Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Charakterystyka humoralnej odpowiedzi immunologicznej na ukąszenia komarów (SG6)

2 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: University of Oxford

Charakterystyka humoralnej odpowiedzi immunologicznej przeciwko antygenom śliny wektorów komarów z Azji Południowo-Wschodniej malarii i dengi za pomocą modelu prowokacji człowieka

Charakterystyka odpowiedzi humoralnej skierowanej przeciwko antygenom śliny komarów nie jest dokładnie znana. Jest to główne ograniczenie stosowania markerów immunologicznych jako wyniku w badaniach epidemiologicznych i jako wskaźnika operacyjnego wdrażania interwencji. Niedawne postępy w składaniu genomu niektórych gatunków wektorów komarów Anopheles i Aedes ułatwiły identyfikację nowych kandydujących peptydów in silico, przy użyciu sekwencji ortologicznych białek gruczołów ślinowych i algorytmów przewidywania komórek B. Celem tego badania jest ocena humoralnej odpowiedzi immunologicznej skierowanej przeciwko kandydującym peptydom po kontrolowanej ekspozycji na przystosowane laboratoryjnie kolonie An. minimus, An. maculatus i An. dirus, Ae. aegypti i Ae. albopictus.

Badania te dostarczą niezbędnych informacji do identyfikacji i walidacji markerów immunologicznych narażenia ludzi na wektory komarów malarii i dengi w Azji Południowo-Wschodniej. Markery immunologiczne byłyby przydatne do zrozumienia dynamiki transmisji i przewidywania ryzyka transmisji w ramach systemu nadzoru oraz do oceny skuteczności interwencji kontroli wektorów w badaniach entomologicznych lub podczas operacyjnego wdrażania interwencji w regionie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest modelem prowokacji człowieka z pięcioma ramionami odpowiadającymi kontrolowanej ekspozycji na ukąszenia niezainfekowanych laboratoryjnie przystosowanych kolonii Anopheles minimus, An. maculatus, An. Dirus, Aedes. aegypti lub Ae. albopictus. Po przeprowadzeniu badań przesiewowych i ocenie kwalifikowalności, 150 uczestników zostanie włączonych do badania przy użyciu randomizowanego projektu podzielonego na gatunki komarów i liczbę ukąszeń (łącznie 35 lub 305 ukąszeń), tak aby utworzyć 10 grup po 15 osobników dla każdego z warunek studiowania. Uczestnicy będą uczestniczyć w badaniu przez 112 dni. Linia bazowa będzie składać się z 2 wizyt w ciągu 2 tygodni (dzień 0 i dzień 7).

W grupach o niskim narażeniu uczestnicy będą narażeni na 5 ukąszeń komarów w odstępach tygodniowych od dnia 14 do dnia 56 (siedem prowokacji z 5 ukąszeniami komarów/prowokacja w ciągu sześciu tygodni, co daje w sumie 35 ukąszeń komarów). W grupie o wysokim narażeniu uczestnicy będą narażeni na 5 ukąszeń komarów w dniu 14, a następnie na 50 ukąszeń komarów w odstępach tygodniowych od dnia 21 do dnia 56 (jedno wyzwanie z 5 ukąszeniami komarów i sześć wyzwań z 50 ukąszeniami komarów/wyzwanie w ciągu 6 tygodni, dając w sumie 305 ukąszeń komarów).

Liczbę ukąszeń i metody obserwacji zastosowane w tym badaniu wybrano na podstawie wcześniejszych badań entomologicznych przeprowadzonych na tym obszarze, opublikowanych raportów dotyczących prowokacji ludzi przez ukąszenia komarów oraz aktualnej wiedzy na temat charakterystyki odpowiedzi humoralnej na antygeny śliny. Zarówno natychmiastowe, jak i opóźnione reakcje skórne zostaną zarejestrowane po 14 i 21 dniu prowokacji, co wymaga dodatkowych wizyt w 15 i 22 dniu. Uczestnicy z nadwrażliwością na ukąszenia komarów zostaną wycofani z badania. Od każdego uczestnika badania będą pobierane co tydzień próbki zarówno krwi włośniczkowej, jak i żylnej. Zostanie pobranych osiemnaście próbek krwi żylnej, w tym jedna próbka 2 ml pobrana podczas wizyty przesiewowej, 14 próbek po 8,6 ml podczas wizyt 2, 3, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18 i 19 oraz 3 próbki po 18,6 ml podczas wizyt 4, 13 i 20 (łącznie 178,2 ml krwi żylnej na uczestnika). Z 300 μl krwi włośniczkowej pobranej podczas wizyt 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 zostanie wykonanych siedemnaście próbek suchej plamki krwi (DBS) , 19 i 20 (łącznie 5,1 ml krwi włośniczkowej na uczestnika).

