Essai clinique évaluant l'efficacité et l'innocuité du favipiravir chez des patients COVID-19 modérés à sévères

Critère d'intégration:

1. Patients masculins et féminins âgés de 21 à 80 ans (les deux inclus)
2. Patients qui ont été testés positifs pour le SRAS-CoV-2 par un test de réaction en chaîne par transcription inverse-polymérase (RT-PCR) à l'aide d'un échantillon des voies respiratoires (écouvillon nasopharyngé OU écouvillon oropharyngé OU aspiration nasale OU aspiration trachéobronchique) prélevé dans les 72 heures suivant la randomisation
3. Les patients doivent être hospitalisés

4. Patients atteints de COVID-19* modéré ou sévère avec un score > 4 sur l'échelle ordinale en 10 points de l'état clinique utilisée par l'OMS dans l'essai SOLIDARITY lors de l'évaluation initiale repos à l'air ambiant au niveau de la mer et nécessitant un supplément d'oxygène].

   *Remarque : Cela inclut les patients cliniquement désignés comme :

   I. COVID-19 "modéré"

   1. symptômes pouvant inclure fièvre, toux, mal de gorge, malaise, maux de tête, douleurs musculaires, symptômes gastro-intestinaux ou essoufflement à l'effort et/ou signes cliniques, tels qu'une fréquence respiratoire ≥ 20 respirations par minute ou une fréquence cardiaque ≥ 90 battements par minute ET
   2. saturation en oxygène du sang (SpO2) de 94% au repos à l'air ambiant au niveau de la mer

   II. COVID-19 "sévère"

   1. des symptômes pouvant inclure tout symptôme de maladie modérée ou d'essoufflement au repos, ou une détresse respiratoire et/ou des signes cliniques, tels qu'une fréquence respiratoire ≥ 30 par minute ou une fréquence cardiaque ≥ 125 par minute ET
   2. saturation en oxygène du sang (SpO2) ≤93% dans l'air ambiant au niveau de la mer ou PaO2/FiO2 <300*

   Les définitions susmentionnées de la gravité de la COVID-19 sont adaptées du document d'orientation de la FDA "COVID-19 : Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention - Guidance for Industry Final Document" daté de mai 2020.

5. Patientes en âge de procréer*

   1. doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
   2. ne devrait pas être en lactation; et ne prévoyant pas de tomber enceinte/d'allaiter pendant la période de traitement et pendant 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
   3. devrait s'engager à utiliser DEUX formes de méthodes de contraception acceptables pour l'étude, y compris une méthode de barrière (par ex. diaphragme) avec une ou plusieurs des méthodes de contraception suivantes pendant la durée de la période de traitement et pendant 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude : i) méthodes hormonales [insérables, injectables, transdermiques ou orales combinées (œstrogène + progestatif) ], ou ii) dispositif contraceptif intra-utérin

   Remarque : les patientes qui sont sexuellement abstinentes ou dont le partenaire sexuel masculin a subi une vasectomie au moins trois mois avant le début du traitement à l'étude dans l'essai peuvent être inscrites à la discrétion de l'investigateur, à condition qu'elles soient conseillées de rester sexuellement inactives pendant toute la durée de l'étude et de comprendre les risques possibles liés à une grossesse pendant l'étude. Les patients doivent également accepter d'utiliser DEUX formes de méthodes de contraception acceptables à l'étude s'ils deviennent sexuellement actifs pendant la période de traitement et pendant 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

   *Remarque : Une patiente est considérée comme en âge de procréer sauf si elle est :

   1. ménopausée depuis au moins 12 mois avant l'administration du produit à l'étude, ou
   2. sans utérus et/ou les deux ovaires ou a été stérilisé chirurgicalement (c.
6. Les patients de sexe masculin doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une contraception à double barrière (par ex. préservatif avec spermicide) pendant la durée de la période de traitement dans l'étude et pendant au moins 7 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients de sexe masculin doivent également éviter de donner du sperme ou de fournir du sperme pour une fécondation in vitro pendant la durée susmentionnée.
7. Capable et désireux de fournir un consentement éclairé
8. Capable de comprendre les exigences de l'essai et de se conformer aux médicaments d'essai et aux évaluations de l'avis de l'investigateur
9. Ne doit pas avoir reçu de traitement expérimental de la participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la randomisation dans l'essai en cours et accepte de ne pas participer à d'autres études cliniques pendant toute la période d'étude

Critère d'exclusion:

1. Patients gravement malades, définis comme ceux qui sont candidats à l'intubation endotrachéale et à la ventilation mécanique, oxygène délivré par une canule nasale à haut débit (chauffé, humidifié, oxygène délivré via une canule nasale renforcée à des débits > 20 L/min avec une fraction d'oxygène délivré ≥ 0,5), ventilation à pression positive non invasive, oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ou diagnostic clinique d'insuffisance respiratoire (c.-à-d. besoin clinique de l'un des traitements précédents, mais les traitements précédents ne peuvent pas être administrés dans un contexte de limitation des ressources) et ceux en état de choc (définis par une pression artérielle systolique (TA) < 90 mm Hg ou une pression artérielle diastolique < 60 mm Hg ou nécessitant des vasopresseurs) ou un dysfonctionnement/défaillance de plusieurs organes, au départ

   Remarque : La définition susmentionnée des patients COVID-19 « gravement malades » est telle que définie dans le document d'orientation de la FDA « COVID-19 : Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention - Guidance for Industry Final Document » daté de mai 2020

2. Patients chez qui la première apparition de symptômes/signes évocateurs de la maladie COVID-19 a été observée > 10 jours avant l'évaluation initiale et la randomisation

3. Patients ayant utilisé des préparations d'interféron bêta 1-a (IFN-β-1a) ou des médicaments ayant une action antivirale rapportée contre le SRAS-CoV-2 (sulfate d'hydroxychloroquine, phosphate de chloroquine, médicaments combinés lopinavir-ritonavir, ciclésonide, mésylate de nafamostat, camostat mésylate) dans les 8 jours suivant l'apparition de la fièvre (≥37,5°C)

   Remarque : Le critère d'exclusion susmentionné ne s'applique pas aux patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou d'hépatite infectieuse chez qui l'utilisation de médicaments antiviraux ou d'interférons est prescrite pour le traitement de l'affection sous-jacente et qui reçoivent actuellement un ou plus de ces médicaments (comme traitement d'entretien) au moment de la randomisation. L'épisode d'infection en question est une rechute ou une réinfection par le SARS-CoV-2

4. Patients suspectés d'avoir une complication de l'insuffisance cardiaque congestive sur la base du jugement clinique de l'investigateur
5. Patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré et sévère équivalent respectivement au grade B et au grade C dans la classification de Child-Pugh
6. Patients avec des niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors de l'évaluation de dépistage
7. Patients insuffisants rénaux nécessitant une dialyse
8. Patients dont l'acide urique sérique est supérieur à la LSN lors de l'évaluation de dépistage
9. Patients ayant des antécédents de xanthinurie héréditaire
10. Patients ayant reçu un diagnostic de calcul urinaire de xanthine
11. Patients ayant des antécédents de goutte ou patients actuellement traités pour la goutte
12. Patients prenant des immunosuppresseurs
13. Patients ayant reçu du Favipiravir au cours des 30 derniers jours
14. Patients présentant une réaction d'hypersensibilité connue au Favipiravir