Ensaio Clínico Avaliando a Eficácia e Segurança do Favipiravir em Pacientes Moderados a Graves com COVID-19

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 21 e 80 anos (ambos incluídos)
2. Pacientes que testaram positivo para SARS-CoV-2 pelo ensaio Reação em Cadeia da Polimerase Reversa (RT-PCR) usando uma amostra do trato respiratório (swab nasofaríngeo OU orofaríngeo OU aspirado nasal OU aspirado traqueobrônquico) coletado dentro de 72 horas após a randomização
3. Pacientes devem ser hospitalizados

4. Pacientes com COVID-19* moderado ou grave com pontuação > 4 na escala ordinal de 10 pontos do estado clínico usada pela OMS no estudo SOLIDARITY na avaliação inicial [ou seja, pacientes com saturação de oxigênio no sangue (SpO2) <95% no descansar em ar ambiente ao nível do mar e requerer oxigênio suplementar].

   *Observação: Isso inclui pacientes clinicamente designados como:

   I. COVID-19 'moderado'

   1. sintomas que podem incluir febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular, sintomas gastrointestinais ou falta de ar com esforço e/ou sinais clínicos, como frequência respiratória ≥20 respirações por minuto ou frequência cardíaca ≥90 batimentos por minuto E
   2. saturação de oxigênio no sangue (SpO2) de 94% em repouso em ar ambiente ao nível do mar

   II. COVID-19 'grave'

   1. sintomas que podem incluir qualquer sintoma de doença moderada ou falta de ar em repouso, ou desconforto respiratório e/ou sinais clínicos, como frequência respiratória ≥30 por minuto ou frequência cardíaca ≥125 por minuto E
   2. saturação de oxigênio no sangue (SpO2) ≤93% em ar ambiente ao nível do mar ou PaO2/FiO2 <300*

   As definições de gravidade do COVID-19 mencionadas acima são adaptadas do documento de orientação da FDA "COVID-19: Desenvolvimento de medicamentos e produtos biológicos para tratamento ou prevenção - Documento final de orientação para a indústria" datado de maio de 2020.

5. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar*

   1. deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem
   2. não deve estar amamentando; e não planejar engravidar/amamentar durante o período de tratamento e por 7 dias após a última dose da medicação do estudo.
   3. deve se comprometer com o uso de DUAS formas de métodos contraceptivos aceitáveis ​​em estudo, incluindo um método de barreira (p. diafragma) juntamente com um ou mais dos seguintes métodos de contracepção durante o período de tratamento e por 7 dias após a última dose da medicação do estudo: i) métodos hormonais [inseríveis, injetáveis, transdérmicos ou combinação oral (estrogênio + progesterona) ], ou ii) dispositivo anticoncepcional intrauterino

   Observação: Pacientes do sexo feminino que são sexualmente abstinentes ou cujo parceiro sexual foi submetido a vasectomia pelo menos três meses antes do início do tratamento do estudo no estudo podem ser incluídas a critério do investigador, desde que sejam aconselhadas a permanecer sexualmente inativas durante o período do estudo e entender os possíveis riscos envolvidos em engravidar durante o estudo. Os pacientes também devem concordar em usar DUAS formas de métodos contraceptivos aceitáveis ​​para o estudo, caso se tornem sexualmente ativos durante o período de tratamento e por 7 dias após a última dose da medicação do estudo.

   *Observação: Uma paciente do sexo feminino é considerada com potencial para engravidar, a menos que ela seja:

   1. pós-menopausa por pelo menos 12 meses antes da administração do produto do estudo, ou
   2. sem útero e/ou ambos os ovários ou foi esterilizado cirurgicamente (isto é, ligadura de trompas ou tem uma bobina de bloqueio de trompa de falópio) por pelo menos 6 meses antes da administração do produto do estudo.
6. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em abster-se de relações sexuais ou usar métodos contraceptivos de dupla barreira (p. preservativo com espermicida) durante o período de tratamento no estudo e por pelo menos 7 dias após receber a última dose da medicação do estudo. Os pacientes do sexo masculino também devem evitar a doação de sêmen ou o fornecimento de sêmen para fertilização in vitro durante o período mencionado acima.
7. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
8. Capaz de entender os requisitos do estudo e cumprir os medicamentos e avaliações do estudo na opinião do investigador
9. Não deve ter recebido tratamento experimental de participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da randomização no estudo atual e concorda em não participar de outros estudos clínicos durante todo o período do estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes criticamente enfermos, definidos como aqueles candidatos a intubação endotraqueal e ventilação mecânica, oxigênio fornecido por cânula nasal de alto fluxo (aquecido, umidificado, oxigênio fornecido por cânula nasal reforçada a taxas de fluxo > 20 L/min com fração de oxigênio fornecido ≥0,5), ventilação não invasiva com pressão positiva, Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO) ou diagnóstico clínico de insuficiência respiratória (ou seja, necessidade clínica de uma das terapias anteriores, mas as terapias anteriores não podem ser administradas devido à limitação de recursos) e aqueles com choque (definido por pressão arterial sistólica (PA) <90 mm Hg, ou PA diastólica <60 mm Hg ou requerendo vasopressores) ou disfunção/falha de múltiplos órgãos, no início do estudo

   Nota: A definição acima mencionada de pacientes com COVID-19 'criticamente doentes' é definida no documento de orientação da FDA "COVID-19: Desenvolvimento de medicamentos e produtos biológicos para tratamento ou prevenção - Documento final de orientação para a indústria" datado de maio de 2020

2. Pacientes nos quais o primeiro aparecimento de sintomas/sinais sugestivos de doença por COVID-19 foi observado > 10 dias antes da avaliação inicial e randomização

3. Pacientes que usaram preparações de interferon beta 1-a (IFN-β-1a) ou medicamentos com ação antiviral relatada contra SARS-CoV-2 (sulfato de hidroxicloroquina, fosfato de cloroquina, medicamentos combinados lopinavir-ritonavir, ciclesonida, mesilato de nafamostato, camostat mesilato) dentro de 8 dias após o desenvolvimento da febre (≥37,5°C)

   Nota: O critério de exclusão acima mencionado não é aplicável no caso de pacientes com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou hepatite infecciosa nos quais o uso de drogas antivirais ou interferons são prescritos para tratamento da condição subjacente e que estão atualmente recebendo um ou mais desses medicamentos (como tratamento de manutenção) no momento da randomização. O episódio de infecção em questão é uma recaída ou reinfecção por SARS-CoV-2

4. Pacientes com suspeita de complicação de insuficiência cardíaca congestiva com base no julgamento clínico do investigador
5. Pacientes com disfunção hepática moderada e grave equivalentes a Grau B e Grau C na classificação de Child-Pugh, respectivamente
6. Pacientes com níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal (LSN) na avaliação de triagem
7. Pacientes com insuficiência renal que necessitam de diálise
8. Pacientes com ácido úrico sérico superior ao LSN na avaliação de triagem
9. Pacientes com história de xantinúria hereditária
10. Pacientes que foram diagnosticados com cálculo urinário de xantina
11. Pacientes com histórico de gota ou pacientes que estão atualmente em tratamento para gota
12. Pacientes que estão tomando imunossupressores
13. Pacientes que receberam Favipiravir nos últimos 30 dias
14. Pacientes com reação de hipersensibilidade conhecida ao Favipiravir