국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 BRAF V600 야생형 흑색종 치료를 위한 비니메티닙 및 니볼루맙

포함 기준:

• 남성 또는 여성 연령 >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1
• 조직학적으로 확인된 국소 진행성/절제 불가능 또는 전이성 피부 흑색종
• 영상 스캔을 사용하여 RECIST 버전(v.) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병, 또는 RECIST 기준을 충족하지 않더라도 그림과 눈금자로 적절하게 문서화할 수 있는 주변 병변
• 환자는 전이성 환경에서 이전에 알파PD-1 또는 알파PD-1 + 알파CTLA-4 요법에 실패한 적이 있어야 합니다.
• CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 승인 실험실에서 확인된 V600BRAF 야생형 종양 상태
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL
• 전혈 세포 수(WBC) >= 2,000/mm^3
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mm^3
• 혈소판 수 >= 75,000/mm^3
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3.0 x 제도적 정상 상한치(ULN), (=간 전이가 있는 경우 < 5.0 x ULN)
• 빌리루빈 =< 1.5 x ULN; 문서화된/의심되는 길버트병이 있는 피험자의 경우, 빌리루빈 =< 3 x ULN
• 알부민 >= 2.5g/dl
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 x 정상 상한(ULN)
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 50% 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 완료 =< 프로토콜 치료 시작 전 180일(6개월)
• 환자는 번역 의학 연구를 위해 혈액 및 조직 표본을 기꺼이 제출해야 합니다.
• 환자는 생검이 가능한 질병 부위가 있어야 하며 생검 대상자여야 합니다.
• 가임기 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 및 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)에서 음성이어야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 방문 1에서 시작하여 연구 기간 동안 임신을 예방하거나 이성애 활동을 삼가기 위해(완전한 금욕) 두 가지 적절한 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 연구 요법의 마지막 투여 후 5개월. 승인된 피임법에는 예를 들어 자궁내 장치, 살정제가 포함된 격막, 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 남성용 콘돔, 살정제가 포함된 여성용 콘돔 또는 경구 피임법이 포함됩니다. 살정제만으로는 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 남성 환자는 연구 약물의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 5개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다(완전 금욕).

제외 기준:

• 종양 생검에 대한 금기(응고병증, 알려진 켈로이드 형성 병력 등)
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• MEK 억제제(예: 비니메티닙, 트라메티닙, 코비메티닙)를 사용한 선행 요법
• 비니메티닙 또는 그 부형제의 성분에 대해 알려진 과민성 또는 금기 사항
• 연구 약물을 삼키거나 유지할 수 없음
• 진행성/전이성 환경에서 이전에 전신 요법을 받은 환자(신보강, 보조 또는 유지 요법 제외)
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 화학요법, 면역요법 또는 항종양 생물학적 요법(예: 에를로티닙, 세툭시맙, 베바시주맙 등)을 포함한 항암 요법을 받았거나 스크리닝 방문 전 7일 이내에 임의의 조사 약물에 노출되었거나 5 반감기가 경과하지 않은
• 대수술(예: 입원 환자 시술)을 받은 참여자 = 연구 치료 시작 전 6주 미만이거나 그러한 시술의 부작용에서 회복되지 않은 참가자
• 연구 치료 시작 14일 이전에 방사선 요법을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 참가자. 참고: 완화 방사선 요법은 연구 치료제의 첫 번째 투여 7일 전에 완료되어야 합니다.

• 연구 치료를 시작하기 전에 이전 치료의 독성 효과로부터 =< 1 등급으로 회복되지 않은 참가자

  • 참고: 해결되지 않을 것으로 예상되는 안정적인 만성 상태(=< 2등급)(예: 신경병증, 근육통, 탈모증, 이전 치료 관련 내분비병증)는 예외이며 등록할 수 있습니다.
• 안정하지 않거나, 스테로이드가 필요하거나, 잠재적으로 생명을 위협하거나, 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내에 방사선이 필요한 제어되지 않거나 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 암종증. 참고: 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(예: 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 방사선 촬영에 의한 진행의 증거가 없고 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 다음과 같은 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 신규 또는 확대 뇌전이 또는 중추신경계(CNS) 부종, 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 7일 전에 스테로이드를 필요로 하지 않음
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

  • 동의 전 6개월 이내의 심근경색(MI) 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작(TIA)
  • 동의 전 3개월 이내 통제되지 않은 협심증
  • 임상적으로 의미 있는 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes 또는 잘 조절되지 않는 심방 세동)의 모든 병력
  • 수정된 QT(QTc) 연장 > 480msec
  • 임상적으로 중요한 다른 심혈관 질환의 병력(즉, 심근병증, New York Heart Association [NYHA] 기능 분류 III-IV의 울혈성 심부전, 심낭염, 심각한 심낭 삼출, 심각한 관상 동맥 스텐트 폐색, 잘 조절되지 않는 심부 정맥 혈전증 등)
  • 일일 보충 산소에 대한 심혈관 질환 관련 요구 사항
  • 2개 이상의 심근경색 병력 또는 2개 이상의 관상동맥 재생술 절차
  • 병인에 관계없이 심근염 병력이 있는 피험자

  • 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력 = 연구 치료의 첫 번째 투여 전 12주 미만. 예를 들면 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 혈역학적으로 중요한(즉, 대량 또는 준거대) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증

    • 참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있는 환자는 최소 4주 동안 안정적인 항응고제 용량을 유지하는 한 등록이 허용됩니다.
    • 참고: 유치 카테터 또는 기타 시술과 관련된 혈전색전증이 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
• 정보에 입각한 동의 이전 1년 동안 뇌염, 수막염 또는 조절되지 않는 발작의 확인된 병력
• 코르티코스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 또는 이와 동등한 것)로 전신 치료가 필요한 상태의 참가자
• 임의의 다른 연구용 또는 표준 항종양제를 투여받는 피험자
• 1차 치료 중 항-PD-1 단일 요법으로 인해 심각한 3-4등급 독성이 있는 환자. PD-1/CTLA-4 봉쇄 조합으로 인한 독성은 배타적이지 않습니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
• 완치된 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 상피내 흑색종, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 악성 종양의 병력; 다른 악성종양의 경우 2년 이상 암이 없는 것으로 문서화되어야 합니다. 다른 모든 경우는 주임 조사관의 재량에 따라 사례별로 고려될 수 있습니다.
• 피험자의 연구 참여, 안전 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 모든 상태
• 관찰(비개입) 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환
• (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력(스테로이드가 필요하거나 현재 ILD/폐렴이 있거나 의심되는 ILD/폐렴이 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없는 경우)
• 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 질병(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토 또는 설사, 흡수 장애 증후군, 장 흡수 감소를 동반한 소장 절제술) 또는 최근(=< 3개월) 부분적 또는 완전한 장 폐쇄, 또는 경구 약물의 흡수를 현저하게 방해하는 기타 상태
• 크레아틴 키나아제(CK) 상승과 관련된 동시 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축)
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력); 망막 퇴행성 질환의 병력

• 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자

  • 참고: 특정 상황에서 투옥된 사람이 피험자로 포함되거나 계속 허용될 수 있습니다.
  • 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자