Клинические испытания по оценке эффективности и безопасности фавипиравира у пациентов с COVID-19 от умеренной до тяжелой степени

Критерии включения:

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 21 до 80 лет (оба включительно)
2. Пациенты с положительным тестом на SARS-CoV-2 с помощью анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) с использованием образца из дыхательных путей (мазка из носоглотки ИЛИ мазка из ротоглотки ИЛИ назального аспирата ИЛИ трахеобронхиального аспирата), собранного в течение 72 часов после рандомизации.
3. Больные должны быть госпитализированы

4. Пациенты с COVID-19* средней или тяжелой степени с оценкой > 4 по 10-балльной порядковой шкале клинического состояния, используемой ВОЗ в исследовании SOLIDARITY при исходной оценке [т. е. пациенты с насыщением крови кислородом (SpO2) <95% при покоятся на комнатном воздухе на уровне моря и нуждаются в дополнительном кислороде].

   *Примечание: сюда входят пациенты с клиническими признаками:

   I. «Умеренная» форма COVID-19

   1. симптомы, которые могут включать лихорадку, кашель, боль в горле, недомогание, головную боль, мышечную боль, желудочно-кишечные симптомы или одышку при физической нагрузке и/или клинические признаки, такие как частота дыхания ≥20 вдохов в минуту или частота сердечных сокращений ≥90 ударов в минуту И
   2. насыщение крови кислородом (SpO2) 94% в покое на комнатном воздухе на уровне моря

   II. «тяжелый» COVID-19

   1. симптомы, которые могут включать любой симптом заболевания средней степени тяжести или одышку в покое, респираторный дистресс и/или клинические признаки, такие как частота дыхания ≥30 в минуту или частота сердечных сокращений ≥125 в минуту И
   2. насыщение крови кислородом (SpO2) ≤93% в комнатном воздухе на уровне моря или PaO2/FiO2 <300*

   Вышеупомянутые определения тяжести COVID-19 взяты из руководящего документа FDA «COVID-19: Разработка лекарственных средств и биологических продуктов для лечения или профилактики — заключительный документ руководства для отрасли» от мая 2020 года.

5. Женщины-пациентки детородного возраста*

   1. должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге
   2. не следует кормить грудью; и не планируете забеременеть/кормить грудью в период лечения и в течение 7 дней после последней дозы исследуемого препарата.
   3. должны взять на себя обязательство использовать ДВЕ формы методов контрацепции, приемлемых для исследования, включая барьерный метод (например, диафрагма) вместе с одним или несколькими из следующих методов контрацепции в течение периода лечения и в течение 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата: i) гормональные методы [вводимые, инъекционные, трансдермальные или комбинированные пероральные (эстроген + прогестин) ], или ii) внутриматочное противозачаточное средство

   Примечание. Пациенты женского пола, которые воздерживаются от половой жизни или чей половой партнер-мужчина подвергся вазэктомии по крайней мере за три месяца до начала лечения в исследовании, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя при условии, что им рекомендовано оставаться сексуально неактивными в течение всего периода исследования. исследования и понимать возможные риски, связанные с беременностью во время исследования. Пациенты также должны согласиться на использование ДВУХ форм приемлемых для исследования методов контрацепции, если они станут сексуально активными в период лечения и в течение 7 дней после последней дозы исследуемого препарата.

   *Примечание: пациентка считается детородной, если она:

   1. постменопауза в течение как минимум 12 месяцев до введения исследуемого продукта, или
   2. без матки и/или обоих яичников или подвергшихся хирургической стерилизации (т. е. перевязка маточных труб или наличие катушки, блокирующей фаллопиевы трубы) в течение как минимум 6 месяцев до введения исследуемого продукта.
6. Пациенты мужского пола должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать контрацепцию с двойным барьером (например, презерватив со спермицидом) в течение всего периода лечения в исследовании и не менее 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола также должны избегать донорства спермы или предоставления спермы для экстракорпорального оплодотворения в течение вышеуказанного периода времени.
7. Способны и готовы дать информированное согласие
8. По мнению исследователя, способен понимать требования исследования и соблюдать требования к лекарствам и оценкам, которые применяются в исследовании.
9. Не должен был получать исследуемое лечение от участия в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до рандомизации в текущем исследовании и соглашался не участвовать в других клинических исследованиях в течение всего периода исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты в критическом состоянии, определяемые как кандидаты на эндотрахеальную интубацию и искусственную вентиляцию легких, кислород доставляется через назальную канюлю с высоким расходом (с подогревом, увлажнением, кислород доставляется через усиленную назальную канюлю со скоростью потока > 20 л/мин с долей доставляемого кислорода ≥0,5), неинвазивная вентиляция с положительным давлением, экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) или клинический диагноз дыхательной недостаточности (т. и пациенты с шоком (определяемым по систолическому артериальному давлению (АД) <90 мм рт.ст. или диастолическому АД <60 мм рт.ст. или требующему применения вазопрессоров) или полиорганной дисфункцией/отказом на исходном уровне

   Примечание. Вышеупомянутое определение «тяжелобольных» пациентов с COVID-19 соответствует определению, содержащемуся в руководящем документе FDA «COVID-19: Разработка лекарств и биологических продуктов для лечения или профилактики — Заключительный документ руководства для отрасли» от мая 2020 г.

2. Пациенты, у которых первое появление симптомов/признаков, указывающих на заболевание COVID-19, наблюдалось более чем за 10 дней до исходной оценки и рандомизации.

3. Пациенты, которые принимали препараты интерферона бета-1-а (ИФН-β-1а) или препараты с зарегистрированным противовирусным действием против SARS-CoV-2 (гидроксихлорохина сульфат, хлорохин фосфат, комбинированные препараты лопинавир-ритонавир, циклесонид, нафамостата мезилат, камостат мезилат) в течение 8 дней после развития лихорадки (≥37,5°С)

   Примечание. Вышеупомянутый критерий исключения не применим к пациентам с инфекцией вирусом иммунодефицита человека или инфекционным гепатитом в анамнезе, которым для лечения основного заболевания назначено применение противовирусных препаратов или интерферонов и которые в настоящее время получают один или большее количество этих препаратов (в качестве поддерживающей терапии) на момент рандомизации. Рассматриваемый эпизод инфекции представляет собой рецидив или повторное заражение SARS-CoV-2.

4. Пациенты с подозрением на осложнение застойной сердечной недостаточности на основании клинического заключения исследователя.
5. Пациенты с умеренной и тяжелой печеночной дисфункцией, эквивалентной степени B и степени C по классификации Чайлд-Пью соответственно.
6. Пациенты с уровнями аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининговой оценке
7. Пациенты с почечной недостаточностью, нуждающиеся в диализе
8. Пациенты с уровнем мочевой кислоты в сыворотке выше ВГН при скрининговой оценке
9. Пациенты с наследственной ксантинурией в анамнезе
10. Пациенты, у которых был диагностирован ксантиновый мочевой камень
11. Пациенты с подагрой в анамнезе или пациенты, которые в настоящее время лечатся от подагры
12. Пациенты, принимающие иммунодепрессанты
13. Пациенты, которым вводили фавипиравир в течение последних 30 дней.
14. Пациенты с известной реакцией гиперчувствительности на фавипиравир