Ensayo clínico que evalúa la eficacia y seguridad de Favipiravir en pacientes con COVID-19 de moderado a grave

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos de 21 a 80 años (ambos inclusive)
2. Pacientes que dieron positivo para SARS-CoV-2 mediante el ensayo Reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) utilizando una muestra del tracto respiratorio (ya sea un hisopo nasofaríngeo O un hisopo orofaríngeo O un aspirado nasal O un aspirado traqueobronquial) recolectado dentro de las 72 horas posteriores a la aleatorización
3. Los pacientes deben ser hospitalizados

4. Pacientes con COVID-19* moderado o grave con una puntuación de > 4 en la escala ordinal de estado clínico de 10 puntos utilizada por la OMS en el ensayo SOLIDARITY en la evaluación inicial [es decir, pacientes con saturación de oxígeno en sangre (SpO2) <95% en descansan en el aire de la habitación al nivel del mar y requieren oxígeno suplementario].

   *Nota: Esto incluye pacientes clínicamente asignados como:

   I. COVID-19 'moderado'

   1. síntomas que pueden incluir fiebre, tos, dolor de garganta, malestar general, dolor de cabeza, dolor muscular, síntomas gastrointestinales o dificultad para respirar con el esfuerzo y/o signos clínicos, como frecuencia respiratoria ≥20 respiraciones por minuto o frecuencia cardíaca ≥90 latidos por minuto Y
   2. saturación de oxígeno en sangre (SpO2) del 94% en reposo con aire ambiente al nivel del mar

   II. COVID-19 'grave'

   1. síntomas que podrían incluir cualquier síntoma de enfermedad moderada o dificultad para respirar en reposo, o dificultad respiratoria y/o signos clínicos, como frecuencia respiratoria ≥30 por minuto o frecuencia cardíaca ≥125 por minuto Y
   2. saturación de oxígeno en sangre (SpO2) ≤93 % en aire ambiente al nivel del mar o PaO2/FiO2 <300*

   Las definiciones de gravedad de COVID-19 mencionadas anteriormente están adaptadas del documento de orientación de la FDA "COVID-19: Desarrollo de medicamentos y productos biológicos para el tratamiento o la prevención: documento final de orientación para la industria" con fecha de mayo de 2020.

5. Pacientes mujeres en edad fértil*

   1. debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección
   2. no debe estar lactando; y no planea quedar embarazada/amamantar durante el período de tratamiento y durante los 7 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
   3. debe comprometerse a usar DOS formas de métodos anticonceptivos aceptables para el estudio, incluido un método de barrera (p. diafragma) junto con uno o más de los siguientes métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante 7 días después de la última dosis del medicamento del estudio: i) métodos hormonales [insertables, inyectables, transdérmicos u orales combinados (estrógeno + progestina) ], o ii) dispositivo anticonceptivo intrauterino

   Nota: Las pacientes que mantienen la abstinencia sexual o cuya pareja sexual masculina se ha sometido a una vasectomía al menos tres meses antes del inicio del tratamiento del estudio en el ensayo pueden inscribirse a discreción del investigador, siempre que se les aconseje que permanezcan sexualmente inactivas durante la duración. del estudio y entender los posibles riesgos involucrados en quedar embarazada durante el estudio. Los pacientes también deben aceptar usar DOS formas de métodos anticonceptivos aceptables para el estudio en caso de que se vuelvan sexualmente activas durante el período de tratamiento y durante los 7 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.

   *Nota: Una paciente mujer se considera en edad fértil a menos que sea:

   1. posmenopáusica durante al menos 12 meses antes de la administración del producto del estudio, o
   2. sin útero y/o ambos ovarios o ha sido esterilizada quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas o tiene un espiral de bloqueo de trompas de Falopio) durante al menos 6 meses antes de la administración del producto del estudio.
6. Los pacientes varones deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos de doble barrera (p. condón con espermicida) durante el período de tratamiento en el estudio y durante al menos 7 días después de recibir la última dosis del medicamento del estudio. Los pacientes masculinos también deben evitar la donación de semen o proporcionar semen para la fertilización in vitro durante el período mencionado anteriormente.
7. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
8. Capaz de comprender los requisitos del ensayo y cumplir con los medicamentos y evaluaciones del ensayo en opinión del investigador
9. No debe haber recibido tratamiento de investigación por participar en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización en el ensayo actual y acepta no participar en otros estudios clínicos durante todo el período del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes en estado crítico, definidos como aquellos que son candidatos para intubación endotraqueal y ventilación mecánica, oxígeno administrado por cánula nasal de alto flujo (calentado, humidificado, oxígeno administrado a través de cánula nasal reforzada a velocidades de flujo >20 L/min con fracción de oxígeno administrado ≥0,5), ventilación con presión positiva no invasiva, oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) o diagnóstico clínico de insuficiencia respiratoria (es decir, necesidad clínica de una de las terapias anteriores, pero las terapias anteriores no pueden administrarse en un contexto de limitación de recursos) y aquellos con shock (definido por presión arterial sistólica (PA) <90 mm Hg, o PA diastólica <60 mm Hg o que requieren vasopresores) o disfunción/falla multiorgánica, al inicio del estudio

   Nota: La definición mencionada anteriormente de pacientes con COVID-19 'críticamente enfermos' es tal como se define en el documento de orientación de la FDA "COVID-19: Desarrollo de medicamentos y productos biológicos para el tratamiento o la prevención: documento final de orientación para la industria" con fecha de mayo de 2020

2. Pacientes en quienes se observó la primera aparición de síntomas/signos sugestivos de enfermedad por COVID-19 >10 días antes de la evaluación inicial y la aleatorización

3. Pacientes que han usado preparaciones de interferón beta 1-a (IFN-β-1a) o medicamentos con acción antiviral reportada contra el SARS-CoV-2 (sulfato de hidroxicloroquina, fosfato de cloroquina, medicamentos combinados de lopinavir-ritonavir, ciclesonida, mesilato de nafamostat, camostat mesilato) dentro de los 8 días posteriores al desarrollo de fiebre (≥37.5°C)

   Nota: El criterio de exclusión mencionado anteriormente no se aplica en el caso de pacientes con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis infecciosa a quienes se prescribe el uso de medicamentos antivirales o interferones para el tratamiento de la afección subyacente y que actualmente están recibiendo uno o más de estos medicamentos (como tratamiento de mantenimiento) en el momento de la aleatorización. El episodio de infección en cuestión es una recaída o reinfección por SARS-CoV-2

4. Pacientes con sospecha de tener una complicación de insuficiencia cardíaca congestiva según el juicio clínico del investigador
5. Pacientes con disfunción hepática moderada y severa equivalente a Grado B y Grado C en la clasificación de Child-Pugh respectivamente
6. Pacientes con niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior normal (ULN) en la evaluación de detección
7. Pacientes con insuficiencia renal que requieren diálisis.
8. Pacientes con ácido úrico sérico superior al ULN en la evaluación de detección
9. Pacientes con antecedentes de xantinuria hereditaria
10. Pacientes que han sido diagnosticados con cálculos urinarios de xantina
11. Pacientes con antecedentes de gota o pacientes que actualmente están siendo tratados por gota.
12. Pacientes que están tomando inmunosupresores
13. Pacientes a los que se les administró Favipiravir en los últimos 30 días
14. Pacientes con reacción de hipersensibilidad conocida a Favipiravir