Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kenmerkende humorale immuunrespons op muggenbeten (SG6)

30 januari 2026 bijgewerkt door: University of Oxford

Karakterisering van de humorale immuunrespons tegen speekselantigenen van Zuidoost-Aziatische muggenvectoren van malaria en dengue met een menselijk uitdagingsmodel

De kenmerken van de humorale respons gericht tegen muggenspeekselantigenen zijn niet precies bekend. Dit is een belangrijke beperking voor het gebruik van immunologische markers als uitkomst in epidemiologische studies en als indicator voor de operationele inzet van interventies. Recente vorderingen in de assemblage van het genoom van sommige muggenvectorsoorten Anopheles en Aedes hebben de identificatie van nieuwe kandidaat-peptiden in silico vergemakkelijkt, met behulp van de sequenties van orthologe speekselkliereiwitten en B-celvoorspellingsalgoritmen. Het doel van deze studie is het beoordelen van de humorale immuunrespons gericht tegen kandidaat-peptiden na gecontroleerde blootstelling aan aan laboratorium aangepaste kolonies van An. minimaal, An. maculatus en An. dirus, Ae. aegypti en Ae. albopictus.

Dit onderzoek zal essentiële informatie opleveren voor het identificeren en valideren van immunologische markers van menselijke blootstelling aan malaria en dengue-mugvectoren in Zuidoost-Azië. Immunologische markers zouden nuttig zijn om de transmissiedynamiek te begrijpen en het risico van overdracht te voorspellen als onderdeel van een bewakingssysteem, en om de doeltreffendheid van vectorbestrijdingsinterventies in entomologische proeven of tijdens operationele inzet van interventies in de regio te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een menselijk challenge-model met vijf armen die overeenkomen met gecontroleerde blootstelling aan beten van niet-geïnfecteerde, in het laboratorium aangepaste kolonies van Anopheles minimus, An. maculatus, An. dirus, Aedes. aegypti of Ae. albopictus. Na screening en beoordeling van geschiktheid zullen 150 deelnemers worden ingeschreven in het onderzoek met behulp van een blok-gerandomiseerd ontwerp, gestratificeerd op de muggensoort en het aantal beten (35 of 305 beten in totaal), om zo 10 groepen van 15 individuen te vormen voor elk van de studie staat. Deelnemers zullen 112 dagen in de studie zijn. De basislijn bestaat uit 2 bezoeken gedurende 2 weken (dag 0 en dag 7).

In de groepen met lage blootstelling worden de deelnemers wekelijks blootgesteld aan 5 muggenbeten van dag 14 tot dag 56 (zeven uitdagingen met 5 muggenbeten/uitdaging gedurende zes weken, wat in totaal 35 muggenbeten oplevert). In de groep met hoge blootstelling worden deelnemers blootgesteld aan 5 muggenbeten op dag 14 en vervolgens aan 50 muggenbeten met tussenpozen van een week van dag 21 tot dag 56 (één uitdaging met 5 muggenbeten en zes uitdagingen met 50 muggenbeten/uitdaging over 6 weken, met in totaal 305 muggenbeten).

Het aantal beten en modaliteiten van de follow-up die in deze studie werden gebruikt, werden gekozen op basis van eerder entomologisch onderzoek dat in dit gebied is uitgevoerd, gepubliceerde rapporten van menselijke provocatie met muggenbeten en huidige kennis over het kenmerk van de humorale respons tegen speekselantigenen. Zowel onmiddellijke als uitgestelde huidreacties worden geregistreerd na dag 14 en dag 21 provocaties, waarvoor extra bezoeken nodig zijn op dag 15 en dag 22. Deelnemers met overgevoeligheid voor muggenbeten zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken. Zowel capillaire als veneuze bloedmonsters zullen wekelijks worden afgenomen bij elke studiedeelnemer. Er zullen achttien veneuze bloedmonsters worden afgenomen, waaronder één monster van 2 ml afgenomen tijdens het screeningsbezoek, 14 monsters van 8,6 ml tijdens bezoeken 2, 3, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18 en 19, en 3 monsters van 18,6 ml tijdens bezoeken 4, 13 en 20 (178,2 ml veneus bloed per deelnemer in totaal). Er zullen zeventien droge bloedvlekmonsters (DBS) worden gemaakt van 300 μl capillair bloed dat is verzameld tijdens bezoeken 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 , 19 en 20 (in totaal 5,1 ml capillair bloed per deelnemer).

