Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan favipiraviirin tehoa ja turvallisuutta keskivaikeilla tai vaikeilla COVID-19-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 21–80-vuotiaat mies- ja naispotilaat (molemmat mukaan lukien)
2. Potilaat, joiden SARS-CoV-2-testi on positiivinen käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) käyttäen hengitystienäytettä (joko nenänielun vanupuikko TAI suunielun vanupuikko TAI nenäaspiraatti TAI trakeobronkiaalinen aspiraatti), joka on kerätty 72 tunnin sisällä satunnaistamisen jälkeen
3. Potilaat tulee viedä sairaalaan

4. Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea COVID-19*, jonka pistemäärä on > 4 WHO:n SOLIDARITY-tutkimuksessa käyttämillä 10-pisteen kliinisen tilan asteikolla [eli potilaat, joiden veren happisaturaatio (SpO2) <95 % klo. levätä huoneen ilmassa merenpinnan tasolla ja tarvitsevat lisähappea].

   *Huomautus: Tämä sisältää potilaat, jotka on kliinisesti luokiteltu:

   I. Kohtalainen COVID-19

   1. oireita, joita voivat olla kuume, yskä, kurkkukipu, huonovointisuus, päänsärky, lihaskipu, maha-suolikanavan oireet tai hengenahdistus rasituksen yhteydessä ja/tai kliiniset oireet, kuten hengitystiheys ≥ 20 hengitystä minuutissa tai syke ≥ 90 lyöntiä minuutissa JA
   2. veren happisaturaatio (SpO2) 94 % levossa huoneen ilmassa merenpinnan tasolla

   II. "vakava" COVID-19

   1. oireet, joihin voi sisältyä mikä tahansa oire keskivaikeasta sairaudesta tai hengenahdistusta levossa, tai hengitysvaikeutta ja/tai kliinisiä oireita, kuten hengitystiheys ≥ 30 minuutissa tai syke ≥ 125 minuutissa JA
   2. veren happisaturaatio (SpO2) ≤93 % huoneilmassa merenpinnan tasolla tai PaO2/FiO2 <300*

   Yllä mainitut COVID-19:n vakavuuden määritelmät on muokattu toukokuussa 2020 päivätystä FDA:n ohjeasiakirjasta "COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention – Guidance for Industry Final Document".

5. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat*

   1. pitää olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa
   2. ei saisi imettää; ja ei suunnittele raskautta/rintaruokintaa hoitojakson aikana ja 7 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
   3. tulee sitoutua käyttämään KAKSI tutkimuksessa hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien estemenetelmä (esim. pallea) yhdessä yhden tai useamman seuraavista ehkäisymenetelmistä hoitojakson ajan ja 7 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen: i) hormonaaliset menetelmät [asetettava, injektoitava, transdermaalinen tai yhdistelmä suun kautta (estrogeeni + progestiini) ] tai ii) kohdunsisäinen ehkäisylaite

   Huomautus: Naispotilaat, jotka ovat seksuaalisesti pidättyväisiä tai joiden miespuoliselle seksikumppanille on tehty vasektomia vähintään kolme kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista tutkimukseen voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan edellyttäen, että heitä neuvotaan pysymään seksuaalisesti inaktiivisina koko ajan. tutkimuksen aikana ja ymmärtää mahdolliset riskit, jotka liittyvät raskaaksi tulemiseen tutkimuksen aikana. Potilaiden tulee myös suostua käyttämään KAKSI tutkimuksessa hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mikäli he tulevat seksuaalisesti aktiiviseksi hoitojakson aikana ja 7 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

   *Huomautus: Naispotilaan katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hän ole:

