Klinisk studie som evaluerer effekten og sikkerheten til Favipiravir hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 21 til 80 år (begge inkludert)
2. Pasienter som har testet positive for SARS-CoV-2 ved omvendt transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-analyse ved bruk av en luftveisprøve (enten nasofaryngeal vattpinne ELLER orofaryngeal vattpinne ELLER nasal aspirat ELLER trakeobronkial aspirat) samlet inn innen 72 timer etter randomisering
3. Pasienter bør legges inn på sykehus

4. Pasienter som har moderat eller alvorlig COVID-19* med en skår på > 4 på 10-punkts ordinær skala for klinisk status brukt av WHO i SOLIDARITY-studien ved baselinevurdering [dvs. pasienter med oksygenmetning i blodet (SpO2) <95 % kl. hvile på romluft ved havnivå og krever ekstra oksygen].

   *Merk: Dette inkluderer pasienter som er klinisk tildelt:

   I. 'moderat' COVID-19

   1. symptomer som kan omfatte feber, hoste, sår hals, ubehag, hodepine, muskelsmerter, gastrointestinale symptomer eller kortpustethet med anstrengelse og/eller kliniske tegn, slik som respirasjonsfrekvens ≥20 pust per minutt eller hjertefrekvens ≥90 slag per minutt OG
   2. blodoksygenmetning (SpO2) på 94 % i hvile på romluft ved havnivå

   II. "alvorlig" COVID-19

   1. symptomer som kan inkludere et hvilket som helst symptom på moderat sykdom eller kortpustethet i hvile, eller pustebesvær og/eller kliniske tegn, slik som respirasjonsfrekvens ≥30 per minutt eller hjertefrekvens ≥125 per minutt OG
   2. blod oksygenmetning (SpO2) ≤93 % på romluft ved havnivå eller PaO2/FiO2 <300*

   De ovennevnte definisjonene av alvorlighetsgraden av COVID-19 er tilpasset fra FDAs veiledningsdokument "COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention - Guidance for Industry Final Document" datert mai 2020.

5. Kvinnelige pasienter i fertil alder*

   1. må ha negativ serumgraviditetstest ved screening
   2. bør ikke være ammende; og ikke planlegger å bli gravid/amme i løpet av behandlingsperioden og i 7 dager etter siste dose med studiemedisin.
   3. bør forplikte seg til bruken av TO former for studie-akseptable prevensjonsmetoder, inkludert en barrieremetode (f. diafragma) sammen med en eller flere av følgende prevensjonsmetoder i løpet av behandlingsperioden og i 7 dager etter siste dose med studiemedisin: i) hormonelle metoder [innsettbare, injiserbare, transdermale eller orale kombinasjoner (østrogen+progestin) ], eller ii) intrauterin prevensjonsanordning

   Merk: Kvinnelige pasienter som er seksuelt avholdende eller hvis mannlige seksuelle partner har gjennomgått vasektomi minst tre måneder før starten av studiebehandlingen i studien, kan registreres etter etterforskerens skjønn, forutsatt at de blir bedt om å forbli seksuelt inaktive i løpet av varigheten. av studien og forstå de mulige risikoene forbundet med å bli gravid under studien. Pasienter må også godta å bruke TO former for studie-akseptable prevensjonsmetoder dersom de blir seksuelt aktive i løpet av behandlingsperioden og i 7 dager etter siste dose med studiemedisin.

   *Merk: En kvinnelig pasient anses som fertil med mindre hun er:

   1. postmenopausal i minst 12 måneder før administrasjon av studieproduktet, eller
   2. uten livmor og/eller begge eggstokkene eller har vært kirurgisk sterilisert (dvs. tubal ligering eller har en egglederblokkerende spiral) i minst 6 måneder før administrasjon av studieproduktet.
6. Mannlige pasienter bør godta å avstå fra samleie eller å bruke dobbelbarriere prevensjon (f. kondom med sæddrepende middel) i løpet av behandlingsperioden i studien og i minst 7 dager etter å ha mottatt den siste dosen med studiemedisin. Mannlige pasienter bør også unngå sæddonasjon eller å gi sæd til in vitro-fertilisering under den ovennevnte varigheten.
7. Kan og er villig til å gi informert samtykke
8. Kunne forstå prøvekravene og overholde prøvemedisiner og vurderinger etter etterforskerens mening
9. Skulle ikke ha mottatt undersøkelsesbehandling fra deltagelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før randomisering i gjeldende studie og godtar å ikke delta i andre kliniske studier i hele studieperioden

Ekskluderingskriterier:

1. Kritisk syke pasienter, definert som de som er kandidater for endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon, oksygen levert av høystrøms nesekanyle, (oppvarmet, fuktet, oksygen levert via forsterket nesekanyle ved strømningshastigheter >20 l/min med brøkdel av levert oksygen ≥0,5), ikke-invasiv ventilasjon med positivt trykk, ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) eller klinisk diagnose av respirasjonssvikt (dvs. klinisk behov for en av de foregående terapiene, men tidligere terapier som ikke kan administreres i en ressursbegrensning) og de med sjokk (definert av systolisk blodtrykk (BP) <90 mm Hg, eller diastolisk BP <60 mm Hg eller som krever vasopressorer) eller multiorgandysfunksjon/-svikt, ved baseline

   Merk: Ovennevnte definisjon av "kritisk syke" COVID-19-pasienter er som definert i FDA-veiledningsdokumentet "COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention - Guidance for Industry Final Document" datert mai 2020

2. Pasienter hvor det første utbruddet av symptomer/tegn som tyder på COVID-19-sykdom ble observert >10 dager tidligere til baselinevurdering og randomisering

3. Pasienter som har brukt interferon beta 1-a (IFN-β-1a) preparater eller legemidler med rapportert antiviral virkning mot SARS-CoV-2 (hydroksyklorokinsulfat, klorokinfosfat, lopinavir-ritonavir kombinasjonsmedisiner, ciclesonid, nafamostatmesylat, camostat mesylat) innen 8 dager etter utvikling av feber (≥37,5°C)

   Merk: Det ovennevnte eksklusjonskriteriet er ikke aktuelt i tilfelle av pasienter med historie med humant immunsviktvirusinfeksjon eller infeksiøs hepatitt hvor bruk av antivirale legemidler eller interferoner er foreskrevet for behandling av den underliggende tilstanden og som for tiden får en eller flere av disse medisinene (som vedlikeholdsbehandling) ved randomiseringstidspunktet. Den aktuelle infeksjonsepisoden er et tilbakefall av eller reinfeksjon med SARS-CoV-2

4. Pasienter som mistenkes å ha en komplikasjon av kongestiv hjertesvikt basert på etterforskerens kliniske vurdering
5. Pasienter med moderat og alvorlig leverdysfunksjon tilsvarende grad B og grad C i henholdsvis Child-Pugh-klassifiseringen
6. Pasienter med nivåer av alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screeningsevaluering
7. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon som trenger dialyse
8. Pasienter med serumurinsyre høyere enn ULN ved screeningsevaluering
9. Pasienter med arvelig xanthinuri i anamnesen
10. Pasienter som har blitt diagnostisert med xanthin urinsten
11. Pasienter med en historie med gikt eller pasienter som for tiden behandles for gikt
12. Pasienter som tar immunsuppressiva
13. Pasienter som har fått Favipiravir de siste 30 dagene
14. Pasienter med kjent overfølsomhetsreaksjon overfor Favipiravir