모기 물림에 대한 체액성 면역 반응 특성화 (SG6)
인간 도전 모델로 말라리아와 뎅기열의 동남아시아 모기 벡터의 타액 항원에 대한 체액 면역 반응 특성화
모기 타액 항원에 대한 체액 반응의 특성은 정확하게 알려져 있지 않습니다. 이는 면역학적 마커를 역학 시험의 결과로 사용하고 개입의 운영 전개를 위한 지표로 사용하는 데 있어 주요 제한 사항입니다. 일부 Anopheles 및 Aedes 모기 벡터 종의 게놈 어셈블리의 최근 발전으로 orthologous 타액선 단백질 및 B 세포 예측 알고리즘의 시퀀스를 사용하여 실리코에서 새로운 후보 펩타이드 식별이 용이해졌습니다. 이 연구의 목적은 An의 실험실 적응 콜로니에 대한 통제된 노출 후 후보 펩티드에 대한 체액성 면역 반응을 평가하는 것입니다. 최소, 안. 황반 및 An. 디루스, 애. 애집티와 애. albopictus.
이 연구는 동남아시아에서 말라리아 및 뎅기열 모기 벡터에 대한 인간 노출의 면역학적 마커를 식별하고 검증하는 데 필수적인 정보를 제공할 것입니다. 면역학적 마커는 전송 역학을 이해하고 감시 시스템의 일부로 전송 위험을 예측하고 곤충학 시험에서 또는 해당 지역에서 개입을 운영하는 동안 벡터 제어 개입의 효능을 평가하는 데 유용할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 Anopheles minimus, An. 황반, An. dirus, Aedes. aegypti 또는 Ae. albopictus. 선별 및 적격성 평가 후, 150명의 참가자가 모기 종 및 물린 횟수(총 35개 또는 305개 물린 횟수)에 계층화된 블록 무작위 설계를 사용하여 연구에 등록됩니다. 공부조건. 참가자는 112일 동안 연구에 참여하게 됩니다. 기준선은 2주(0일 및 7일)에 걸쳐 2회 방문으로 구성됩니다.
저노출 그룹에서 참가자는 14일부터 56일까지 매주 간격으로 5번의 모기에 물림에 노출됩니다(6주 동안 5번의 모기에 물린 7번의 도전/챌린지, 총 35번의 모기 물림 발생). 고노출 그룹에서 참가자는 14일에 5번 모기에 물린 다음 21일부터 56일까지 매주 간격으로 50번 모기에 물립니다(모기에 5번 물린 1회 챌린지 및 50번 이상의 모기에 물린 6번 챌린지) 6주, 총 305번의 모기 물림).
이 연구에서 사용된 물린 횟수와 후속 조치의 양식은 이 분야에서 수행된 이전 곤충학적 조사, 모기 물림에 대한 인간의 도전에 대한 발표된 보고서 및 타액 항원에 대한 체액 반응의 특성에 대한 현재 지식을 기반으로 선택되었습니다. 즉시 및 지연 피부 반응 모두 14일 및 21일 챌린지 후에 기록되며 15일 및 22일에 추가 방문이 필요합니다. 모기 물림에 과민 반응이 있는 참가자는 연구에서 제외됩니다. 모세혈관 및 정맥혈 샘플은 각 연구 참여자로부터 매주 수집됩니다. 18개의 정맥혈 샘플을 수집할 것이며, 스크리닝 방문 동안 채취한 2mL 샘플 1개, 방문 2, 3, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18 동안 8.6mL 샘플 14개를 포함합니다. 및 19, 방문 4, 13 및 20 동안 18.6mL의 3개 샘플(참가자당 총 178.2mL의 정맥혈). 17개의 건혈반(DBS) 샘플은 방문 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 동안 수집된 300 μL의 모세혈관으로부터 만들어질 것입니다. , 19 및 20(참가자당 총 5.1mL의 모세혈관 혈액).
공개적으로 이용 가능한 게놈 서열 및 B 세포 에피토프 예측 알고리즘을 사용하여 후보 펩타이드를 인실리코로 식별합니다. 후보 바이오마커에 대한 항체 역가의 동역학은 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA) 및 혈청 및 DBS 표본으로 수행되는 중규모 스크리닝에 의해 평가될 것입니다. 간단히 말해서, 앞서 설명한 바와 같이 모기에 물린 적이 없는 개인의 참조 혈청 표본을 사용하여 분석의 양성 역치를 결정합니다. 노출되지 않은 개인으로부터 얻은 60개의 참조 혈청(태국 적십자에서 얻은 30개의 태국 혈청 및 Burnet Institute에서 얻은 30개의 호주 혈청)에서 측정된 ELISA 신호는 분석의 양성 임계값을 정의하는 데 사용됩니다. 분석의 양성 임계값은 노출되지 않은 대조군 집단에 대해 측정된 평균 광학 밀도(ΔOD)보다 높은 3개의 표준 편차(SD)로 정의됩니다. 이 컷오프 이상의 ΔOD를 가진 연구 모집단의 테스트는 양성으로 간주됩니다(즉, 면역 반응). 연구 샘플의 특정 항체 역가는 일련의 희석 실험을 수행하여 결정됩니다. 연속 희석은 연구 샘플에서 이루어지며 ΔOD는 각 희석에 대해 결정됩니다. 항체 역가는 양성 신호를 나타내는 가장 높은 희석액으로 정의됩니다. 역학 연구 중에 DBS 샘플을 사용하여 모기에 물린 노출을 모니터링할 가능성을 평가하기 위해 DBS 및 혈청 표본으로 얻은 결과를 비교합니다. 방문 4(기준선), 13(노출 종료 후 초기) 및 20(노출 후) 방문 중에 수집된 혈청 표본도 면역-단백체 접근법(침샘 단백질 추출물의 2D 겔 전기영동, 웨스턴 블롯 및 질량 분석법)으로 분석됩니다. ) 모기 타액선 프로테옴의 항원 특성에 대한 추가 정보를 제공합니다.
