독성에서 회복되었습니다(NCI CTC AE 5.0 ≤ 등급 1에 따름, 탈모증 제외).
피험자는 적절한 간 기능, 신장 기능 및 응고 기능을 가지고 있어야 합니다. 첫 투여 전 7일 이내의 실험실 테스트는 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.
간 기능:
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN);
- AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN.
신장 기능:
-Cockcroft-Gault 방정식(부록 5)에 따라 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
응고 기능:
- 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN;
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN.
2a상 병용 요법 대상자:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상인 남성 또는 여성
- 연구 중인 질병의 경우 다음 조건이 충족되는 경우에만 등록을 고려할 수 있습니다.
표준 유도 화학요법/중간 및 고위험(International Prognostic Scoring System IPSS-R) MDS에 대한 과민증이 있는 새로 진단된 AML(2a상 연구에만 적용 가능); 하이드록시카바마이드, 에리스로포이에틴 및/또는 조혈 성장 인자와 같은 대증 치료는 첫 번째 투여 후 7일 이내에 허용됩니다.
피험자의 ECOG 점수는 다음 기준을 충족해야 합니다.
표준 유도에 대한 과민증이 있는 새로 진단된 AML
- 새로 진단된 중간 및 고위험 MDS: ECOG 점수 0 - 2
피험자는 적절한 간 기능, 신장 기능 및 응고 기능을 가지고 있어야 합니다. 첫 번째 투여 전 7일 이내의 실험실 테스트는 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.
간 기능:
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN은 18 - 74세 피험자에게 허용됩니다(표준 유도 화학 요법에 내약성이 없는 새로 진단된 AML 피험자에게만 해당).
- AST 및 ALT ≤ 3 × ULN.
신장 기능:
-Cockcroft-Gault 방정식(부록 5)에 따라 추정된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분; 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min은 18 - 74세 피험자에게 허용됩니다(표준 유도 화학 요법에 내약성이 없는 새로 진단된 AML 피험자에게만 해당).
응고 기능:
- 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN;
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN.
모든 과목:
- 예상 생존 기간 ≥ 12주;
- 첫 번째 투여 전 7일 이내에 백혈구 수(WBC) ≤ 25 × 103/μL(하이드록시카바마이드 또는 백혈구성분채집술은 이 기준을 충족하도록 허용됨);
- 피험자는 이용 가능한 진단 증거를 제공하거나 연구 치료 전에 골수 흡인 및 생검을 받을 의향이 있어야 하며, 연구 치료를 받은 후에 골수 흡인 및 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
- 피험자는 연구를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 하고 스스로(또는 법정 대리인) 자발적으로 서면 동의서에 서명해야 합니다. 피험자 또는 법적 대리인은 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있어야 하며 연구 프로토콜을 준수하고 연구를 완료하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준
단계 1 단일 용량 증량:
- 이전에 CD47을 표적으로 하는 다른 약물 요법으로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 이전에 CAR-T 세포 요법을 받은 적이 있습니다.
- 이전에 PD1 또는 PDL1 항체로 치료를 받은 경우
- 이전에 연구 동안 동종이계 줄기 세포 이식을 받았거나 받을 계획이거나, 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 자가 줄기 세포 이식을 받을 계획인 자,
- 피험자는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 대수술을 받았습니다.
피험자의 심장 기능은 다음 기준 중 하나를 충족합니다.
- 피험자는 임상 개입이 필요한 모든 종류의 임상적으로 중요한 리듬 이상 또는 전도 이상이 있습니다.
- 피험자는 선천성 QT 연장 증후군 또는 남성의 경우 QTc > 450msec, 여성의 경우 QTc > 470msec(Fridericia의 보정 공식을 사용하여 QTc 계산 [부록 6]), 또는 QT 연장 또는 torsades de pointes를 유발할 수 있는 약물을 사용 중입니다.
- 피험자는 급성 심근 경색, 불안정 협심증, 관상 동맥 우회 수술 또는 말초 동맥 우회 수술, 뇌혈관 사건(혈전색전증 또는 출혈성 뇌혈관 사건, 일과성 허혈 발작 제외), 뉴욕 심장 협회(NYHA) (부록 7) ≥ 등록 전 3개월 이내에 3등급 울혈성 심부전 또는 좌심실박출률(LVEF) < 40%; 2a상 병용 요법
- 이전에 MDS 환자에서 탈메틸화 약물 또는 세포독성 약물로 치료를 받았음;
- 이전에 AML에 대해 임의의 항종양 요법을 받았음;
- t(8;21), inv(16) 또는 t(16;16) 또는 t(15;17)와 같은 세포유전학적 변경을 포함하는 양호한 예후를 갖는 AML;
- 피험자는 AZA 또는 만니톨에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
피험자의 심장 기능은 다음 기준 중 하나를 충족합니다.
- 피험자는 임상 개입이 필요한 모든 종류의 임상적으로 중요한 리듬 이상 또는 전도 이상이 있습니다.
- 피험자는 선천성 QT 연장 증후군이 있거나 QT 연장 또는 Torsades de pointes를 유발할 수 있는 약물을 복용하고 있습니다.
- 피험자는 급성 심근 경색, 불안정 협심증, 관상 동맥 우회 수술 또는 말초 동맥 우회 수술, 뇌혈관 사건(혈전색전증 또는 출혈성 뇌혈관 사건, 일과성 허혈 발작 제외), 뉴욕 심장 협회(NYHA) (부록 7) ≥ 등록 전 3개월 이내에 3등급 울혈성 심부전;
- 피험자는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았습니다.
