중등도에서 중증 코로나19 환자를 대상으로 파비피라비르의 효능 및 안전성을 평가하는 임상시험

포함 기준:

1. 21세 이상 80세 이하의 남녀 환자(모두 포함)
2. 무작위화 72시간 이내에 수집된 기도 샘플(비인두 면봉 또는 구인두 면봉 또는 비강 흡인물 또는 기관기관지 흡인물)을 사용하여 역전사효소-중합효소 연쇄 반응(RT-PCR) 분석에서 SARS-CoV-2 양성 반응을 보인 환자
3. 환자는 입원해야 합니다.

4. 기준선 평가에서 SOLIDARITY 시험에서 WHO가 사용하는 임상 상태의 10점 서수 척도에서 점수가 4점 이상인 중등도 또는 중증 COVID-19* 환자[즉, 혈중 산소 포화도(SpO2)가 95% 미만인 환자 해수면의 실내 공기에서 쉬고 보충 산소가 필요함].

   *참고: 여기에는 임상적으로 다음과 같이 지정된 환자가 포함됩니다.

   I. 코로나19 '보통'

   1. 열, 기침, 인후통, 권태감, 두통, 근육통, 위장 증상 또는 호흡 곤란 및/또는 분당 호흡수 ≥20회 또는 심박수 분당 90회 이상과 같은 임상 징후를 포함할 수 있는 증상 및
   2. 해수면의 실내 공기에서 혈중 산소 포화도(SpO2) 94%

   II. 코로나19 '심각'

   1. 중등도 질병의 증상 또는 휴식 시 숨가쁨, 또는 호흡 곤란 및/또는 분당 호흡수 ≥30 또는 분당 심박수 ≥125와 같은 임상 징후를 포함할 수 있는 증상 및
   2. 혈중 산소 포화도(SpO2) ≤93% 실내 공기(해수면 기준) 또는 PaO2/FiO2 <300*

   위에서 언급한 COVID-19 심각도의 정의는 2020년 5월 FDA 지침 문서 "COVID-19: 치료 또는 예방을 위한 약물 및 생물학적 제품 개발 - 산업 최종 문서 지침"에서 채택되었습니다.

5. 가임 여성 환자*

   1. 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
   2. 수유 중이어서는 안 됩니다. 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7일 동안 임신/모유 수유를 계획하지 않음.
   3. 차단 방법(예: 횡경막) 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7일 동안 다음 피임 방법 중 하나 이상과 함께: i) 호르몬 방법[삽입형, 주사형, 경피 또는 복합 경구(에스트로겐+프로게스틴) ], 또는 ii) 자궁 내 피임 장치

   참고: 성적으로 금욕한 여성 환자 또는 남성 성 파트너가 시험에서 연구 치료 시작 최소 3개월 전에 정관 절제술을 받은 여성 환자는 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 연구 기간 동안 임신과 관련된 가능한 위험을 이해합니다. 환자는 또한 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7일 동안 성적으로 활발해지면 연구에서 허용되는 두 가지 형태의 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   *참고: 여성 환자는 다음에 해당하지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

   1. 연구 제품 투여 전 최소 12개월 동안 폐경 후, 또는
   2. 자궁 및/또는 양쪽 난소가 없거나 연구 제품 투여 전 적어도 6개월 동안 외과적으로 멸균(즉, 난관 결찰 또는 나팔관 차단 코일을 가짐)되었습니다.
6. 남성 환자는 성교를 삼가거나 이중 장벽 피임법(예: 살정제 함유 콘돔) 연구의 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 최소 7일 동안. 남성 환자도 위에서 언급한 기간 동안 정액 기증이나 체외 수정을 위한 정액 제공을 피해야 합니다.
7. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음
8. 시험 요구 사항을 이해하고 조사자의 의견에 따른 시험 약물 및 평가를 준수할 수 있음
9. 현재 임상시험에서 무작위 배정 전 30일 이내에 다른 임상시험에 참여하여 시험적 치료를 받지 않았어야 하며, 전체 연구 기간 동안 다른 임상시험에 참여하지 않기로 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 기관내 삽관 및 기계적 환기, 고유량 비강 캐뉼라에 의해 전달되는 산소(전달된 산소의 일부와 함께 유속 >20 L/min에서 강화된 비강 캐뉼라를 통해 전달되는 가열, 가습, 산소)의 대상자로 정의되는 중환자 ≥0.5), 비침습적 양압 환기, ECMO(체외막산소화) 또는 호흡 부전의 임상 진단(즉, 선행 요법 중 하나가 임상적으로 필요하지만 자원 제한 환경에서 선행 요법을 시행할 수 없음) 및 기준선에서 쇼크(수축기 혈압(BP) <90mmHg 또는 확장기 혈압 <60mmHg로 정의되거나 승압제 필요) 또는 다기관 기능 장애/부전이 있는 사람

   참고: 위에서 언급한 '위독한' COVID-19 환자의 정의는 2020년 5월 FDA 지침 문서 "COVID-19: 치료 또는 예방을 위한 약물 및 생물학적 제품 개발 - 산업 최종 문서에 대한 지침"에 정의되어 있습니다.

2. COVID-19 질병을 시사하는 증상/징후의 첫 발병이 기준선 평가 및 무작위 배정보다 10일 일찍 관찰된 환자

3. 인터페론 베타 1-a(IFN-β-1a) 제제 또는 SARS-CoV-2에 대한 항바이러스 작용이 보고된 약물(하이드록시클로로퀸 설페이트, 클로로퀸 포스페이트, 로피나비르-리토나비르 복합제, ciclesonide, nafamostat mesylate, camostat)을 사용한 환자 발열(≥37.5°C) 후 8일 이내

   주: 인간면역결핍바이러스 감염 또는 감염성 간염 병력이 있는 환자로서 기저질환 치료를 위해 항바이러스제 또는 인터페론을 처방받고 현재 이를 투여받고 있거나 무작위화 시점에 이러한 약물을 더 많이(유지 치료로). 문제의 감염 에피소드는 SARS-CoV-2의 재발 또는 재감염입니다.

4. 연구자의 임상적 판단에 근거하여 울혈성 심부전의 합병증이 의심되는 환자
5. Child-Pugh 분류에서 각각 B 등급 및 C 등급에 해당하는 중등도 및 중증 간 기능 장애 환자
6. ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 수치가 스크리닝 평가에서 정상 상한치(ULN)의 5배를 초과하는 환자
7. 투석이 필요한 신장애 환자
8. 스크리닝 평가에서 ULN보다 높은 혈청 요산을 가진 환자
9. 유전성 xanthinuria의 병력이 있는 환자
10. 크산틴 요로결석 진단을 받은 환자
11. 통풍 병력이 있거나 현재 통풍 치료를 받고 있는 환자
12. 면역억제제를 복용하고 있는 환자
13. 지난 30일 이내에 파비피라비르를 투여받은 환자
14. 파비피라비르에 대해 알려진 과민 반응이 있는 환자