A Favipiravir hatékonyságát és biztonságosságát értékelő klinikai vizsgálat közepesen súlyos és súlyos COVID-19-betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 21 és 80 év közötti férfi és női betegek (mindkettő bezárólag)
2. Azok a betegek, akiknél a reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakciós (RT-PCR) vizsgálattal pozitívnak bizonyultak SARS-CoV-2-re, légúti mintát használva (orrgarat-tampon, szájgarat-tampon, orr-aspirátum VAGY tracheobronchiális aspirátum) a randomizálást követő 72 órán belül.
3. A betegeket kórházba kell helyezni

4. Közepes vagy súlyos COVID-19*-ben szenvedő betegek, akiknek a WHO által a SZOLIDARITÁS-vizsgálatban a kiindulási értékeléskor használt 10 pontos klinikai állapotsorrendi skálán a pontszám > 4 [azaz olyan betegek, akiknél a vér oxigénszaturációja (SpO2) <95% pihenni a szoba levegőjén tengerszinten, és kiegészítő oxigént igényel].

   *Megjegyzés: Ide tartoznak a klinikailag besorolt ​​betegek:

   I. „mérsékelt” COVID-19

   1. olyan tünetek, amelyek magukban foglalhatják a lázat, köhögést, torokfájást, rossz közérzetet, fejfájást, izomfájdalmat, gyomor-bélrendszeri tüneteket vagy légszomjat erőlködéssel és/vagy klinikai tünetekkel, mint például a légzésszám ≥20 légzés percenként vagy pulzusszám ≥90 ütés percenként ÉS
   2. a vér oxigéntelítettsége (SpO2) 94%-os nyugalmi állapotban szobalevegőn, tengerszinten

   II. „súlyos” COVID-19

   1. olyan tünetek, amelyek magukban foglalhatják a mérsékelt betegség vagy nyugalmi légszomj bármely tünetét, vagy légzési nehézséget és/vagy klinikai tüneteket, mint például a légzésszám ≥30 percenként vagy pulzusszám ≥125 percenként ÉS
   2. a vér oxigéntelítettsége (SpO2) ≤93% szobalevegőn tengerszinten vagy PaO2/FiO2 <300*

   A COVID-19 súlyosságának fent említett meghatározásai az FDA 2020. májusi „COVID-19: Kábítószerek és biológiai termékek kifejlesztése kezelésre vagy megelőzésre – Útmutató az iparághoz záródokumentum” című dokumentumából származnak.

5. Fogamzóképes nőbetegek*

   1. szűréskor negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie
   2. nem lehet szoptató; és nem tervez teherbe esni/szoptatni a kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 7 napig.
   3. el kell köteleznie magát a tanulmányok által elfogadható fogamzásgátló módszer KÉT formájának alkalmazása mellett, beleértve a barrier módszert (pl. rekeszizom) a következő fogamzásgátlási módszerek közül egy vagy több mellett a kezelés időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 7 napig: i) hormonális módszerek [inzertálható, injekciós, transzdermális vagy kombinált orális (ösztrogén + progesztin) ], vagy ii) méhen belüli fogamzásgátló eszköz

   Megjegyzés: A szexuálisan absztinens nőbetegek, vagy akiknek férfi szexuális partnere legalább három hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt vazektómián esett át a vizsgálatba, a vizsgáló belátása szerint bevonhatók, feltéve, hogy azt tanácsolják nekik, hogy szexuálisan inaktívak maradjanak a vizsgálat időtartama alatt. a vizsgálat során, és megértse a terhesség alatti lehetséges kockázatokat. A betegeknek bele kell egyezniük abba is, hogy KÉT vizsgálati formában elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, amennyiben szexuálisan aktívak lesznek a kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 7 napig.