모든 과목:
- 피험자는 첫 번째 용량 및/또는 연구 참여 후 계획된 백신 접종 전 4주 이내에 백신 접종을 받았습니다.
- 피험자는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상 시험 약물 치료를 받았거나 현재 다른 중재적 임상 시험에 참여하고 있습니다.
- 피험자는 유전성 또는 후천성 출혈성 장애가 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 피험자는 약물 요법으로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 또는 휴식 시 이완기 혈압 ≥ 90mmHg)을 가집니다.
- 대상체는 전신 스테로이드 요법 또는 다른 면역억제 요법의 장기간 사용을 필요로 하는 질병을 앓고 있다. 그러나 생리학적 대체 용량의 하이드로코르티손 또는 동등한 용량의 약물(부록 8), 즉 아침에 최대 20mg의 하이드로코르티손(또는 5mg의 프레드니손) 및 최대 10mg의 하이드로코르티손(또는 2.5mg의 프레드니손) 밤에 등록을 고려할 수 있습니다.
- 피험자는 중추신경계(CNS) 침범이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 피험자는 HIV 감염(항 HIV 양성), 활성 B형 간염(HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성 및 HBV-DNA PCR 양성) 또는 활성 C형 간염(항 HCV 항체 양성 및 HCV-RNA PCR 양성)이 있는 것으로 알려져 있습니다. 또는 매독 감염(항-TP 검사 양성);
- 피험자는 고형 장기 이식 병력이 있습니다.
- 피험자는 연구에 참여하는 동안 화학 요법, 생물 요법, 면역 요법, 호르몬 요법 및 중국 전통 의학을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 항종양 요법을 받을 계획입니다.
- 피험자는 자가면역 질환 또는 활동성 자가면역 질환의 병력이 있습니다.
- 피험자는 통제되지 않은 활동성 감염이 있습니다.
- 피험자는 교정할 수 없는 심각한 전해질 장애가 있습니다.
- 피험자는 임상적으로 완치된 악성 종양(최소 5년 동안 재발 없음), 완치된 상피내 암종 및 악성 흑색종 이외의 피부암을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.
- 피험자는 향정신성 약물 남용 이력이 있고 중단할 수 없거나 정신 장애가 있거나 연구자의 재량에 따라 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구 완료를 방해하는 수반되는 질병이 있습니다.
- 피험자는 임신 또는 수유 중인 여성 또는 가임 계획이 있는 여성 및 남성입니다.
- 조사관은 환자가 연구 결과에 영향을 미칠 수 있고 이전 또는 기존 건강 상태 또는 의학적 또는 검사실 이상을 포함하여 연구에 완전한 참여를 방해하거나 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있는 다른 요인이 있다고 생각합니다.
- 다음 중 하나를 충족하는 MDS 대상도 제외되어야 합니다.
- 피험자는 교정되지 않은 혈청 엽산 결핍 또는 비타민 B12 결핍이 있습니다.
- 기존의 골수증식성종양(MPN) 또는 WHO 2016 분류 기준에 부합하는 MDS/MPN 유형에서 변형된 MDS에는 만성 골수단핵구 백혈병(CMML), 비정형 만성 골수성 백혈병(aCML), 소아 골수단구 백혈병(JMML) 등이 포함됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TJ011133
이것은 오픈 라벨 Phase 1/2a 임상 연구입니다.
이 연구는 두 부분으로 진행됩니다. 1부: 1상 용량 증량, TJ011133은 28일 치료 주기로 매주 1회 투여될 예정입니다. 2부: 2a상 연구 TJ011133은 30mg// kg을 주 1회, AZA를 75 mg/m2 용량으로 28일 치료 주기로 D1부터 D7까지 연속 7일 동안 피하주사한다.
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이것은 오픈 라벨 Phase 1/2a 임상 연구입니다.
이 연구는 두 부분으로 진행됩니다. 1부: 1상 용량 증량, TJ011133은 28일 치료 주기로 매주 1회 투여될 예정입니다. 2부: 2a상 연구 TJ011133은 30mg// kg을 주 1회, AZA를 75 mg/m2 용량으로 28일 치료 주기로 D1부터 D7까지 연속 7일 동안 피하주사한다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 첫 투여 후 28일
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R/r AML 또는 MDS 환자에서 TJ011133 단독요법의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
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첫 투여 후 28일
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최대허용용량(MTD)
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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R/r AML 또는 MDS 환자에 대한 TJ011133 단일 요법의 최대 허용 용량(MTD), 권장되는 2상 용량(RP2D) 및 최적 용량 요법을 탐색합니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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권장 단계 II 용량
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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권장되는 2상 투여량(RP2D)
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학업 수료까지 평균 1년
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2a상에 대한 완전반응률(CR rate)
기간: 학업 완료까지 평균 1년
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예비 효능 종점(2a상에만 해당): AML/MDS 환자의 반응 평가를 위해 ELN2017/IWG 2006 기준에 따라 완전 반응률(CR 비율)을 평가합니다.
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학업 완료까지 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 3월 25일
기본 완료 (실제)
2023년 12월 15일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 12월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 12월 15일
처음 게시됨 (실제)
2019년 12월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 4월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 11일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
TJ011133에 대한 임상 시험
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I-Mab Biopharma US LimitedMerck Sharp & Dohme LLC완전한
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AbbVie종료됨급성 골수성 백혈병(AML) | 골수이형성 증후군(MDS)미국, 호주, 독일, 이스라엘, 이탈리아, 일본, 스페인
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AbbVie종료됨다발성 골수종미국, 호주, 프랑스, 독일, 이스라엘, 일본, 스페인