局所進行切除不能または転移性 BRAF V600 野生型黒色腫の治療のためのビニメチニブおよびニボルマブ

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-1
• -組織学的に確認された局所進行/切除不能または転移性皮膚黒色腫
• RECIST バージョン (v.) 1.1 基準に従って測定可能な疾患、または RECIST 基準を満たしていなくても、画像スキャンと定規で適切に記録できる末梢病変
• -患者は以前のalphaPD-1またはalphaPD-1 + alphaCTLA-4療法に失敗している必要があります 転移設定
• V600BRAF 野生型腫瘍の状態は、臨床検査改善法 (CLIA) 承認検査室によって確認されました
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
• 全血球数 (WBC) >= 2,000/mm^3
• 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3
• 血小板数 >= 75,000/mm^3
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 3.0 x 機関の正常上限 (ULN) (=< 5.0 x 肝転移のある場合の ULN)
• ビリルビン =< 1.5 x ULN; -記録された/疑われるギルバート病の被験者の場合、ビリルビン=<3 x ULN
• アルブミン >= 2.5 g/dl
• 血清クレアチニン =< 2.0 x 正常上限 (ULN)
• -左心室駆出率（LVEF）>=心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによって評価された> = 50％ = <プロトコル治療の開始前の180日（6か月）
• -患者は、トランスレーショナルメディシン研究のために血液および組織標本を提出することをいとわない必要があります
• -患者は生検に適した疾患部位を有し、生検の候補である必要があります
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位） スクリーニング時および治験薬の開始前24時間以内
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠を防ぐために2つの適切なバリア方法またはバリア方法と避妊のホルモン方法のいずれかを喜んで使用する必要があります。研究療法の最後の投与から5か月後。 承認された避妊方法には、例えば、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む子宮頸部キャップ、男性用コンドーム、殺精子剤を含む女性用コンドーム、または経口避妊薬が含まれます。 殺精子剤だけでは避妊の方法として受け入れられません。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -男性患者は、適切な避妊方法を使用することに同意するか、または治験薬の初回投与から開始して治験療法の最後の投与後5か月まで異性愛行為を控えること（完全な禁欲）に同意する必要があります

除外基準:

• -腫瘍生検の禁忌（凝固障害、ケロイド形成の既往歴など）
• 妊娠中または授乳中の女性
• -MEK阻害剤による以前の治療（例、ビニメチニブ、トラメチニブ、コビメチニブ）
• -ビニメチニブの成分またはその賦形剤に対する既知の過敏症または禁忌
• 治験薬を飲み込み、保持できない
• -進行/転移の設定で以前の全身療法を受けた患者（ネオアジュバント、アジュバント、または維持療法を除く）
• -化学療法、免疫療法、または抗腫瘍性生物学的療法（例：エルロチニブ、セツキシマブ、ベバシズマブなど）を含む抗がん療法を受けた、研究治療の開始前14日以内、またはスクリーニング訪問前の7日以内の治験薬への曝露、または5半減期が経過していない
• -大手術（例：入院手術）を受けた参加者 = < 研究開始の6週間前 治療またはそのような手術の副作用から回復していない人
• -放射線療法を受けた参加者 = < 研究開始の14日前 治療またはそのような手順の副作用から回復していない。 注: 緩和放射線療法は、試験治療の初回投与の 7 日前に完了している必要があります。

• -以前の治療の毒性効果から= <グレード1に回復していない参加者 研究治療を開始する

  • 注：解決が期待されない安定した慢性状態（=<グレード2）（神経障害、筋肉痛、脱毛症、以前の治療関連の内分泌障害など）は例外であり、登録することができます
• -制御されていない、または症候性の脳転移または軟髄膜癌腫症は、安定していない、ステロイドを必要とする、生命を脅かす可能性がある、または治験薬を開始する前の28日以内に放射線を必要としました。 注：以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定していれば参加できます（たとえば、研究治療の最初の投与前の少なくとも28日間のX線画像による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻ったという証拠はありません）。 -新規または拡大中の脳転移または中枢神経系（CNS）浮腫、および研究治療の最初の投与の少なくとも7日前にステロイドを必要としない
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 -I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています

• -以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重大な心血管疾患：

  • -同意前6か月以内の心筋梗塞（MI）または脳卒中/一過性脳虚血発作（TIA）
  • -同意前3か月以内の制御されていない狭心症
  • -臨床的に重大な不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサードドポアント、または制御不良の心房細動など）
  • 修正された QT (QTc) 延長 > 480 ミリ秒
  • -他の臨床的に重要な心血管疾患の病歴（すなわち、心筋症、ニューヨーク心臓協会[NYHA]機能分類III-IVのうっ血性心不全、心膜炎、重大な心嚢液貯留、重大な冠動脈ステント閉塞、制御不良の深部静脈血栓症など）
  • 毎日の酸素補給のための心血管疾患関連の要件
  • -2回以上の心筋梗塞または2回以上の冠動脈血行再建術の病歴
  • -病因に関係なく、心筋炎の病歴がある被験者

  • -血栓塞栓性または脳血管イベントの履歴 = < 研究治療の最初の投与の12週間前。 例としては、一過性脳虚血発作、脳血管障害、血行動態的に重要な (すなわち 大規模または準大規模）深部静脈血栓症または肺塞栓症

    • 注：深部静脈血栓症または肺塞栓のいずれかを有する患者 血行動態の不安定性をもたらさない 少なくとも4週間抗凝固薬の安定した用量を使用している限り、登録が許可されています
    • 注：留置カテーテルまたはその他の処置に関連する血栓塞栓症の患者が登録される場合があります
• -インフォームドコンセントの前の年に、脳炎、髄膜炎、または制御不能な発作の確認された病歴
• -コルチコステロイドによる全身治療を必要とする状態の参加者（> 10 mgの毎日のプレドニゾンまたは同等のもの）
• -他の治験薬または標準の抗腫瘍薬を投与されている被験者
• 一次治療中の抗 PD-1 単剤療法による重度のグレード 3 ～ 4 の毒性を有する患者。 PD-1/CTLA-4 阻害の併用による毒性は除外されない
• インフォームドコンセントを与えることができない
• -治癒した基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、上皮内黒色腫、表在性膀胱癌または子宮頸部の上皮内癌を除く悪性腫瘍の病歴;他の悪性腫瘍については、2年以上癌に罹患していないことを証明する必要があります。 他のすべてのケースは、主任研究者の裁量でケースバイケースで検討することができます
• -被験者の研究への参加、安全性、または研究結果の評価を妨げる可能性のある状態
• -観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間でない限り、別の臨床研究への同時登録
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患
• -ステロイドを必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺臓炎の病歴または現在のILD /肺炎がある、またはスクリーニング時の画像検査でILD /肺炎の疑いを除外できない場合
• -研究薬物の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または疾患の障害（例：活動性潰瘍性疾患、制御不能な嘔吐または下痢、吸収不良症候群、腸吸収の減少を伴う小腸切除）、または最近（= <3か月）の歴史部分的または完全な腸閉塞、または経口薬の吸収を著しく妨げるその他の状態
• -クレアチンキナーゼ（CK）の上昇に関連する神経筋障害の同時発生（例、炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（制御されていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴など）;網膜変性疾患の病歴

• 非自発的に投獄された囚人または被験者

  • 注: 特定の状況下では、投獄されていた人物が対象として含まれるか、対象として継続することが許可される場合があります。
  • -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者