만성신장질환 환자의 NAFLD와 신장이식의 효과

소개

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 일반 성인 인구의 약 30%에 영향을 미치는 선진국에서 만성 간 질환의 가장 흔한 원인입니다. 이 질병은 과도한 알코올 섭취(여성의 경우 하루 20g, 남성의 경우 하루 30g의 역치), 자가면역, 약물 또는 바이러스성 간염으로 인한 것이 아니라 간세포의 지방 축적 증가(>5%)로 정의됩니다. . NAFLD의 조직학적 스펙트럼은 단순 지방증에서 비알코올성 지방간염(NASH)에 이릅니다. 단순 지방증은 팽창 형태의 간세포 손상이 없는 지방증으로 정의되고 NASH는 섬유증이 있거나 없는 팽창된 간세포와 함께 간 지방증 및 염증의 존재로 정의됩니다. 섬유증의 정도는 중요한 예후 인자이며 간 관련 합병증 및 사망률과 관련이 있습니다.

당뇨병은 말기 신질환(ESRD)의 가장 중요한 단일 원인입니다. 또한 중등도에서 중증의 만성 신장 질환(CKD) 환자의 25% 이상이 내당능 장애 또는 공복 혈당 장애와 같은 당뇨병 전단계 특성을 보입니다. NAFLD는 제2형 당뇨병 발병에 중요한 병원성 요인을 나타내며 심혈관 질환, 인슐린 저항성 및 과체중의 위험 증가와 관련이 있습니다.

당뇨병이 있거나 없는 CKD 환자에 대한 이전 연구는 연구자들이 현재 프로젝트에서 사용하려는 것보다 덜 민감한 초음파 방법으로 NAFLD의 높은 유병률을 보여주었습니다. 또한, NAFLD와 CKD의 존재는 특히 과체중 환자에서 심혈관 질환 및 사망률의 위험을 증가시킬 가능성이 있습니다. NAFLD는 ESRD가 있는 당뇨병 환자와 비당뇨병 환자 모두에게 존재합니다. CKD, NAFLD 및 당뇨병을 포함한 포도당 대사 장애의 공존은 점점 더 많은 관심을 받고 있는 연구 주제입니다. 인슐린 감수성 장애, 당뇨병, 인산칼슘 대사 장애, 고혈압 및 고중성지방혈증과 같은 CKD의 동반이환은 NAFLD의 위험 인자를 구성합니다. 불행하게도 신장 이식을 포함한 여러 CKD 치료법은 지질 대사를 손상시키고 특히 간에서 인슐린 저항성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 중요한 것은 생활 방식의 변화와 의학적 치료 양식이 CKD 환자의 이러한 장애 유병률을 줄이는 데 미미한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

대사 스트레스(비만) 또는 독성 물질(면역억제 치료)로 인한 NAFLD 환자의 경우, 간 손상 및 인슐린 저항성에 대한 영향은 간 조직뿐만 아니라 순환하는 혈액의 대사산물 및 지질의 특징적인 변형에 반영됩니다. CKD 및 이식 환경에서 간 손상의 병인을 식별하고 해석하는 데 도움이 될 수 있습니다. 간 손상과 CKD를 연결하는 최근의 가설 중 하나는 신장 기능 장애로 인한 장내 미생물의 변화와 관련되어 장-혈관 장벽의 손상으로 장 누수를 유발합니다. 이는 장내 미생물총 대사산물을 혈액으로 전달하여 병원체 관련 분자 패턴을 유도하고 혈액 내 지질 및 대사 프로필의 변화에 ​​반영됩니다. 이러한 변화는 다른 상태에서 인슐린 저항성과 관련이 있으며 NAFLD 및 나중에 잠재적으로 섬유증으로 이어지는 간 손상과 관련이 있습니다.

CKD 환자의 NAFLD 발병에서 담즙산 및 장내분비학(인크레틴 호르몬인 글루카곤 유사 펩티드 1(GLP-1) 및 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩타이드(GIP) 포함)의 역할은 아직 알려지지 않았습니다. 또한 NAFLD에 대한 현재 지식과 신장 이식 후 종종 나타나는 포도당 대사 변화 및 새로 발병하는 당뇨병에 대한 NAFLD의 잠재적 역할에는 분명한 한계가 있습니다. 이러한 문제에 대한 설명은 환자의 이익을 위한 새로운 치료 목표를 제공할 수 있습니다. CKD 환자의 NAFLD에 대한 위험 인자는 종종 부적절한 방법을 사용한 소규모 연구에서만 조사되었습니다. 신장 이식 환자에서 MR 분광법으로 측정한 지방 지질 함량의 영향을 조사한 연구는 없습니다.

CKD 환자 및 신장 이식 전 당뇨병 환자에서 NAFLD의 진단 및 관리를 위한 새로운 치료 전략이 필요하며 CKD 및 이식 환자에서 NAFLD의 병인, 병인 및 유병률을 밝히는 데 중요한 과제가 존재합니다. 따라서 이 프로젝트는 이환율이 높고 사망 위험이 높은 환자 그룹에 새로운 지식을 제공할 것입니다. 이 지식은 NAFLD의 예방 및 치료를 위한 새로운 지침을 제공할 수 있습니다.

목표

이 프로젝트의 주요 목적은 MR 분광법에 의한 지방 축적의 발달 및 진행과 포도당 대사, 장 내분비, 지질 및 대사 프로필의 모니터링에 대한 건강한 대조군과 비교하여 신장 이식의 효과를 조사하는 것입니다.

이전에 당뇨병 전단계 또는 정상 포도당 내성이 있는 신장 이식 환자를 검사합니다. 간의 지방 축적은 MR 분광법으로 측정하고 NAFLD의 유병률을 조사합니다.

또한, 2차 목표는 이식 후와 비교하여 이식 전 리포도믹 및 대사 관련 프로파일, 인슐린 분비 및 감수성, 담즙산, GLP-1, GIP, 글루카곤 및 아미노산의 분비 및 함량의 변화를 조사하는 것입니다.

데이터 및 통계 분석

귀무 가설은 신장 이식 전과 후의 상대 간 지방 값에 차이가 없다는 것입니다. 대체 가설은 이식 전 값과 비교하여 신장 이식 후 MR 분광법으로 측정한 상대 간 지방 값이 50% 증가한다는 것입니다. 문헌에서 6% 이상의 간 지방 함량으로 정의되는 제2형 당뇨병 환자에서 60-70%의 NAFLD 유병률이 알려져 있습니다. 추정 표준 편차가 15%이고 α=0.05이고 검정력이 80%인 양측 t 검정에서 50%의 시점 간의 차이를 입증하려면 대응 설계에서 16명의 환자 표본 크기가 필요합니다.

연구 완료 및 데이터 완료 후 결과는 1차 및 2차 종료점에 따라 분석됩니다. 결과는 신뢰 구간 또는 중앙값과 범위가 포함된 평균값으로 보고됩니다. 데이터는 파라메트릭(정규 분포 데이터) 또는 비모수 통계(비정규 분포 데이터)로 분석됩니다. 95% 신뢰 구간은 통계적으로 유의한 것으로 받아들여집니다(p < 0.05).

모든 데이터는 의사 익명으로 처리됩니다.