Potencjalne peptydy zostaną zidentyfikowane in silico przy użyciu publicznie dostępnych sekwencji genomów i algorytmów przewidywania epitopów komórek B. Kinetyka miana przeciwciał przeciwko kandydującym biomarkerom zostanie oceniona za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) i mezoskalowego przesiewu przeprowadzonego z próbkami surowicy i DBS. Pokrótce, próg dodatni testu zostanie określony przy użyciu referencyjnych próbek surowic od osób nie narażonych na ukąszenia komarów, jak opisano wcześniej. Sygnał ELISA zmierzony w 60 surowicach referencyjnych uzyskanych od osób nienaświetlonych (30 surowic tajlandzkich uzyskanych z Tajskiego Czerwonego Krzyża i 30 surowic australijskich uzyskanych z Instytutu Burnet) zostanie wykorzystany do określenia progu dodatniego testu. Próg dodatni testu zostanie zdefiniowany jako trzy odchylenie standardowe (SD) powyżej średniej gęstości optycznej (ΔOD) zmierzonej dla nienaświetlonej populacji kontrolnej. Test w badanej populacji z ΔOD powyżej tej wartości granicznej zostanie uznany za pozytywny (tj. odpowiedź immunologiczna). Specyficzne miano przeciwciał w badanych próbkach zostanie określone poprzez wykonanie eksperymentów z seryjnymi rozcieńczeniami. Z próbek do badań zostaną wykonane seryjne rozcieńczenia, a dla każdego rozcieńczenia zostanie określona ΔOD. Miano przeciwciał będzie definiowane jako najwyższe rozcieńczenie dające sygnał dodatni. Wyniki uzyskane z DBS i próbek surowicy zostaną porównane w celu oceny możliwości wykorzystania próbek DBS do monitorowania narażenia na ukąszenia komarów podczas badań epidemiologicznych. Próbki surowicy pobrane podczas wizyt 4 (początkowej), 13 (wcześniej po zakończeniu ekspozycji) i 20 (poekspozycyjnej) zostaną również poddane analizie metodą immunoproteomiczną (elektroforeza żelowa 2D ekstraktów białkowych gruczołów ślinowych, Western blot i spektrometria masowa) ), dostarczając dodatkowych informacji na temat właściwości antygenowych proteomu gruczołu ślinowego komara.

Planowana wielkość próby: 150 uczestników obserwowanych przez 16 tygodni

Identyfikacja uczestnika:

Uczestnikami badania są zdrowi uczestnicy w wieku od 18 do 60 lat, którzy chcą wziąć udział w badaniu. Badanie to odbędzie się w ośrodku badawczym Shoklo Malaria Research Unit (SMRU) w Mae Sot.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

147

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Tajlandia
    • Tak
      • Mae Sot, Tak, Tajlandia, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowy uczestnik płci męskiej lub żeńskiej, oceniony przez odpowiedzialnego lekarza, bez żadnych nieprawidłowości stwierdzonych w ocenie medycznej;
  • Tajskie, birmańskie lub kareńskie pochodzenie etniczne;
  • w wieku od ≥ 18 do <60 lat;
  • Mieszka w mieście Mae Sot przez ostatnie 12 miesięcy;
  • Chęć udziału w działaniu i możliwość wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu;
  • Toleruje bezpośrednią ekspozycję na komary.

Kryteria wyłączenia:

  • historia podróży w regionie endemicznym malarii (wieś wiejska) w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub planują to zrobić w trakcie badania;
  • Leki lub stany uznane przez odpowiedzialnego lekarza za zakłócające pomiar wyniku;
  • Umiarkowana i ciężka niedokrwistość (stężenie hemoglobiny poniżej 110 g/l krwi);
  • Nadwrażliwość lub anafilaksja na ukąszenia komarów;
  • Kobiety w ciąży

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Jakiś. minimum

To ramię zostanie podzielone na 2 grupy; grupy o niskiej ekspozycji i grupy o wysokiej ekspozycji.

