Klinisk prövning som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Favipiravir hos patienter med måttlig till svår covid-19

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga patienter i åldern 21 till 80 år (båda inklusive)
2. Patienter som har testat positivt för SARS-CoV-2 genom omvänd transkriptas-polymeras-kedjereaktion (RT-PCR)-analys med användning av ett luftvägsprov (antingen nasofaryngeal pinne ELLER orofaryngeal pinne ELLER nasal aspirat ELLER trakeobronkial aspirat) som samlats in inom 72 timmar efter randomisering
3. Patienter bör läggas in på sjukhus

4. Patienter som har måttlig eller svår covid-19* med en poäng på > 4 på den 10-gradiga ordinarie skalan för klinisk status som används av WHO i SOLIDARITY-studien vid baslinjebedömningen [dvs patienter med syremättnad i blodet (SpO2) <95 % kl. vila på rumsluften vid havsnivån och kräver extra syre].

   *Obs: Detta inkluderar patienter kliniskt tilldelade som:

   I. "måttlig" COVID-19

   1. symtom som kan inkludera feber, hosta, ont i halsen, sjukdomskänsla, huvudvärk, muskelsmärta, gastrointestinala symtom eller andnöd vid ansträngning och/eller kliniska tecken, såsom andningsfrekvens ≥20 andetag per minut eller hjärtfrekvens ≥90 slag per minut OCH
   2. blodsyremättnad (SpO2) på 94 % i vila på rumsluft vid havsnivå

   II. "allvarlig" COVID-19

   1. symtom som kan innefatta alla symptom på måttlig sjukdom eller andnöd i vila, eller andnöd och/eller kliniska tecken, såsom andningsfrekvens ≥30 per minut eller hjärtfrekvens ≥125 per minut OCH
   2. blodsyremättnad (SpO2) ≤93 % på rumsluft vid havsnivå eller PaO2/FiO2 <300*

   De ovan nämnda definitionerna av covid-19s svårighetsgrad är anpassade från FDA:s vägledningsdokument "COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention - Guidance for Industry Final Document" daterat maj 2020.

5. Kvinnliga patienter i fertil ålder*

   1. måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening
   2. bör inte vara ammande; och inte planerar att bli gravid/amma under behandlingsperioden och under 7 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
   3. bör förbinda sig att använda TVÅ former av studieacceptabla preventivmedel, inklusive en barriärmetod (t.ex. diafragma) tillsammans med en eller flera av följande preventivmetoder under hela behandlingsperioden och i 7 dagar efter den sista dosen av studiemedicin: i) hormonella metoder [insättbara, injicerbara, transdermala eller orala kombinationer (östrogen + gestagen) ], eller ii) intrauterin preventivmedel

   Obs: Kvinnliga patienter som är sexuellt avhållsamma eller vars manliga sexuella partner har genomgått vasektomi minst tre månader innan studiebehandlingen påbörjades i studien kan registreras efter utredarens gottfinnande, förutsatt att de uppmanas att förbli sexuellt inaktiva under hela tiden av studien och förstå de möjliga riskerna med att bli gravid under studien. Patienterna måste också gå med på att använda TVÅ former av studieacceptabla preventivmedel om de skulle bli sexuellt aktiva under behandlingsperioden och i 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

   *Obs: En kvinnlig patient anses vara i fertil ålder om hon inte är:

   1. postmenopausal i minst 12 månader före administrering av studieprodukten, eller
   2. utan livmoder och/eller båda äggstockarna eller har steriliserats kirurgiskt (d.v.s. tubal ligering eller har en spiral som blockerar äggledaren) i minst 6 månader före administrering av studieprodukten.
6. Manliga patienter bör gå med på att avstå från samlag eller att använda dubbelbarriär preventivmedel (t. kondom med spermiedödande medel) under hela behandlingsperioden i studien och i minst 7 dagar efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga patienter bör också undvika spermadonation eller tillhandahålla sperma för provrörsbefruktning under ovannämnda tid.
7. Kan och vill ge informerat samtycke
8. Kunna förstå prövningskraven och följa prövningsläkemedel och bedömningar enligt utredarens uppfattning
9. Bör inte ha fått prövningsbehandling från deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före randomisering i den aktuella prövningen och samtycker till att inte delta i andra kliniska studier under hela studieperioden

Exklusions kriterier:

1. Kritiskt sjuka patienter, definierade som de som är kandidater för endotrakeal intubation och mekanisk ventilation, syre levererat av högflödes näskanyl, (uppvärmd, fuktad, syre tillförd via förstärkt näskanyl vid flödeshastigheter >20 l/min med bråkdel av tillfört syre ≥0,5), icke-invasiv övertrycksventilation, extrakorporeal membransyresättning (ECMO) eller klinisk diagnos av andningssvikt (d.v.s. kliniskt behov av en av de föregående terapierna, men föregående terapier som inte kan administreras med resursbegränsningar) och de med chock (definierat av systoliskt blodtryck (BP) <90 mm Hg, eller diastoliskt blodtryck <60 mm Hg eller som kräver vasopressorer) eller multiorgandysfunktion/-svikt, vid baslinjen

   Obs: Ovannämnda definition av "kritiskt sjuka" COVID-19-patienter är enligt definitionen i FDA:s vägledningsdokument "COVID-19: Utveckling av läkemedel och biologiska produkter för behandling eller förebyggande - Guidance for Industry Final Document" daterat maj 2020

2. Patienter hos vilka den första uppkomsten av symtom/tecken som tyder på covid-19-sjukdom observerades >10 dagar tidigare till baslinjebedömningen och randomiseringen

3. Patienter som har använt interferon beta 1-a (IFN-β-1a) preparat eller läkemedel med rapporterad antiviral verkan mot SARS-CoV-2 (hydroxiklorokinsulfat, klorokinfosfat, lopinavir-ritonavir kombinationsläkemedel, ciclesonid, nafamostatmesylat, camostat mesylat) inom 8 dagar efter feberutveckling (≥37,5°C)

   Obs: Det ovannämnda uteslutningskriteriet är inte tillämpligt på patienter med anamnes på infektion med humant immunbristvirus eller infektiös hepatit hos vilka användning av antivirala läkemedel eller interferoner ordineras för behandling av det underliggande tillståndet och som för närvarande får en eller fler av dessa mediciner (som underhållsbehandling) vid tidpunkten för randomisering. Infektionsepisoden i fråga är ett återfall av eller återinfektion med SARS-CoV-2

4. Patienter som misstänks ha en komplikation av kronisk hjärtsvikt baserat på utredarens kliniska bedömning
5. Patienter med måttlig och svår leverdysfunktion motsvarande grad B och grad C i Child-Pugh-klassificeringen.
6. Patienter med nivåer av alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) > 5 gånger övre normalgräns (ULN) vid screeningutvärdering
7. Patienter med nedsatt njurfunktion som behöver dialys
8. Patienter med serumurinsyra högre än ULN vid screeningutvärdering
9. Patienter med ärftlig xanthinuri i anamnesen
10. Patienter som har diagnostiserats med xantin urinsten
11. Patienter med en historia av gikt eller patienter som för närvarande behandlas för gikt
12. Patienter som tar immunsuppressiva medel
13. Patienter som fått Favipiravir under de senaste 30 dagarna
14. Patienter med känd överkänslighetsreaktion mot Favipiravir