Caractérisation de la réponse immunitaire humorale aux piqûres de moustiques (SG6)
Caractérisation de la réponse immunitaire humorale contre les antigènes salivaires des moustiques vecteurs du paludisme et de la dengue en Asie du Sud-Est avec un modèle de défi humain
Les caractéristiques de la réponse humorale dirigée contre les antigènes salivaires des moustiques ne sont pas connues avec précision. Il s'agit d'une limite majeure à l'utilisation des marqueurs immunologiques comme résultat dans les essais épidémiologiques et comme indicateur pour le déploiement opérationnel des interventions. Les progrès récents dans l'assemblage du génome de certaines espèces de moustiques vecteurs Anopheles et Aedes ont facilité l'identification de nouveaux peptides candidats in silico, en utilisant les séquences de protéines des glandes salivaires orthologues et des algorithmes de prédiction des cellules B. L'objectif de cette étude est d'évaluer la réponse immunitaire humorale dirigée contre les peptides candidats suite à une exposition contrôlée à des colonies d'An adaptées au laboratoire. minime, An. maculatus et An. dirus, Ae. aegypti et Ae. albopictus.
Cette recherche fournira des informations essentielles pour identifier et valider les marqueurs immunologiques de l'exposition humaine aux moustiques vecteurs du paludisme et de la dengue en Asie du Sud-Est. Des marqueurs immunologiques seraient utiles pour comprendre la dynamique de transmission et prédire le risque de transmission dans le cadre d'un système de surveillance, et pour évaluer l'efficacité des interventions de lutte antivectorielle dans les essais entomologiques ou lors du déploiement opérationnel des interventions dans la région.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un modèle de provocation humaine à cinq bras correspondant à une exposition contrôlée à des piqûres de colonies non infectées adaptées au laboratoire d'Anopheles minimus, An. maculatus, An. dirus, Aedes. aegypti ou Ae. albopictus. Après le dépistage et l'évaluation de l'éligibilité, 150 participants seront recrutés dans l'étude en utilisant une conception randomisée en blocs stratifiée sur les espèces de moustiques et le nombre de piqûres (35 ou 305 piqûres au total) de manière à constituer 10 groupes de 15 individus pour chacun des condition d'étude. Les participants seront dans l'étude pendant 112 jours. La ligne de base consistera en 2 visites sur 2 semaines (jour 0 et jour 7).
Dans les groupes à faible exposition, les participants seront exposés à 5 piqûres de moustiques à intervalles hebdomadaires du jour 14 au jour 56 (sept défis avec 5 piqûres de moustiques/défi sur six semaines, donnant un total de 35 piqûres de moustiques). Dans le groupe à forte exposition, les participants seront exposés à 5 piqûres de moustiques le jour 14, puis à 50 piqûres de moustiques à intervalles hebdomadaires du jour 21 au jour 56 (un défi avec 5 piqûres de moustiques et six défis avec 50 piqûres de moustiques/défi sur 6 semaines, donnant un total de 305 piqûres de moustiques).
Le nombre de piqûres et les modalités de suivi utilisées dans cette étude ont été choisis sur la base d'enquêtes entomologiques antérieures menées dans ce domaine, de rapports publiés sur le défi humain avec des piqûres de moustiques et des connaissances actuelles sur les caractéristiques de la réponse humorale contre les antigènes salivaires. Les réactions cutanées immédiates et retardées seront enregistrées après les défis des jours 14 et 21, nécessitant des visites supplémentaires aux jours 15 et 22. Les participants présentant une hypersensibilité aux piqûres de moustiques seront retirés de l'étude. Des échantillons de sang capillaire et veineux seront prélevés chaque semaine sur chaque participant à l'étude. Dix-huit échantillons de sang veineux seront prélevés dont un échantillon de 2 mL prélevé lors de la visite de dépistage, 14 échantillons de 8,6 mL lors des visites 2, 3, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18 et 19, et 3 échantillons de 18,6 ml lors des visites 4, 13 et 20 (178,2 ml de sang veineux par participant au total). Dix-sept échantillons de gouttes de sang sec (DBS) seront prélevés à partir de 300 μL de sang capillaire prélevé lors des visites 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 , 19 et 20 (5,1 mL de sang capillaire par participant au total).