계획된 샘플 크기: 150명의 참가자가 16주 동안 후속 조치를 취했습니다.
참가자 식별:
연구 참가자는 18세에서 60세 사이의 건강한 참가자로 정의되며 연구에 참여할 의사가 있습니다. 이 연구는 매솟에 있는 SMRU(Shoklo Malaria Research Unit) 연구 센터에서 진행됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Victor Chaumeau
- 전화번호: +6655532026
- 이메일: victor@shoklo-unit.com
연구 연락처 백업
- 이름: François Nosten
- 전화번호: +6655532026
- 이메일: Francois@tropmedres.ac
연구 장소
-
-
Tak
-
Mae Sot, Tak, 태국, 63110
- 모병
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
-
연락하다:
- Victor Chaumeau, Pharm.D., Ph.D.
- 전화번호: +66 (0)55 532 026
- 이메일: victor@shoklo-unit.com
-
연락하다:
- François Nosten, M.D., Ph.D.
- 전화번호: +66 (0)55 532 026
- 이메일: francois@tropmedres.ac
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 의학적 평가에서 확인된 이상이 없는 책임 있는 의사가 판단한 건강한 남성 또는 여성 참여자;
- 태국, 버마 또는 카렌 민족;
- 18세 이상 ~ 60세 미만;
- 지난 12개월 동안 매솟 시에 거주
- 활동에 기꺼이 참여하고 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
- 직접적인 모기 노출을 견딜 수 있습니다.
제외 기준:
- 말라리아 풍토병으로 여행한 이력은 지난 12개월 동안(시골 마을) 또는 연구 기간 동안 그렇게 할 계획입니다.
- 책임 있는 의사가 결과 측정을 방해하는 것으로 간주하는 약물 또는 상태
- 중등도 및 중증 빈혈(혈액 110g/L 미만의 헤모글로빈 농도);
- 모기 물림에 대한 과민성 또는 아나필락시스;
- 임산부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 안. 최소
이 팔은 두 그룹으로 나뉩니다. 노출이 적은 그룹과 노출이 많은 그룹. 저노출 그룹에서 참가자는 14일부터 56일까지 매주 간격으로 5번의 모기에 물림에 노출됩니다(6주 동안 5번의 모기에 물린 7번의 도전/챌린지, 총 35번의 모기 물림 발생). 고노출 그룹에서 참가자는 14일에 5번 모기에 물린 다음 21일부터 56일까지 매주 간격으로 50번 모기에 물립니다(모기에 5번 물린 1회 챌린지 및 50번 이상의 모기에 물린 6번 챌린지) 6주, 총 305번의 모기 물림). |
참가자는 모기에 물린 것에 노출됩니다. 저용량 챌린지의 경우, 5~7일 된 미산부 암컷 성충 5마리(즉, 이전에 수혈을 한 적이 없는)를 그물 소재로 덮인 50mL 플라스틱 튜브에 개별적으로 도입합니다. 고용량 챌린지의 경우, 47마리의 모기를 그물망으로 덮인 직경 10cm의 플라스틱 컵 4개(모기 12마리가 포함된 3개의 컵 및 모기 11마리가 포함된 1개의 컵)에 분할하고, 모기 3마리를 50mL 플라스틱 튜브에 개별적으로 도입합니다. . 참가자의 팔에 모기에 물린 상처는 즉각적인 피부 반응과 지연된 피부 반응을 평가하는 데 사용됩니다. 즉시 및 지연 피부 반응은 14일 및 21일 챌린지 후 각각 20-30분 및 24-36시간에 기록되며, 15일 및 22일에 추가 방문이 필요합니다. |
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실험적: 안. 황반
같은 상기와
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참가자는 모기에 물린 것에 노출됩니다. 저용량 챌린지의 경우, 5~7일 된 미산부 암컷 성충 5마리(즉, 이전에 수혈을 한 적이 없는)를 그물 소재로 덮인 50mL 플라스틱 튜브에 개별적으로 도입합니다. 고용량 챌린지의 경우, 47마리의 모기를 그물망으로 덮인 직경 10cm의 플라스틱 컵 4개(모기 12마리가 포함된 3개의 컵 및 모기 11마리가 포함된 1개의 컵)에 분할하고, 모기 3마리를 50mL 플라스틱 튜브에 개별적으로 도입합니다. . 참가자의 팔에 모기에 물린 상처는 즉각적인 피부 반응과 지연된 피부 반응을 평가하는 데 사용됩니다. 즉시 및 지연 피부 반응은 14일 및 21일 챌린지 후 각각 20-30분 및 24-36시간에 기록되며, 15일 및 22일에 추가 방문이 필요합니다. |
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실험적: 안. 디루스
같은 상기와
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참가자는 모기에 물린 것에 노출됩니다. 저용량 챌린지의 경우, 5~7일 된 미산부 암컷 성충 5마리(즉, 이전에 수혈을 한 적이 없는)를 그물 소재로 덮인 50mL 플라스틱 튜브에 개별적으로 도입합니다. 고용량 챌린지의 경우, 47마리의 모기를 그물망으로 덮인 직경 10cm의 플라스틱 컵 4개(모기 12마리가 포함된 3개의 컵 및 모기 11마리가 포함된 1개의 컵)에 분할하고, 모기 3마리를 50mL 플라스틱 튜브에 개별적으로 도입합니다. . 참가자의 팔에 모기에 물린 상처는 즉각적인 피부 반응과 지연된 피부 반응을 평가하는 데 사용됩니다. 즉시 및 지연 피부 반응은 14일 및 21일 챌린지 후 각각 20-30분 및 24-36시간에 기록되며, 15일 및 22일에 추가 방문이 필요합니다. |
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실험적: 애. 이집트인