   *Megjegyzés: A nőbeteg fogamzóképesnek minősül, kivéve, ha:

   1. posztmenopauzás legalább 12 hónapig a vizsgálati termék beadása előtt, vagy
   2. méh és/vagy mindkét petefészek nélkül, vagy műtétileg sterilizáltak (azaz petevezeték elkötése vagy petevezeték-elzáró spirál van) legalább 6 hónapig a vizsgálati készítmény beadása előtt.
6. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szexuális érintkezéstől, vagy kettős korlátos fogamzásgátlást alkalmaznak (pl. óvszer spermiciddel) a vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 7 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után. A férfi betegeknek szintén kerülniük kell a spermaadást vagy az in vitro megtermékenyítéshez szükséges spermát a fent említett időtartam alatt.
7. Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni
8. Képes megérteni a vizsgálati követelményeket, és megfelelni a vizsgálati gyógyszereknek, értékeléseknek a Vizsgáló véleménye szerint
9. Nem részesülhetett vizsgálati kezelésben egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel miatt az aktuális vizsgálatban való randomizálást megelőző 30 napon belül, és beleegyezik, hogy a teljes vizsgálati időszak alatt nem vesz részt más klinikai vizsgálatokban

Kizárási kritériumok:

1. Kritikusan beteg betegek, akiket endotracheális intubációra és gépi lélegeztetésre jelöltek, nagy áramlású orrkanülön keresztül szállított oxigén (fűtött, párásított, megerősített orrkanülön keresztül szállított oxigén 20 l/perc feletti áramlási sebességgel a szállított oxigén részével ≥0,5), non-invazív pozitív nyomású lélegeztetés, Extracorporalis Membrane Oxygenation (ECMO) vagy légzési elégtelenség klinikai diagnózisa (vagyis klinikai igény az előző terápiák valamelyikére, de a megelőző terápiák nem adhatók az erőforrások korlátozottsága miatt) és azoknak, akiknél sokk (a szisztolés vérnyomás (BP) <90 Hgmm, diasztolés vérnyomás <60 Hgmm, vagy vazopresszort igényel) vagy többszervi diszfunkció/elégtelenség a kiinduláskor.

   Megjegyzés: A „kritikus állapotú” COVID-19-betegek fent említett meghatározása megegyezik az FDA 2020. májusi „COVID-19: Gyógyszerek és biológiai termékek kifejlesztése kezelésre vagy megelőzésre – Útmutató az iparági záródokumentum” című dokumentumában.

2. Azok a betegek, akiknél a COVID-19 betegségre utaló tünetek/jelek első megjelenését több mint 10 nappal korábban észlelték a kiindulási értékelés és a randomizálás előtt

3. Betegek, akik interferon béta 1-a (IFN-β-1a) készítményt vagy SARS-CoV-2 elleni vírusellenes hatású gyógyszert szedtek (hidroxiklorokin-szulfát, klorokin-foszfát, lopinavir-ritonavir kombinációs gyógyszerek, ciklezonid, nafamosztát-mezilát, kamoszta). mezilát) a láz (≥37,5°C) kialakulását követő 8 napon belül

   Megjegyzés: A fent említett kizárási feltétel nem vonatkozik azokra a betegekre, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus fertőzés vagy fertőző hepatitis szerepel, és akiknél vírusellenes gyógyszerek vagy interferonok alkalmazását írják elő az alapbetegség kezelésére, és akik jelenleg is kapnak egy ill. több ilyen gyógyszer (fenntartó kezelésként) a randomizálás időpontjában. A szóban forgó fertőzési epizód a SARS-CoV-2 visszaesése vagy újrafertőződése

4. Pangásos szívelégtelenség szövődményére gyanítható betegek a vizsgáló klinikai megítélése alapján
5. Mérsékelt és súlyos májműködési zavarban szenvedő betegek, amelyek a Child-Pugh osztályozás szerinti B, illetve C fokozatnak felelnek meg
6. Azok a betegek, akiknél az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normálérték felső határának (ULN) több mint 5-szöröse a szűrés során
7. Dialízisre szoruló vesekárosodásban szenvedő betegek
8. Azok a betegek, akiknél a szérum húgysav magasabb, mint az ULN a szűrés értékelésekor
9. Betegek, akiknek a kórtörténetében örökletes xanthinuria szerepel
10. Betegek, akiknél xantin húgykővel diagnosztizáltak
11. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében köszvény szerepel, vagy akiket jelenleg köszvény miatt kezelnek
12. Immunszuppresszánsokat szedő betegek
13. Azok a betegek, akiknek az elmúlt 30 napban Favipiravir-t kaptak
14. Favipiravirrel szembeni ismert túlérzékenységi reakcióban szenvedő betegek