Klinická studie hodnotící účinnost a bezpečnost favipiraviru u středně těžkých až těžkých pacientů s COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži a ženy ve věku 21 až 80 let (oba včetně)
2. Pacienti, kteří byli pozitivně testováni na SARS-CoV-2 pomocí testu reverzní transkriptáza-polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) s použitím vzorku z dýchacího traktu (buď výtěr z nosohltanu NEBO orofaryngeální výtěr NEBO nasální aspirát NEBO tracheobronchiální aspirát), odebraní do 72 hodin od randomizace
3. Pacienti by měli být hospitalizováni

4. Pacienti se středně těžkým nebo závažným onemocněním COVID-19* se skóre > 4 na 10bodové ordinální stupnici klinického stavu používané WHO ve studii SOLIDARITY při výchozím hodnocení [tj. pacienti se saturací krve kyslíkem (SpO2) < 95 % při odpočinek na vzduchu v místnosti na úrovni moře a vyžadující doplňkový kyslík].

   *Poznámka: To zahrnuje pacienty klinicky přiřazené jako:

   I. „střední“ COVID-19

   1. příznaky, které mohou zahrnovat horečku, kašel, bolest v krku, malátnost, bolest hlavy, bolest svalů, gastrointestinální příznaky nebo dušnost s námahou a/nebo klinické příznaky, jako je dechová frekvence ≥20 dechů za minutu nebo srdeční frekvence ≥90 tepů za minutu A
   2. saturace krve kyslíkem (SpO2) 94 % v klidu na vzduchu v místnosti na úrovni moře

   II. „závažný“ COVID-19

   1. příznaky, které by mohly zahrnovat jakýkoli příznak středně těžkého onemocnění nebo dušnost v klidu nebo dýchací potíže a/nebo klinické příznaky, jako je dechová frekvence ≥30 za minutu nebo srdeční frekvence ≥125 za minutu A
   2. saturace krve kyslíkem (SpO2) ≤93 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře nebo PaO2/FiO2 <300*

   Výše uvedené definice závažnosti COVID-19 jsou převzaty z dokumentu FDA s pokyny „COVID-19: Vývoj léků a biologických produktů pro léčbu nebo prevenci – Konečný dokument pokynů pro průmysl“ z května 2020.

5. Pacientky ve fertilním věku*

   1. musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu
   2. nesmí být kojící; a neplánuje otěhotnění/kojení během období léčby a 7 dní po poslední dávce studovaného léku.
   3. by se měl zavázat k používání DVOU forem studií přijatelných metod antikoncepce, včetně bariérové ​​metody (např. bránice) spolu s jednou nebo více z následujících metod antikoncepce po dobu trvání léčby a po dobu 7 dnů po poslední dávce studovaného léku: i) hormonální metody [inzerovatelné, injekční, transdermální nebo kombinované perorální (estrogen + progestin) ], nebo ii) intrauterinní antikoncepční tělísko

   Poznámka: Pacientky, které jsou sexuálně abstinující nebo jejichž mužský sexuální partner podstoupil vazektomii alespoň tři měsíce před zahájením studijní léčby ve studii, mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího za předpokladu, že jim bude doporučeno zůstat po celou dobu sexuálně neaktivní studie a pochopit možná rizika spojená s otěhotněním během studie. Pacienti musí také souhlasit s použitím DVOU forem studií přijatelných antikoncepčních metod, pokud se stanou sexuálně aktivními během období léčby a po dobu 7 dnů po poslední dávce studovaného léku.

