MarginalzoneLymphoma의 Pembrolizumab A MULTICENTER OPEN LABEL SINGLE-ARM Phase II 연구

포함 기준:

환자는 참조 병리학 센터에서 MZL의 입증된 병리학적 진단을 받아야 합니다.

환자는 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

• 확인된 CD20 양성 de novo 또는 재발성 MALT 림프종은 국소 치료(수술, 방사선 요법 및 항생제(예: 결절외 부위에서 발생한 H. pylori 양성 위 림프종의 경우) 포함)에 따라 치료가 필요하거나 적합하지 않습니다. 또는
• 국소 요법(C형 간염 바이러스에 대한 수술 및 항바이러스 요법 포함)에 적합하거나 적격하지 않은 후 치료가 필요한 확인된 CD20 양성 신규 또는 재발된 비장 MZL 또는
• 국소 요법(방사선 요법)에 적격이거나 적격하지 않은 후 치료가 필요한 확인된 CD20 양성 신규 또는 재발된 결절성 MZL. B증상, 골수 림프종 침윤으로 인한 말초혈구수 저하, 림프절의 급속한 비대, 부피가 큰 질환에 의한 생명유지기관 압박 등의 경우 치료가 필요하다.

림프절 MZL 및 위외 MALT 림프종의 경우:

• 적어도 하나의 이차원적으로 측정 가능한 병변(CT/PET-CT 스캔 또는 MRI에 의한 최대 치수에서 >=1.5cm)

비장 MZL(SMZL)의 경우:

비장 MZL 환자의 경우 CT 스캔에서 비장 비대와 림프종 세포 침윤이 골수 및/또는 말초 혈액에서 보여야 합니다.

다음 기준 중 하나 이상이 충족되어야 합니다.

• 부피가 큰 진행성 또는 고통스러운 비장 비대
• 다음 증상/진행성 혈구감소증 중 하나: Hb < 10 g/dL 또는 혈소판 수 < 80.000 /µL 또는 호중구감소증 < 1000 /µL, 이유 불문(자가면역 ​​또는 비장과다증 또는 골수 침윤)
• 급속하게 증가하는 림프구 수, 림프절 병증의 발생 또는 국소 치료에 적합하지 않은 경우 림프절 외 부위의 침범을 동반한 비장 절제술을 받은 환자
• 인터페론 및/또는 리바비린 및/또는 직접적인 항바이러스제에 반응하지 않았거나 재발한 C형 간염을 수반하는 SMZL(HCV 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있음)

위 MALT 림프종의 경우:

위 MALT 림프종의 경우 위내시경 검사에서 보이는 MZL의 임상적 증거가 충분합니다. CT 스캔이나 MRI로 측정 가능한 병변을 보여줄 필요는 없습니다.

포함은 다음과 같은 환자에게 가능합니다.

• 국소 요법(예: 수술, 방사선 요법 또는 항생제) 또는 전신 요법 후 또는 적격하지 않은 H. pylori 음성 사례
• H. pylori 양성 질환으로 항생제 치료 후 안정, 진행 또는 재발

기타:

• 연령 ≥ 18세
• 기대 수명 > 3개월

• 연구 등록 28일 이내에 수행된 스크리닝 방문에서 다음 전처리 실험실 기준을 충족합니다(기본 림프종으로 인한 경우 제외):

