비만 제2형 당뇨병성 혈액투석 환자의 체중감소를 위한 Liraglutide의 효능 및 내약성 (LIRADIAL)

당뇨병은 프랑스에서 말기 신장 질환의 두 번째 주요 원인입니다(2016 REIN 등록에서 22%). 혈액투석에서 유병률은 연구에 따라 30-40%로 더 높습니다. 제2형 당뇨병과 관련하여 많은 수의 환자가 과체중(체질량 지수 또는 BMI > 25kg/m2)을 나타내어 의사가 신장 이식에 대한 일시적인 금기 또는 BMI가 30kg/m2를 초과하면 결정적인 신장 이식으로 이어질 수 있습니다. m2. 실제로, 이 임계값을 초과하면 환자는 수술 합병증(벽 감염, 봉합 해제), 입원 및 잠재적 이식 실패의 위험 증가에 노출됩니다. Kidney Registry를 기반으로 한 최근 연구에 따르면 BMI > 31kg/m2인 환자는 이식을 통해 혜택을 받는 것보다 투석을 유지할 가능성이 더 높은 반면 BMI가 1kg/m2 감소할 때마다 9-11 이식될 가능성이 % 증가합니다. 투석 환자의 비만 관리는 심혈관 위험을 줄이는 데 중요할 뿐만 아니라 이식 기회를 증가시키기 때문에 중요합니다. 그러나 현재의 체중 감량 프로그램은 실망스럽습니다. 전문 모니터링 프로그램에 통합된 위생 및 식이 규칙의 변화는 환자의 절반에게만 24개월 동안 2~8%의 체중 감소를 허용합니다. 비만 수술은 물론 더 효과적인 대안이지만 수술 후 합병증의 위험이 10%입니다.

글루카곤 유사 펩티드 1(aGLP1) 유사체는 제2형 당뇨병 관리에 혁명을 일으킨 새로운 종류의 항당뇨병 약물입니다. 실제로 혈당 조절뿐 아니라 체중 감소에도 효능이 있습니다. 일부 국가에서는 특정 분자에 대해 최대 10~15%의 체중 감소와 함께 비만 비당뇨병 환자에게 사용됩니다. 또한 만성 신장 질환 CKD 3-4를 포함하여 당뇨병 환자의 심혈관 질환을 줄이는 효과를 보였습니다. AGPL1은 메스꺼움이나 구토와 같은 주로 소화기 향성의 부작용에 잘 견딥니다. 예외적으로 이러한 효과는 영구적인 치료 중단이 필요한 첫 번째 주사에서 발생할 수 있습니다. 사례의 20%에서 이러한 부작용이 첫 주에 나타날 수 있습니다. 그들은 자발적으로 또는 대증 치료 후에 서서히 사라지고 약물의 적정을 허용합니다.

AGLP1은 신장 기능이 저하된 환자, 즉 사구체 여과율(GFR)이 <15ml/min(MRC 단계 5-5D)인 환자에게 현재 금기입니다. 그러나 aGLP1은 신장에서 제거되지 않는 작은 펩타이드입니다. 그들의 제거는 단백질의 일반적인 이화작용을 통해 일어난다. 지금까지 당뇨병 투석 환자에서 aGLP1, liraglutide(Victoza®)의 안전성 프로파일과 효능을 평가한 2건의 간행물이 있습니다. 이 연구에서는 리라글루타이드의 24시간 혈장 농도가 장기간에 걸쳐 50% 증가한 것으로 나타났습니다. 안전성 프로파일은 예상대로 치료 첫 주에 메스꺼움, 구토와 같은 위장관 영향이 우세하여 수용 가능했습니다. 저자는 부작용을 제한하기 위해 용량 조정과 더 긴 적정 기간을 제안합니다. 그러나 aGPL1을 사용한 치료는 더 나은 혈당 조절과 3개월 동안 평균 2.6kg의 체중 감소로 효과적입니다. 연구에 따르면 리라글루타이드 투여 시 체중 감소가 3개월 이상 지속되며 6개월 후 4~8kg의 감량 가능성이 있으며 12개월 후 12. 리라글루타이드(Victoza®)는 GPL1의 유사체로서 충분히 긴 추적 관찰이 이루어졌습니다. (> 10년) 효과와 단기 및 장기 부작용.

이 프로젝트의 주요 목적은 투석 중인 제2형 당뇨병 환자에서 과체중으로 인한 이식에 대한 일시적 금기 사항으로서 한편으로는 체중 감소 및 당뇨병 조절에 대한 리라글루타이드의 효과를 연구하고 다른 한편으로는 이 모집단에서 내성을 평가합니다. 예상되는 이점은 비만 수술과 같은 보다 침습적인 방법에 의존하지 않고도 대기자 명단에 등록하고 이러한 과체중 환자의 신장 이식에 대한 접근을 용이하게 할 수 있다는 것입니다.