W grupie o niskim narażeniu uczestnicy będą narażeni na 5 ukąszeń komarów w odstępach tygodniowych od dnia 14 do dnia 56 (siedem prowokacji z 5 ukąszeniami komarów/prowokacja w ciągu sześciu tygodni, co daje w sumie 35 ukąszeń komarów).

W grupie o wysokim narażeniu uczestnicy będą narażeni na 5 ukąszeń komarów w dniu 14, a następnie na 50 ukąszeń komarów w odstępach tygodniowych od dnia 21 do dnia 56 (jedno wyzwanie z 5 ukąszeniami komarów i sześć wyzwań z 50 ukąszeniami komarów/wyzwanie w ciągu 6 tygodni, dając w sumie 305 ukąszeń komarów).
Biologiczny: Ukąszenia komarów

Uczestnicy będą narażeni na ukąszenia komarów.

W przypadku prowokacji niską dawką pięć nieródek płci żeńskiej w wieku od 5 do 7 dni (tj. nigdy wcześniej nie karmionych krwią) zostanie wprowadzonych pojedynczo do 50 ml plastikowej probówki pokrytej materiałem siatkowym.

W przypadku prowokacji wysokimi dawkami 47 komarów zostanie podzielonych na cztery plastikowe kubki o średnicy 10 cm pokryte materiałem siatkowym (trzy kubki z 12 komarami i jeden kubek z 11 komarami), a 3 komary zostaną umieszczone pojedynczo w plastikowych probówkach o pojemności 50 ml .

Ukąszenia komara zastosowane na ramieniu uczestnika zostaną wykorzystane do oceny natychmiastowych i opóźnionych reakcji skórnych. Natychmiastowe i opóźnione reakcje skórne będą rejestrowane odpowiednio 20-30 min i 24-36 godzin po prowokacji dnia 14 i dnia 21, co wymaga dodatkowych wizyt w dniu 15 i 22.
Eksperymentalny: Jakiś. plamka
Jak powyżej
Biologiczny: Ukąszenia komarów

Uczestnicy będą narażeni na ukąszenia komarów.

W przypadku prowokacji niską dawką pięć nieródek płci żeńskiej w wieku od 5 do 7 dni (tj. nigdy wcześniej nie karmionych krwią) zostanie wprowadzonych pojedynczo do 50 ml plastikowej probówki pokrytej materiałem siatkowym.

W przypadku prowokacji wysokimi dawkami 47 komarów zostanie podzielonych na cztery plastikowe kubki o średnicy 10 cm pokryte materiałem siatkowym (trzy kubki z 12 komarami i jeden kubek z 11 komarami), a 3 komary zostaną umieszczone pojedynczo w plastikowych probówkach o pojemności 50 ml .

Ukąszenia komara zastosowane na ramieniu uczestnika zostaną wykorzystane do oceny natychmiastowych i opóźnionych reakcji skórnych. Natychmiastowe i opóźnione reakcje skórne będą rejestrowane odpowiednio 20-30 min i 24-36 godzin po prowokacji dnia 14 i dnia 21, co wymaga dodatkowych wizyt w dniu 15 i 22.
Eksperymentalny: Jakiś. dirus
Jak powyżej
Biologiczny: Ukąszenia komarów

Uczestnicy będą narażeni na ukąszenia komarów.

W przypadku prowokacji niską dawką pięć nieródek płci żeńskiej w wieku od 5 do 7 dni (tj. nigdy wcześniej nie karmionych krwią) zostanie wprowadzonych pojedynczo do 50 ml plastikowej probówki pokrytej materiałem siatkowym.

W przypadku prowokacji wysokimi dawkami 47 komarów zostanie podzielonych na cztery plastikowe kubki o średnicy 10 cm pokryte materiałem siatkowym (trzy kubki z 12 komarami i jeden kubek z 11 komarami), a 3 komary zostaną umieszczone pojedynczo w plastikowych probówkach o pojemności 50 ml .

Ukąszenia komara zastosowane na ramieniu uczestnika zostaną wykorzystane do oceny natychmiastowych i opóźnionych reakcji skórnych. Natychmiastowe i opóźnione reakcje skórne będą rejestrowane odpowiednio 20-30 min i 24-36 godzin po prowokacji dnia 14 i dnia 21, co wymaga dodatkowych wizyt w dniu 15 i 22.
Eksperymentalny: Ae. Egipt
Jak powyżej
Biologiczny: Ukąszenia komarów

Uczestnicy będą narażeni na ukąszenia komarów.