   1. postmenopausaalisesti vähintään 12 kuukautta ennen tutkimustuotteen antamista, tai
   2. jolla ei ole kohtua ja/tai molempia munasarjoja tai se on steriloitu kirurgisesti (eli munanjohtimien ligaatio tai munanjohdinsulkukierukka) vähintään 6 kuukautta ennen tutkimustuotteen antamista.
6. Miespotilaiden tulee suostua pidättymään seksistä tai käyttämään kaksoisesteehkäisyä (esim. kondomi siittiömyrkkyllä) tutkimuksen hoitojakson ajan ja vähintään 7 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen. Miespotilaiden tulee myös välttää siemennesteen luovuttamista tai siemennesteen antamista koeputkihedelmöitykseen edellä mainitun ajan.
7. Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
8. Pystyy ymmärtämään koevaatimukset ja noudattamaan tutkijan mielestä koelääkkeitä ja arviointeja
9. Ei olisi pitänyt saada tutkimushoitoa osallistumisesta toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista nykyisessä tutkimuksessa ja suostuu olemaan osallistumatta muihin kliinisiin tutkimuksiin koko tutkimusjakson aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Kriittisesti sairaat potilaat, jotka määritellään henkilöiksi, jotka ovat ehdokkaita endotrakeaaliseen intubaatioon ja mekaaniseen ventilaatioon, korkeavirtauksen nenäkanyylin kautta toimitettua happea (lämmitetty, kostutettu, vahvistetun nenäkanyylin kautta toimitettu happea virtausnopeuksilla > 20 l/min, mukana toimitetun hapen osuus ≥ 0,5), ei-invasiivinen ylipaineventilaatio, kehon ulkopuolinen kalvohapetus (ECMO) tai kliininen hengitysvajauksen diagnoosi (eli kliininen tarve jollekin aikaisemmista hoidoista, mutta aikaisempia hoitoja ei voida antaa resurssirajoitusten vuoksi) ja ne, joilla on sokki (määritelty systolisella verenpaineella (BP) < 90 mm Hg tai diastolisella verenpaineella < 60 mm Hg tai jotka tarvitsevat vasopressoreita) tai usean elimen toimintahäiriö / vajaatoiminta lähtötilanteessa

   Huomautus: Yllä mainittu "kriittisesti sairaiden" COVID-19-potilaiden määritelmä on määritelty toukokuussa 2020 päivätyssä FDA:n ohjeasiakirjassa "COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention – Guidance for Industry Final Document"

2. Potilaat, joilla havaittiin ensimmäiset COVID-19-sairauteen viittaavat oireet/merkit yli 10 päivää ennen lähtötilanteen arviointia ja satunnaistamista

3. Potilaat, jotka ovat käyttäneet interferoni beeta 1-a (IFN-β-1a) -valmisteita tai lääkkeitä, joilla on raportoitu antiviraalista vaikutusta SARS-CoV-2:ta vastaan ​​(hydroksiklorokiinisulfaatti, klorokiinifosfaatti, lopinaviiri-ritonaviiriyhdistelmälääkkeet, siklesonidi, nafamostaattimesylaatti, kamostaatti mesylaatti) 8 päivän kuluessa kuumeen (≥37,5°C) kehittymisestä

   Huomautus: Yllä mainittu poissulkemiskriteeri ei koske potilaita, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirusinfektio tai tarttuva hepatiitti ja joille on määrätty viruslääkkeiden tai interferonien käyttöä perussairauden hoitoon ja jotka parhaillaan saavat yhtä tai enemmän näitä lääkkeitä (ylläpitohoitona) satunnaistamisen yhteydessä. Kyseessä oleva infektiojakso on SARS-CoV-2:n uusiutuminen tai uusiutuminen

4. Potilaat, joilla epäillään olevan kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan komplikaatio tutkijan kliinisen arvion perusteella
5. Potilaat, joilla on keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta, jotka vastaavat Child-Pugh-luokituksen astetta B ja astetta C
6. Potilaat, joiden alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot ylittävät yli 5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) seulontaarvioinnissa
7. Dialyysihoitoa tarvitsevat potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
8. Potilaat, joiden seerumin virtsahappo on korkeampi kuin ULN seulontaarvioinnissa
9. Potilaat, joilla on ollut perinnöllistä ksanthinuriaa
10. Potilaat, joilla on diagnosoitu ksantiinivirtsakivi
11. Potilaat, joilla on ollut kihti tai potilaat, joita hoidetaan parhaillaan kihdin takia
12. Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressantteja
13. Potilaat, joille on annettu Favipiraviria viimeisten 30 päivän aikana
14. Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyysreaktio favipiraviirille