Les peptides candidats seront identifiés in silico à l'aide de séquences de génomes accessibles au public et d'algorithmes de prédiction d'épitopes de lymphocytes B. La cinétique des titres d'anticorps contre les biomarqueurs candidats sera évaluée par un dosage immuno-enzymatique (ELISA) et un dépistage à mésoéchelle effectué avec des échantillons de sérum et de DBS. Brièvement, le seuil de positivité du test sera déterminé à l'aide d'échantillons de sérums de référence provenant d'individus non exposés aux piqûres de moustiques, comme décrit précédemment. Le signal ELISA mesuré dans 60 sérums de référence obtenus à partir d'individus non exposés (30 sérums thaïlandais obtenus auprès de la Croix-Rouge thaïlandaise et 30 sérums australiens obtenus auprès du Burnet Institute) sera utilisé pour définir le seuil de positivité du test. Le seuil de positivité du test sera défini comme trois écarts-types (SD) au-dessus de la densité optique moyenne (ΔOD) mesurée pour la population témoin non exposée. Un test dans la population à l'étude avec un ΔOD supérieur à ce seuil sera considéré comme positif (c'est-à-dire une réponse immunitaire). Le titre d'anticorps spécifique des échantillons d'étude sera déterminé en effectuant des expériences de dilution en série. Une dilution en série sera effectuée à partir des échantillons d'étude et la ΔOD sera déterminée pour chaque dilution. Le titre d'anticorps sera défini comme la dilution la plus élevée donnant un signal positif. Les résultats obtenus avec des échantillons de DBS et de sérum seront comparés afin d'évaluer la faisabilité d'utiliser des échantillons de DBS pour surveiller l'exposition aux piqûres de moustiques lors d'études épidémiologiques. Les échantillons de sérum collectés lors des visites 4 (baseline), 13 (tôt après la fin de l'exposition) et 20 (post-exposition) seront également analysés avec une approche immuno-protéomique (électrophorèse sur gel 2D d'extraits de protéines de glandes salivaires, Western blot et spectrométrie de masse ) fournissant des informations supplémentaires sur les propriétés antigéniques du protéome des glandes salivaires des moustiques.
Taille d'échantillon prévue : 150 participants suivis pendant 16 semaines
Identité des participants :
Les participants à l'étude sont définis comme des participants en bonne santé âgés de 18 à 60 ans et désireux de participer à l'étude. Cette étude aura lieu au centre de recherche Shoklo Malaria Research Unit (SMRU) à Mae Sot.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Victor Chaumeau
- Numéro de téléphone: +6655532026
- E-mail: victor@shoklo-unit.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: François Nosten
- Numéro de téléphone: +6655532026
- E-mail: Francois@tropmedres.ac
Lieux d'étude
-
-
Tak
-
Mae Sot, Tak, Thaïlande, 63110
- Recrutement
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
-
Contact:
- Victor Chaumeau, Pharm.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: +66 (0)55 532 026
- E-mail: victor@shoklo-unit.com
-
Contact:
- François Nosten, M.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: +66 (0)55 532 026
- E-mail: francois@tropmedres.ac
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Participant homme ou femme en bonne santé jugé par un médecin responsable sans anomalie identifiée lors d'une évaluation médicale ;
- ethnie thaïlandaise, birmane ou karen ;
- Âgé de ≥ 18 à <60 ans ;
- Vivre dans la ville de Mae Sot au cours des 12 derniers mois ;
- Volonté de participer à l'activité et capable de donner un consentement éclairé pour participer à l'étude ;
- Capable de tolérer l'exposition directe aux moustiques.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de voyage dans une région où le paludisme est endémique (village rural) au cours des 12 derniers mois, ou prévoyez de le faire pendant l'étude ;
- Médicament ou état considéré comme interférant avec la mesure des résultats par un médecin responsable ;
- Anémie modérée et sévère (concentration d'hémoglobine inférieure à 110 g/L de sang) ;
- Hypersensibilité ou anaphylaxie aux piqûres de moustiques ;
- Femmes enceintes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Une. minimum
Ce bras sera divisé en 2 groupes ; les groupes à faible exposition et le groupe à forte exposition. Dans le groupe à faible exposition, les participants seront exposés à 5 piqûres de moustiques à intervalles hebdomadaires du jour 14 au jour 56 (sept défis avec 5 piqûres de moustiques/défi sur six semaines, donnant un total de 35 piqûres de moustiques). Dans le groupe à forte exposition, les participants seront exposés à 5 piqûres de moustiques le jour 14, puis à 50 piqûres de moustiques à intervalles hebdomadaires du jour 21 au jour 56 (un défi avec 5 piqûres de moustiques et six défis avec 50 piqûres de moustiques/défi sur 6 semaines, donnant un total de 305 piqûres de moustiques). |
Les participants seront exposés aux piqûres de moustiques. Pour le défi à faible dose, cinq imagos femelles nullipares âgées de 5 à 7 jours (c'est-à-dire qui n'ont jamais nourri de sang auparavant) seront introduites individuellement dans un tube en plastique de 50 ml recouvert d'un filet. Pour le défi à haute dose, 47 moustiques seront répartis dans quatre gobelets en plastique de 10 cm de diamètre recouverts d'un filet (trois gobelets avec 12 moustiques et un gobelet avec 11 moustiques), et 3 moustiques seront introduits individuellement dans des tubes en plastique de 50 mL . Les piqûres de moustiques administrées sur le bras du participant seront utilisées pour évaluer les réactions cutanées immédiates et différées. Les réactions cutanées immédiates et retardées seront enregistrées respectivement 20-30 min et 24-36 heures après les défis des jours 14 et 21, nécessitant des visites supplémentaires aux jours 15 et 22. |
|
Expérimental: Une. maculatus
Comme ci-dessus
|
Les participants seront exposés aux piqûres de moustiques. Pour le défi à faible dose, cinq imagos femelles nullipares âgées de 5 à 7 jours (c'est-à-dire qui n'ont jamais nourri de sang auparavant) seront introduites individuellement dans un tube en plastique de 50 ml recouvert d'un filet. Pour le défi à haute dose, 47 moustiques seront répartis dans quatre gobelets en plastique de 10 cm de diamètre recouverts d'un filet (trois gobelets avec 12 moustiques et un gobelet avec 11 moustiques), et 3 moustiques seront introduits individuellement dans des tubes en plastique de 50 mL . Les piqûres de moustiques administrées sur le bras du participant seront utilisées pour évaluer les réactions cutanées immédiates et différées. Les réactions cutanées immédiates et retardées seront enregistrées respectivement 20-30 min et 24-36 heures après les défis des jours 14 et 21, nécessitant des visites supplémentaires aux jours 15 et 22. |
|
Expérimental: Une. dirus
Comme ci-dessus
|
Les participants seront exposés aux piqûres de moustiques. Pour le défi à faible dose, cinq imagos femelles nullipares âgées de 5 à 7 jours (c'est-à-dire qui n'ont jamais nourri de sang auparavant) seront introduites individuellement dans un tube en plastique de 50 ml recouvert d'un filet. Pour le défi à haute dose, 47 moustiques seront répartis dans quatre gobelets en plastique de 10 cm de diamètre recouverts d'un filet (trois gobelets avec 12 moustiques et un gobelet avec 11 moustiques), et 3 moustiques seront introduits individuellement dans des tubes en plastique de 50 mL . Les piqûres de moustiques administrées sur le bras du participant seront utilisées pour évaluer les réactions cutanées immédiates et différées. Les réactions cutanées immédiates et retardées seront enregistrées respectivement 20-30 min et 24-36 heures après les défis des jours 14 et 21, nécessitant des visites supplémentaires aux jours 15 et 22. |
|
Expérimental: Aé. égyptienne
Comme ci-dessus
|
Les participants seront exposés aux piqûres de moustiques. Pour le défi à faible dose, cinq imagos femelles nullipares âgées de 5 à 7 jours (c'est-à-dire qui n'ont jamais nourri de sang auparavant) seront introduites individuellement dans un tube en plastique de 50 ml recouvert d'un filet. Pour le défi à haute dose, 47 moustiques seront répartis dans quatre gobelets en plastique de 10 cm de diamètre recouverts d'un filet (trois gobelets avec 12 moustiques et un gobelet avec 11 moustiques), et 3 moustiques seront introduits individuellement dans des tubes en plastique de 50 mL . Les piqûres de moustiques administrées sur le bras du participant seront utilisées pour évaluer les réactions cutanées immédiates et différées. Les réactions cutanées immédiates et retardées seront enregistrées respectivement 20-30 min et 24-36 heures après les défis des jours 14 et 21, nécessitant des visites supplémentaires aux jours 15 et 22. |
|
Expérimental: Aé. albopictus
Comme ci-dessus
|
Les participants seront exposés aux piqûres de moustiques. Pour le défi à faible dose, cinq imagos femelles nullipares âgées de 5 à 7 jours (c'est-à-dire qui n'ont jamais nourri de sang auparavant) seront introduites individuellement dans un tube en plastique de 50 ml recouvert d'un filet. Pour le défi à haute dose, 47 moustiques seront répartis dans quatre gobelets en plastique de 10 cm de diamètre recouverts d'un filet (trois gobelets avec 12 moustiques et un gobelet avec 11 moustiques), et 3 moustiques seront introduits individuellement dans des tubes en plastique de 50 mL . Les piqûres de moustiques administrées sur le bras du participant seront utilisées pour évaluer les réactions cutanées immédiates et différées. Les réactions cutanées immédiates et retardées seront enregistrées respectivement 20-30 min et 24-36 heures après les défis des jours 14 et 21, nécessitant des visites supplémentaires aux jours 15 et 22. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Niveaux de titres d'anticorps spécifiques contre les peptides candidats avant et pendant l'exposition répétée aux piqûres de moustiques élevés en laboratoire déterminés par ELISA et dépistage à méso-échelle.
Délai: ligne de base jusqu'au jour 112
|
ligne de base jusqu'au jour 112
|
|
Cinétique des titres d'anticorps spécifiques contre les peptides candidats avant et pendant l'exposition répétée aux piqûres de moustiques élevés en laboratoire déterminées par ELISA et dépistage à méso-échelle.
Délai: ligne de base jusqu'au jour 112
|
ligne de base jusqu'au jour 112
|
|
Séquence des antigènes salivaires déterminée par une méthode immuno-protéomique (électrophorèse sur gel 2D d'extraits protéiques des glandes salivaires, Western blot et spectrométrie de masse).
Délai: Jour 14 à jour 112
|
Jour 14 à jour 112
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Comparaison des titres d'anticorps déterminés dans des sous-groupes correspondant à différents niveaux d'exposition.
Délai: Jour 0, 7 (ligne de base), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 (période d'exposition), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 et 112 (période post-exposition).
|
Jour 0, 7 (ligne de base), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 (période d'exposition), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 et 112 (période post-exposition).
|
|
Comparaison des titres d'anticorps déterminés dans des échantillons de DBS et de sang veineux.
Délai: Jour 0, 7 (ligne de base), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 (période d'exposition), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 et 112 (période post-exposition).
|
Jour 0, 7 (ligne de base), 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 (période d'exposition), 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 et 112 (période post-exposition).
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: François Nosten, Shoklo Malaria Research Unit
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MAL19009
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Paludisme
-
Medicines for Malaria VentureComplétéVolontaires en bonne santé | Malaria Falciparum | Malaria VivaxÉtats-Unis
-
Centers for Disease Control and PreventionNational Institute of Health, PeruComplétéMalaria FalciparumPérou
Essais cliniques sur Piqures de moustiques
-
Kind Lab PBC.CitruslabsComplété
-
Amgen Research (Munich) GmbHComplété
-
University of California, Los AngelesComplétéOpération | AnesthésieÉtats-Unis
-
Università degli Studi di SassariInconnue
-
Goethe UniversityCentral Institute of Mental Health, MannheimComplété
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RecrutementLésion de pression de la muqueuse buccaleChine
-
Università degli Studi di SassariComplétéSensibilité de la dentineItalie