   *Poznámka: Pacientka je považována za pacientku ve fertilním věku, pokud není:

   1. postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců před podáním studovaného přípravku, nebo
   2. bez dělohy a/nebo obou vaječníků nebo byl chirurgicky sterilizován (tj. podvázání vejcovodů nebo má spirálu blokující vejcovod) po dobu alespoň 6 měsíců před podáním studijního produktu.
6. Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo budou používat dvoubariérovou antikoncepci (např. kondom se spermicidem) po dobu trvání léčebného období ve studii a alespoň 7 dní po podání poslední dávky studovaného léku. Mužští pacienti by se také měli během výše uvedeného období vyhýbat dárcovství spermatu nebo poskytování spermatu k oplodnění in vitro.
7. Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
8. Schopnost porozumět požadavkům studie a vyhovět zkušebním lékům a hodnocením podle názoru zkoušejícího
9. Neměl by dostat hodnocenou léčbu z účasti v jiné klinické studii během 30 dnů před randomizací v aktuální studii a souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiných klinických studií během celého období studie

Kritéria vyloučení:

1. Kriticky nemocní pacienti, definovaní jako ti, kteří jsou kandidáty na endotracheální intubaci a mechanickou ventilaci, kyslík dodávaný vysokoprůtokovou nosní kanylou (zahřívaný, zvlhčovaný, kyslík dodávaný zesílenou nosní kanylou při průtoku >20 l/min s podílem dodaného kyslíku ≥0,5), neinvazivní ventilace pozitivním tlakem, extrakorporální membránová oxygenace (ECMO) nebo klinická diagnóza respiračního selhání (tj. klinická potřeba jedné z předchozích terapií, ale předchozí terapie nelze podávat v podmínkách omezených zdrojů) a pacienti se šokem (definovaným systolickým krevním tlakem (BP) <90 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem <60 mm Hg nebo vyžadujícími vazopresory) nebo multiorgánovou dysfunkcí/selháním na začátku léčby

   Poznámka: Výše ​​uvedená definice „kriticky nemocných“ pacientů s COVID-19 je definována v dokumentu FDA s pokyny „COVID-19: Vývoj léků a biologických produktů pro léčbu nebo prevenci – závěrečný dokument pokynů pro průmysl“ z května 2020

2. Pacienti, u kterých byl pozorován první nástup příznaků/příznaků naznačujících onemocnění COVID-19 > 10 dní před výchozím hodnocením a randomizací

3. Pacienti, kteří užívali přípravky s interferonem beta 1-a (IFN-β-1a) nebo léky s hlášeným antivirovým účinkem proti SARS-CoV-2 (hydroxychlorochin sulfát, chlorochin fosfát, kombinované léky lopinavir-ritonavir, ciklesonid, nafamostat mesylát, kamostat mesylát) do 8 dnů po rozvoji horečky (≥37,5 °C)

   Poznámka: Výše ​​uvedené vylučovací kritérium nelze použít v případě pacientů s infekcí virem lidské imunodeficience v anamnéze nebo infekční hepatitidou, u kterých je předepsáno užívání antivirotik nebo interferonů k léčbě základního onemocnění a kteří v současné době dostávají jeden nebo více více těchto léků (jako udržovací léčba) v době randomizace. Dotčená epizoda infekce je recidivou nebo reinfekcí SARS-CoV-2

4. Pacienti s podezřením na komplikaci městnavého srdečního selhání na základě klinického úsudku zkoušejícího
5. Pacienti se středně těžkou a těžkou jaterní dysfunkcí ekvivalentní stupni B a stupni C v klasifikaci Child-Pugh, resp.
6. Pacienti s hladinami alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) > 5násobek horní hranice normy (ULN) při screeningovém hodnocení
7. Pacienti s poruchou funkce ledvin vyžadující dialýzu
8. Pacienti se sérovou kyselinou močovou vyšší než ULN při screeningovém hodnocení
9. Pacienti s dědičnou xanthinurií v anamnéze
10. Pacienti, u kterých byl diagnostikován xantinový močový kámen
11. Pacienti s dnou v anamnéze nebo pacienti, kteří se s dnou v současné době léčí
12. Pacienti, kteří užívají imunosupresiva
13. Pacienti, kterým byl podáván Favipiravir v posledních 30 dnech
14. Pacienti se známou hypersenzitivní reakcí na favipiravir