Kandidaat-peptiden zullen in silico worden geïdentificeerd met behulp van openbaar beschikbare genoomsequenties en B-cel-epitoopvoorspellingsalgoritmen. De kinetiek van antilichaamtiters tegen kandidaat-biomarkers zal worden beoordeeld door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) en screening op mesoschaal uitgevoerd met serum- en DBS-monsters. In het kort zal de positiviteitsdrempel van de assay worden bepaald met behulp van referentieseramonsters van personen die niet zijn blootgesteld aan muggenbeten, zoals eerder beschreven. Het ELISA-signaal gemeten in 60 referentiesera verkregen van niet-blootgestelde individuen (30 Thaise sera verkregen van het Thaise Rode Kruis en 30 Australische sera verkregen van het Burnet Institute) zal worden gebruikt om de positiviteitsdrempel van de test te bepalen. De positiviteitsdrempel van de assay wordt gedefinieerd als drie standaarddeviaties (SD) boven de gemiddelde optische dichtheid (ΔOD) gemeten voor de niet-blootgestelde controlepopulatie. Een test in de onderzoekspopulatie met een ΔOD boven deze afkapwaarde wordt als positief beschouwd (d.w.z. een immuunrespons). De specifieke antilichaamtiter van onderzoeksmonsters zal worden bepaald door seriële verdunningsexperimenten uit te voeren. Seriële verdunning zal worden gemaakt van onderzoeksmonsters en de ΔOD zal voor elke verdunning worden bepaald. De antilichaamtiter wordt gedefinieerd als de hoogste verdunning die een positief signaal geeft. Resultaten verkregen met DBS en serummonsters zullen worden vergeleken om de haalbaarheid te beoordelen van het gebruik van DBS-monsters om blootstelling aan muggenbeten tijdens epidemiologische studies te monitoren. Serumspecimens die zijn verzameld tijdens bezoeken 4 (baseline), 13 (vroeg na het einde van de blootstelling) en 20 (na blootstelling) zullen ook worden geanalyseerd met immunoproteomische benadering (2D-gelelektroforese van speekselkliereiwitextracten, Western-blot en massaspectrometrie ) die aanvullende informatie opleveren over de antigene eigenschappen van het proteoom van de speekselklier van de mug.

Geplande steekproefomvang: 150 deelnemers gevolgd gedurende 16 weken

Identificatie van de deelnemer:

Studiedeelnemers worden gedefinieerd als gezonde deelnemers tussen 18 en 60 jaar oud en bereid om deel te nemen aan de studie. Deze studie vindt plaats in het onderzoekscentrum Shoklo Malaria Research Unit (SMRU) in Mae Sot.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

147

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Thailand
    • Changwat Tak
      • Mae Sot, Changwat Tak, Thailand, 63110
        • Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannelijke of vrouwelijke deelnemer beoordeeld door een verantwoordelijke arts zonder afwijking vastgesteld bij een medische evaluatie;
  • Thaise, Birmese of Karen etniciteit;
  • Leeftijd ≥ 18 tot <60 jaar oud;
  • Woonachtig in de stad Mae Sot gedurende de laatste 12 maanden;
  • Bereid om deel te nemen aan de activiteit en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek;
  • In staat om directe blootstelling aan muggen te tolereren.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van reizen in een malaria-endemisch gebied (landelijk dorp) in de afgelopen 12 maanden, of ben van plan dit tijdens het onderzoek te doen;
  • Medicatie of aandoening die door een verantwoordelijk arts geacht wordt de uitkomstmaat te verstoren;
  • Matige en ernstige bloedarmoede (hemoglobineconcentratie lager dan 110 g/L bloed);
  • Overgevoeligheid of anafylaxie voor muggenbeten;
  • Zwangere vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Een. minimaal

Deze arm wordt verdeeld in 2 groepen; de groepen met lage blootstelling en de groep met hoge blootstelling.