  • 기준선 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L(림프종에 의한 BM 침윤 때문이 아닌 경우), 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L.
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L(최근 2주 이내에 에리스로포이에틴 의존성 및 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 함)
  • INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time): PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤ 1.5 × ULN
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤ 1.5 × ULN
  • ASAT(SGOT): 간 림프종이 있는 피험자에서 기관 실험실 정상 값의 상한값의 ≤ 2.5배 또는 기관 실험실 정상 값의 상한값의 ≤ 5배.
  • ALAT(SGPT): 간 림프종이 있는 대상자에서 기관 실험실 정상 값의 상한값의 ≤ 2.5배 또는 기관 실험실 정상 값의 상한값의 ≤ 5배
  • 혈청 총 빌리루빈: ≤ 1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN(질병과 명확하게 관련되지 않은 경우)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 × 기관 ULN인 피험자의 경우 ≥ 60 mL/min GFR 또는 CrCl
  • 음성 HIV 항체
  • 잠복 또는 이전 HBV 감염(음성 HBsAg 및 양성 총 HBcAb로 정의됨)이 있는 환자는 HBV DNA가 감지되지 않는 경우 매월 DNA 검사를 받을 의향이 있는 경우 포함될 수 있습니다. 예방 접종 후 HBSAb의 보호 역가가 있거나 이전에 B형 간염이 완치된 환자가 적합합니다.
  • HCV 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
  • 가임기 여성의 경우: 임신 β-HCG 음성. 혈청 또는 소변 β-HCG는 스크리닝 및 연구 등록 방문 시 음성이어야 합니다.
• 폐경 전 가임 여성은 리툭시맙의 마지막 투여 후 최대 12개월 및 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 4개월까지 치료 기간 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 산아제한 방법은 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구 , 질내 또는 경피), 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사 또는 이식), 자궁내 장치(IUD), 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관절제술을 받은 파트너 또는 금욕. CTFG 권장 사항(http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)에 따라 피임 및 임신 테스트가 필요합니다.
• 남성은 치료 기간과 치료 후 6개월 동안 아이를 낳지 않겠다는 데 동의해야 하며 여성 파트너에게 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하도록 조언하는 데 동의해야 합니다. CTFG 권장 사항에 따르면 남성은 콘돔을 사용해야 합니다.
• 예정된 방문, 약물 투여 계획, 영상 연구, 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 의지와 능력
• 피험자가 질병의 종양 특성을 알고 있고 따라야 할 절차, 치료의 실험적 특성, 대안, 잠재적 이점, 가능한 부작용, 잠재적 위험 및 불편함 및 연구 참여의 기타 관련 측면

제외 기준:

다음 중 하나라도 존재하면 등록에서 피험자가 제외됩니다.

• ECOG 수행 상태 ≥ 2
• 다음을 제외한 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암, 알려진 전이성 질환이 없고 치료가 필요하지 않거나 호르몬 요법만 필요한 무증상 전립선암 및 연구 등록 방문 전 ≥ 1년 동안 정상 전립선 특이 항원, 치유 의도로 치료되고 현재 완전 관해 상태에 있는 기타 악성 종양, ≥ 3년 동안
• 중추신경계 림프종, 연수막 림프종 또는 고급 또는 미만성 거대 B 세포 림프종으로의 변형에 대한 조직학적 증거

• 연구 1일 전 2주 이내에 화학요법(전신 항암 요법), 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 약물로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선 값) 자 대리인

  • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 연구 등록 방문 시 진행 중인 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 증거
• 진행 중인 약물 유발 간 손상, 만성 활동성 B형 간염(HBV), 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 담관염, 담석증으로 인한 간외 폐쇄, 간경화 또는 문맥 고혈압
• 본 연구에 참여하기 전 4주 이내 또는 연구 제품의 반감기(t1/2)의 5배 이내 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 물질을 사용한 치료 또는 연구 제품으로 다른 임상 시험에 참여
• 모유 수유 또는 임신
• 울혈성 심부전 > 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2
• 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상), 새로 발생한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨)
• 연구 약물 치료 시작 전 6개월 미만의 심근 경색
• 최적의 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압
• 이전 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 질병, 의학적 상태, 수술 이력, 신체 소견, 심전도(ECG) 소견 또는 검사자의 의견에 따라 피험자의 안전에 악영향을 미치거나 연구 결과의 평가를 손상시킬 수 있는 검사실 이상
• 치료 시작 전 30일 이내에 생백신으로 예방접종
• 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건
• 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 임의의 중증도 및/또는 심각하게 손상된 폐 기능의 병력 또는 동시 간질성 폐질환(조사자의 판단에 따름)
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 )
• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일
• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 단클론 항체의 이전 투여와 관련된 아나필락시스의 병력 또는 시험용 의약품 및/또는 그 첨가제에 대한 중증 과민증(≥3등급)
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 동종 줄기 세포 이식의 병력
• 진행 중인 알코올 또는 약물 중독 또는 알려진 정신과적 장애 또는 약물 남용 장애가 임상시험 요구사항에 대한 협조를 방해할 수 있음
• 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사(TEN)의 진단