W przypadku prowokacji niską dawką pięć nieródek płci żeńskiej w wieku od 5 do 7 dni (tj. nigdy wcześniej nie karmionych krwią) zostanie wprowadzonych pojedynczo do 50 ml plastikowej probówki pokrytej materiałem siatkowym.

W przypadku prowokacji wysokimi dawkami 47 komarów zostanie podzielonych na cztery plastikowe kubki o średnicy 10 cm pokryte materiałem siatkowym (trzy kubki z 12 komarami i jeden kubek z 11 komarami), a 3 komary zostaną umieszczone pojedynczo w plastikowych probówkach o pojemności 50 ml .

Ukąszenia komara zastosowane na ramieniu uczestnika zostaną wykorzystane do oceny natychmiastowych i opóźnionych reakcji skórnych. Natychmiastowe i opóźnione reakcje skórne będą rejestrowane odpowiednio 20-30 min i 24-36 godzin po prowokacji dnia 14 i dnia 21, co wymaga dodatkowych wizyt w dniu 15 i 22.
Eksperymentalny: Ae. albopictus
Jak powyżej
Biologiczny: Ukąszenia komarów

Uczestnicy będą narażeni na ukąszenia komarów.

W przypadku prowokacji niską dawką pięć nieródek płci żeńskiej w wieku od 5 do 7 dni (tj. nigdy wcześniej nie karmionych krwią) zostanie wprowadzonych pojedynczo do 50 ml plastikowej probówki pokrytej materiałem siatkowym.

W przypadku prowokacji wysokimi dawkami 47 komarów zostanie podzielonych na cztery plastikowe kubki o średnicy 10 cm pokryte materiałem siatkowym (trzy kubki z 12 komarami i jeden kubek z 11 komarami), a 3 komary zostaną umieszczone pojedynczo w plastikowych probówkach o pojemności 50 ml .

Ukąszenia komara zastosowane na ramieniu uczestnika zostaną wykorzystane do oceny natychmiastowych i opóźnionych reakcji skórnych. Natychmiastowe i opóźnione reakcje skórne będą rejestrowane odpowiednio 20-30 min i 24-36 godzin po prowokacji dnia 14 i dnia 21, co wymaga dodatkowych wizyt w dniu 15 i 22.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Poziomy swoistych mian przeciwciał przeciwko peptydom kandydującym przed i podczas powtarzanej ekspozycji na ukąszenia komarów hodowanych w laboratorium, określone za pomocą testu ELISA i przesiewania w mezoskali.
Ramy czasowe: linii bazowej do dnia 112
linii bazowej do dnia 112
Kinetyka mian swoistych przeciwciał przeciwko peptydom kandydującym przed i podczas powtarzanej ekspozycji na ukąszenia komarów hodowanych w laboratorium, określona za pomocą testu ELISA i przesiewania w mezoskali.
Ramy czasowe: linii bazowej do dnia 112
linii bazowej do dnia 112
Sekwencja antygenów śliny oznaczana metodą immunoproteomiczną (elektroforeza żelowa 2D ekstraktów białkowych gruczołów ślinowych, Western blot i spektrometria mas).
Ramy czasowe: Od dnia 14 do dnia 112
Od dnia 14 do dnia 112

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Porównanie mian przeciwciał oznaczonych w podgrupach odpowiadających różnym poziomom ekspozycji.
Ramy czasowe: Dzień 0, 7 (linia bazowa), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 (okres ekspozycji), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 i 112 (okres po ekspozycji).
Dzień 0, 7 (linia bazowa), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 (okres ekspozycji), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 i 112 (okres po ekspozycji).
Porównanie mian przeciwciał oznaczonych w próbkach DBS i krwi żylnej.
Ramy czasowe: Dzień 0, 7 (linia bazowa), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 (okres ekspozycji), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 i 112 (okres po ekspozycji).
Dzień 0, 7 (linia bazowa), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 (okres ekspozycji), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 i 112 (okres po ekspozycji).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Współpracownicy

National Health and Medical Research Council, Australia
Burnet Institute
Agency for Science, Technology and Research

Śledczy

  • Główny śledczy: François Nosten, Shoklo Malaria Research Unit

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MAL19009

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Badania kliniczne na Ukąszenia komarów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj