두 가지 Tacrolimus 제제의 약동학에 대한 P-당단백질 억제 효과: 지속 및 연장 방출 (DIPLOID)
Tacrolimus는 속방출형(Prograf®), 지속형 방출형(Advagraf®) 및 LCP-Tacro(Envarsus®)라는 확장형 방출형 등 다양한 제형으로 경구 투여할 수 있는 약물로 Melt-Dose 공정을 사용하여 제형화되었습니다.
Tacrolimus는 수동 막 투과 확산이 가능한 친유성 마크로라이드 약물입니다. 그것의 생체이용률은 9에서 43%까지 큰 개인 간 가변성을 나타냅니다. 실제로, 타크로리무스는 P-당단백질(P-gp) 및 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 기질입니다. P-gp는 주로 장, 림프구, 신장 및 혈액-뇌 장벽의 상피 꼭대기에 위치한 유출 단백질입니다. 따라서 P-gp는 타크로리무스의 장 재흡수와 표적 구획(즉, 림프구)으로의 확산을 제한합니다. 이 단백질의 발현은 회장 수준에서 최대 발현으로 소화관 전체에서 다릅니다. CYP3A4는 소화 및 간 수준에서 타크롤리무스 대사의 90% 이상을 담당하는 조효소입니다. P-gp와 CYP3A4는 모두 타크로리무스 흡수/확산 과정에서 역할을 합니다.
2014년 타크로리무스의 새로운 제형인 LCP-Tacro(Envarsus®)가 승인되었습니다. 그것의 효능은 신장 이식에서 2상 de novo 또는 switch Prograf® 시험에서 Prograf®와 비교되었습니다.
타크로리무스의 경우 현재까지 완전히 특성화되지 않은 강력한 개인간 약동학 변동성이 있습니다. 생체 이용률의 변화는 이러한 높은 변동성을 부분적으로 설명할 수 있습니다. 다른 제형은 Prograf/Advagraf와 LCP-Tacro 형태 사이의 다른 흡수를 설명할 수 있는 별개의 위장관 부위에서 재흡수됩니다.
이러한 발견은 제제 간 생체이용률의 차이를 설명하는 P-gp의 역할에 대한 의문을 제기합니다. 따라서 P-gp 억제제의 사용은 다른 생약 제제에 대한 노출에 다른 영향을 미칠 수 있습니다.
Verapamil은 P-gp 및 CYP 3A4의 억제제로, P-gp 기질 평가를 목표로 하는 약물-약물 상호작용 연구를 위해 FDA에서 자주 처방하고 권장하며 건강한 지원자에게 최대 240mg/D13-14의 용량으로 사용됩니다. 그렇지 않으면, verapamil-tacrolimus 상호 작용이 in vitro에서 특성화되었습니다.
또한 P-gp 기질 투여 1시간 전에 투여된 베라파밀 120 mg의 단일 용량에서 억제 효과가 최적의 억제력을 나타내는 것으로 나타났다.
Advagraf® 및 Envarsus® 투여의 안전성은 안전성 프로파일에 대한 지식을 강화하기 위해 건강한 지원자를 대상으로 이미 여러 단계 I 시험을 거쳤습니다.
이 연구의 목적은 건강한 피험자에서 베라파밀과 병용투여 시 Advagraf® 및 Envarsus®의 상호작용 프로필을 비교하고 그러한 경우 타크로리무스 용량 조정에 대한 지침을 제공하는 것입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Rennes, 프랑스, 35055
- CHU de Rennes
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인(> 18세)
- 비흡연자(6개월 이상)
- 정상 범위 내의 생물학적 매개변수(혈액 수, 요소, 크레아티닌, AST, ALT, GGT, 빌리루빈)
- BMI 18~25 이내
- Covid 19 예방 접종
- 음성 요로 및 혈장 임신 검사
- 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 10일 동안 효과적인 피임을 가짐(가임 여성 및 남성의 경우)
- 동의
제외 기준:
- 프랑스 연구법과 관련하여 양립할 수 없는 절차로 다른 연구에 참여
- 타크로리무스와의 약물 상호작용으로 치료
- 50bpm 미만의 휴식 시 심장 리듬
- 심전도에서 감지된 심장 문제
- 암 또는 암 병력
- 만성 감염 또는 만성 감염 병력
- 당뇨병 또는 당뇨병 병력
- 고혈압 또는 고혈압 병력
- 임신 또는 수유
- 자유 박탈(큐레이터, 후견 또는 감금)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: A D B C
기간 n°01: 서방형 타크로리무스(Advagraf®) 3mg 투여 기간 n°02: 속방형 베라파밀(Isoptine®) 120mg 단회 투여 및 LCP-타크로 2mg 투여( Envarsus®) 기간 n°03: LCP-타크로(Envarsus®) 2mg 용량 투여 n°04 기간: 속방형 베라파밀(Isoptine®) 120mg 단일 용량 및 3mg 용량의 장기간 투여 -타크로리무스(Advagraf®) 방출
|
서방형 타크로리무스(Advagraf®) 3mg 투여
LCP-타크로(Envarsus®) 2mg 용량 투여
즉시 방출형 베라파밀(Isoptine®) 120mg 단일 용량과 지속 방출형 타크롤리무스(Advagraf®) 3mg 용량 투여
즉시 방출형 베라파밀(Isoptine®) 120mg 단일 용량 및 LCP-tacro(Envarsus®) 2mg 용량 투여
첫날 CIC UIC에서 각각 7ml씩 9개의 샘플링 포인트를 채취하고 마지막 샘플링 포인트는 투여 다음날 아침 24시간에 수행합니다.
대사 효소 및 수송 단백질에 대한 특성을 결정하기 위한 유전자 분석이 수행됩니다.
첫 번째 기간 동안 이 목적을 위해 추가로 7ml 혈액 튜브를 채취합니다.
이 방문 중에 다음 동의서에 서명하도록 요청되며 수행됩니다.
이러한 결과는 정상이어야 합니다. |
|
실험적: B A C D
기간 n°01: LCP-타크로(Envarsus®) 2mg 투여 기간 n°02: 서방성 타크로리무스(Advagraf®) 3mg 투여 기간 n°03: 120mg 단회 투여 속방형 베라파밀(Isoptine®) 용량 및 서방형 타크로리무스(Advagraf®) 3mg 용량 LCP-타크로(Envarsus®)
|
서방형 타크로리무스(Advagraf®) 3mg 투여
LCP-타크로(Envarsus®) 2mg 용량 투여
즉시 방출형 베라파밀(Isoptine®) 120mg 단일 용량과 지속 방출형 타크롤리무스(Advagraf®) 3mg 용량 투여
즉시 방출형 베라파밀(Isoptine®) 120mg 단일 용량 및 LCP-tacro(Envarsus®) 2mg 용량 투여
첫날 CIC UIC에서 각각 7ml씩 9개의 샘플링 포인트를 채취하고 마지막 샘플링 포인트는 투여 다음날 아침 24시간에 수행합니다.
대사 효소 및 수송 단백질에 대한 특성을 결정하기 위한 유전자 분석이 수행됩니다.
첫 번째 기간 동안 이 목적을 위해 추가로 7ml 혈액 튜브를 채취합니다.
이 방문 중에 다음 동의서에 서명하도록 요청되며 수행됩니다.
이러한 결과는 정상이어야 합니다. |
|
실험적: C B D A
기간 n°01: 단일 120mg 용량의 속방형 베라파밀(Isoptine®) 및 3mg 용량의 지속 방출 타크로리무스(Advagraf®) 투여 기간 n°02: 2mg 용량의 LCP-타크로 투여 (Envarsus®) n°03 기간: 단일 120 mg 용량의 즉시 방출 verapamil(Isoptine®) 및 2 mg 용량의 LCP-tacro(Envarsus®) 투여 n°04 기간: 3 mg 용량의 장기간 투여 -타크로리무스(Advagraf®) 방출
|
서방형 타크로리무스(Advagraf®) 3mg 투여
LCP-타크로(Envarsus®) 2mg 용량 투여
즉시 방출형 베라파밀(Isoptine®) 120mg 단일 용량과 지속 방출형 타크롤리무스(Advagraf®) 3mg 용량 투여
즉시 방출형 베라파밀(Isoptine®) 120mg 단일 용량 및 LCP-tacro(Envarsus®) 2mg 용량 투여
첫날 CIC UIC에서 각각 7ml씩 9개의 샘플링 포인트를 채취하고 마지막 샘플링 포인트는 투여 다음날 아침 24시간에 수행합니다.
대사 효소 및 수송 단백질에 대한 특성을 결정하기 위한 유전자 분석이 수행됩니다.
첫 번째 기간 동안 이 목적을 위해 추가로 7ml 혈액 튜브를 채취합니다.
이 방문 중에 다음 동의서에 서명하도록 요청되며 수행됩니다.
이러한 결과는 정상이어야 합니다. |
|
실험적: D C A B
기간 n°01: 즉시 방출형 베라파밀(Isoptine®) 120mg 단일 투여 및 LCP-타크로(Envarsus®) 2mg 투여 기간 n°02: 즉시 방출형 베라파밀 120mg 단일 투여 (Isoptine®) 및 3mg 용량의 지속 방출 타크롤리무스(Advagraf®) 제03기: 3mg 용량의 지속 방출 타크로리무스(Advagraf®) 투여 제04기: 2mg 용량의 이약 투여 LCP-타크로(Envarsus®)
|
서방형 타크로리무스(Advagraf®) 3mg 투여
LCP-타크로(Envarsus®) 2mg 용량 투여
즉시 방출형 베라파밀(Isoptine®) 120mg 단일 용량과 지속 방출형 타크롤리무스(Advagraf®) 3mg 용량 투여
즉시 방출형 베라파밀(Isoptine®) 120mg 단일 용량 및 LCP-tacro(Envarsus®) 2mg 용량 투여
첫날 CIC UIC에서 각각 7ml씩 9개의 샘플링 포인트를 채취하고 마지막 샘플링 포인트는 투여 다음날 아침 24시간에 수행합니다.
대사 효소 및 수송 단백질에 대한 특성을 결정하기 위한 유전자 분석이 수행됩니다.
첫 번째 기간 동안 이 목적을 위해 추가로 7ml 혈액 튜브를 채취합니다.
이 방문 중에 다음 동의서에 서명하도록 요청되며 수행됩니다.
이러한 결과는 정상이어야 합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
곡선 아래 면적
기간: 0~24시간
|
0에서 24시간 사이의 타크로리무스 혈중 농도 곡선 아래 면적의 변화.
|
0~24시간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
시맥스
기간: Cmax Advagraf: 2-3시간, Cmax Envarsus: 6-8시간
|
혈액 약동학 파라미터: 피크 농도(Cmax)
|
Cmax Advagraf: 2-3시간, Cmax Envarsus: 6-8시간
|
|
최저 농도
기간: 24 시간
|
혈액 약동학 매개변수: 최저 농도(Cmin)
|
24 시간
|
|
겉보기 클리어런스
기간: 0~24시간
|
혈액 약동학적 매개변수: 겉보기 청소율(Cl/F)
|
0~24시간
|
|
반감기
기간: 0~24시간
|
혈액 약동학 매개변수: 반감기(T1/2)).
|
0~24시간
|
|
AUC
기간: 0~24시간
|
세포내 약동학 파라미터: AUC
|
0~24시간
|
|
시맥스
기간: Cmax Advagraf: 2-3시간, Cmax Envarsus: 6-8시간
|
세포내 약동학 파라미터: Cmax
|
Cmax Advagraf: 2-3시간, Cmax Envarsus: 6-8시간
|
|
Cmin
기간: 24 시간
|
세포내 약동학 파라미터: Cmin
|
24 시간
|
|
CI/F
기간: 0~24시간
|
세포내 약동학 파라미터: Cl/F
|
0~24시간
|
|
T1/2
기간: 0~24시간
|
세포내 약동학 파라미터: T1/2
|
0~24시간
|
|
ABCB1 유전자형
기간: 0일
|
ABCB1 유전자형
|
0일
|
|
기타 유전자형
기간: 0일
|
대사(CYP3A4, CYP3A5…) 또는 약물 수송(CNT3…)을 코딩하는 기타 관심 유전자형.
|
0일
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 35RC19_8877_DIPLOID
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
트리트먼트 A에 대한 임상 시험
-
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...모병
-
Riphah International University모병
-
Hallym University Medical Center아직 모집하지 않음자살 생각 | 자해 행위 | 자살 위험 | 청소년 정신 건강
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center종료됨
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterMassachusetts General Hospital; National Center for Complementary and Integrative Health...모병
-
Assiut University모병