In de groep met lage blootstelling worden deelnemers blootgesteld aan 5 muggenbeten met wekelijkse tussenpozen van dag 14 tot dag 56 (zeven uitdagingen met 5 muggenbeten/uitdaging gedurende zes weken, wat een totaal van 35 muggenbeten oplevert).

In de groep met hoge blootstelling worden deelnemers blootgesteld aan 5 muggenbeten op dag 14 en vervolgens aan 50 muggenbeten met tussenpozen van een week van dag 21 tot dag 56 (één uitdaging met 5 muggenbeten en zes uitdagingen met 50 muggenbeten/uitdaging over 6 weken, met in totaal 305 muggenbeten).
Biologisch: Muggenbeten

Deelnemers worden blootgesteld aan muggenbeten.

Voor de uitdaging met een lage dosis zullen vijf 5 tot 7 dagen oude nulliparae vrouwelijke imago's (d.w.z. die nog nooit eerder met bloed zijn gevoed) individueel worden ingebracht in een plastic buis van 50 ml bedekt met gaasmateriaal.

Voor een hoge dosis uitdaging worden 47 muggen opgesplitst in vier plastic bekers van 10 cm in diameter bedekt met netmateriaal (drie bekers met 12 muggen en één beker met 11 muggen), en worden 3 muggen afzonderlijk in plastic buisjes van 50 ml gebracht .

Muggenbeten die op de arm van de deelnemer worden toegediend, worden gebruikt om onmiddellijke en vertraagde huidreacties te beoordelen. Onmiddellijke en vertraagde huidreacties worden respectievelijk 20-30 minuten en 24-36 uur na de provocaties op dag 14 en dag 21 geregistreerd, waardoor extra bezoeken op dag 15 en 22 nodig zijn.
Experimenteel: Een. maculatus
Hetzelfde als hierboven
Biologisch: Muggenbeten

Deelnemers worden blootgesteld aan muggenbeten.

Voor de uitdaging met een lage dosis zullen vijf 5 tot 7 dagen oude nulliparae vrouwelijke imago's (d.w.z. die nog nooit eerder met bloed zijn gevoed) individueel worden ingebracht in een plastic buis van 50 ml bedekt met gaasmateriaal.

Voor een hoge dosis uitdaging worden 47 muggen opgesplitst in vier plastic bekers van 10 cm in diameter bedekt met netmateriaal (drie bekers met 12 muggen en één beker met 11 muggen), en worden 3 muggen afzonderlijk in plastic buisjes van 50 ml gebracht .

Muggenbeten die op de arm van de deelnemer worden toegediend, worden gebruikt om onmiddellijke en vertraagde huidreacties te beoordelen. Onmiddellijke en vertraagde huidreacties worden respectievelijk 20-30 minuten en 24-36 uur na de provocaties op dag 14 en dag 21 geregistreerd, waardoor extra bezoeken op dag 15 en 22 nodig zijn.
Experimenteel: Een. dirus
Hetzelfde als hierboven
Biologisch: Muggenbeten

Deelnemers worden blootgesteld aan muggenbeten.

Voor de uitdaging met een lage dosis zullen vijf 5 tot 7 dagen oude nulliparae vrouwelijke imago's (d.w.z. die nog nooit eerder met bloed zijn gevoed) individueel worden ingebracht in een plastic buis van 50 ml bedekt met gaasmateriaal.

Voor een hoge dosis uitdaging worden 47 muggen opgesplitst in vier plastic bekers van 10 cm in diameter bedekt met netmateriaal (drie bekers met 12 muggen en één beker met 11 muggen), en worden 3 muggen afzonderlijk in plastic buisjes van 50 ml gebracht .

Muggenbeten die op de arm van de deelnemer worden toegediend, worden gebruikt om onmiddellijke en vertraagde huidreacties te beoordelen. Onmiddellijke en vertraagde huidreacties worden respectievelijk 20-30 minuten en 24-36 uur na de provocaties op dag 14 en dag 21 geregistreerd, waardoor extra bezoeken op dag 15 en 22 nodig zijn.
Experimenteel: Ae. egyptisch
Hetzelfde als hierboven
Biologisch: Muggenbeten

Deelnemers worden blootgesteld aan muggenbeten.