같은 상기와
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참가자는 모기에 물린 것에 노출됩니다. 저용량 챌린지의 경우, 5~7일 된 미산부 암컷 성충 5마리(즉, 이전에 수혈을 한 적이 없는)를 그물 소재로 덮인 50mL 플라스틱 튜브에 개별적으로 도입합니다. 고용량 챌린지의 경우, 47마리의 모기를 그물망으로 덮인 직경 10cm의 플라스틱 컵 4개(모기 12마리가 포함된 3개의 컵 및 모기 11마리가 포함된 1개의 컵)에 분할하고, 모기 3마리를 50mL 플라스틱 튜브에 개별적으로 도입합니다. . 참가자의 팔에 모기에 물린 상처는 즉각적인 피부 반응과 지연된 피부 반응을 평가하는 데 사용됩니다. 즉시 및 지연 피부 반응은 14일 및 21일 챌린지 후 각각 20-30분 및 24-36시간에 기록되며, 15일 및 22일에 추가 방문이 필요합니다. |
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실험적: 애. 알보픽투스
같은 상기와
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참가자는 모기에 물린 것에 노출됩니다. 저용량 챌린지의 경우, 5~7일 된 미산부 암컷 성충 5마리(즉, 이전에 수혈을 한 적이 없는)를 그물 소재로 덮인 50mL 플라스틱 튜브에 개별적으로 도입합니다. 고용량 챌린지의 경우, 47마리의 모기를 그물망으로 덮인 직경 10cm의 플라스틱 컵 4개(모기 12마리가 포함된 3개의 컵 및 모기 11마리가 포함된 1개의 컵)에 분할하고, 모기 3마리를 50mL 플라스틱 튜브에 개별적으로 도입합니다. . 참가자의 팔에 모기에 물린 상처는 즉각적인 피부 반응과 지연된 피부 반응을 평가하는 데 사용됩니다. 즉시 및 지연 피부 반응은 14일 및 21일 챌린지 후 각각 20-30분 및 24-36시간에 기록되며, 15일 및 22일에 추가 방문이 필요합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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ELISA 및 중규모 스크리닝에 의해 결정된 실험실에서 사육된 모기 물림에 반복적으로 노출되기 전과 노출 동안 후보 펩티드에 대한 특정 항체 역가의 수준.
기간: 기준선에서 112일까지
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기준선에서 112일까지
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ELISA 및 중규모 스크리닝에 의해 결정된 실험실에서 사육된 모기 물림에 반복적으로 노출되기 전과 노출 동안 후보 펩타이드에 대한 특정 항체 역가의 동역학.
기간: 기준선에서 112일까지
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기준선에서 112일까지
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Immuno-proteomic 방법(침샘 단백질 추출물의 2D 겔 전기영동, Western blot 및 질량 분석법)으로 결정된 타액 항원의 서열.
기간: 14일부터 112일까지
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14일부터 112일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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다양한 노출 수준에 해당하는 하위 그룹에서 결정된 항체 역가의 비교.
기간: 0일, 7일(기준선), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56일(노출 기간), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 및 112일(노출 후 기간).
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0일, 7일(기준선), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56일(노출 기간), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 및 112일(노출 후 기간).
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DBS 및 정맥혈 샘플에서 결정된 항체 역가의 비교.
기간: 0일, 7일(기준선), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56일(노출 기간), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 및 112일(노출 후 기간).
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0일, 7일(기준선), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56일(노출 기간), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 및 112일(노출 후 기간).
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: François Nosten, Shoklo Malaria Research Unit
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- MAL19009
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모기 물림에 대한 임상 시험
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