Voor de uitdaging met een lage dosis zullen vijf 5 tot 7 dagen oude nulliparae vrouwelijke imago's (d.w.z. die nog nooit eerder met bloed zijn gevoed) individueel worden ingebracht in een plastic buis van 50 ml bedekt met gaasmateriaal.

Voor een hoge dosis uitdaging worden 47 muggen opgesplitst in vier plastic bekers van 10 cm in diameter bedekt met netmateriaal (drie bekers met 12 muggen en één beker met 11 muggen), en worden 3 muggen afzonderlijk in plastic buisjes van 50 ml gebracht .

Muggenbeten die op de arm van de deelnemer worden toegediend, worden gebruikt om onmiddellijke en vertraagde huidreacties te beoordelen. Onmiddellijke en vertraagde huidreacties worden respectievelijk 20-30 minuten en 24-36 uur na de provocaties op dag 14 en dag 21 geregistreerd, waardoor extra bezoeken op dag 15 en 22 nodig zijn.
Experimenteel: Ae. albopictus
Hetzelfde als hierboven
Biologisch: Muggenbeten

Deelnemers worden blootgesteld aan muggenbeten.

Voor de uitdaging met een lage dosis zullen vijf 5 tot 7 dagen oude nulliparae vrouwelijke imago's (d.w.z. die nog nooit eerder met bloed zijn gevoed) individueel worden ingebracht in een plastic buis van 50 ml bedekt met gaasmateriaal.

Voor een hoge dosis uitdaging worden 47 muggen opgesplitst in vier plastic bekers van 10 cm in diameter bedekt met netmateriaal (drie bekers met 12 muggen en één beker met 11 muggen), en worden 3 muggen afzonderlijk in plastic buisjes van 50 ml gebracht .

Muggenbeten die op de arm van de deelnemer worden toegediend, worden gebruikt om onmiddellijke en vertraagde huidreacties te beoordelen. Onmiddellijke en vertraagde huidreacties worden respectievelijk 20-30 minuten en 24-36 uur na de provocaties op dag 14 en dag 21 geregistreerd, waardoor extra bezoeken op dag 15 en 22 nodig zijn.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Niveaus van specifieke antilichaamtiters tegen kandidaat-peptiden vóór en tijdens herhaalde blootstelling aan in het laboratorium gekweekte muggenbeten bepaald door ELISA en screening op mesoschaal.
Tijdsspanne: basislijn tot en met dag 112
basislijn tot en met dag 112
Kinetiek van specifieke antilichaamtiters tegen kandidaat-peptiden voor en tijdens herhaalde blootstelling aan in het laboratorium gekweekte muggenbeten bepaald door ELISA en screening op mesoschaal.
Tijdsspanne: basislijn tot en met dag 112
basislijn tot en met dag 112
Sequentie van speekselantigenen bepaald met een immuno-proteomische methode (2D-gelelektroforese van speekselkliereiwitextracten, Western-blot en massaspectrometrie).
Tijdsspanne: Dag 14 tot en met dag 112
Dag 14 tot en met dag 112

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vergelijking van de antilichaamtiters bepaald in subgroepen die overeenkomen met verschillende niveaus van blootstelling.
Tijdsspanne: Dag 0, 7 (basislijn), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 (blootstellingsperiode), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 en 112 (na blootstellingsperiode).
Dag 0, 7 (basislijn), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 (blootstellingsperiode), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 en 112 (na blootstellingsperiode).
Vergelijking van de antilichaamtiters bepaald in DBS en veneuze bloedmonsters.
Tijdsspanne: Dag 0, 7 (basislijn), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 (blootstellingsperiode), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 en 112 (na blootstellingsperiode).
Dag 0, 7 (basislijn), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 (blootstellingsperiode), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 en 112 (na blootstellingsperiode).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Medewerkers

National Health and Medical Research Council, Australia
Burnet Institute
Agency for Science, Technology and Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: François Nosten, Shoklo Malaria Research Unit

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MAL19009

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Klinische onderzoeken op Muggenbeten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren