중등도 알츠하이머병의 브리오스타틴 치료

포함 기준:

1. 간병인 및 피험자(가능한 경우) 또는 간병인과 다른 경우 법적으로 허용되는 대리인의 서면 동의서
2. 55-85세 남녀 피험자 포함
3. 가능한 알츠하이머 치매에 대한 진단 기준을 충족하는 인지 결함이 최소 2년 동안 존재합니다. 진단은 스크리닝 방문 시 확인되어야 합니다.
4. MMSE-2 점수 10-18 포함(선별 방문에만 적용)
5. 환자는 기준선 SIB 총 점수가 60 이상이어야 하며 스크리닝 시 SIB 점수 >93이 아니어야 합니다.
6. 지난 24개월 이내의 신경영상 전산화 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)은 다른 임상적으로 유의한 동반이환 병리 없이 가능한 알츠하이머병 진단과 일치합니다. 피험자의 AD의 진행과 일치하지 않는 마지막 이미징 연구 이후 피험자의 임상 상태에 상당한 변화가 있는 경우, 적격성을 확인하기 위해 이미징 연구가 수행되어야 합니다.
7. 주 3일 이상 1일 평균 3시간 이상 피험자에게 출석하고 임상 방문에 피험자를 동반하고 간병인 질문을 안정적으로 작성하는 데 동의하는 신뢰할 수 있는 간병인 또는 정보 제공자
8. 테스트를 준수하기에 적절한 시력 및 운동 기능
9. 알츠하이머병 치료를 위해 승인된 콜린에스테라제 억제제를 복용하는 경우 연구 시작 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 처방된 약물의 부작용으로 인해 변경이 필요한 경우가 아닌 한 연구 중에 용량을 변경해서는 안 됩니다. 약물 또는 환자 상태의 임상적으로 중요한 변화
10. 메만틴 무경험자이거나 연구 약물로 초기 치료를 받기 전 최소 90일 동안 메만틴을 중단한 피험자
11. 신경이완제를 복용하는 피험자는 스크리닝 시 ≥4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다(PI의 재량에 따라 의학적으로 필요한 경우 용량 조정이 허용됨).

12. 연구에 참여하는 여성은 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

    1. 최소 6개월 동안 또는 폐경 후(폐경 후 여성은 최소 1년 동안 월경 출혈이 없어야 함) 외과적 불임 수술(예: 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술) 또는
    2. 폐경 후가 아닌 경우, 투약 30일 전부터 마지막 ​​투약 후 30일까지 장벽 피임법(예: 자궁내 장치 + 콘돔, 살정제 젤 + 콘돔)인 이중 피임법을 사용하는 데 동의하고 인간 융모막 성선 자극 호르몬 음성 스크리닝 시 임신에 대한 (β-hCG) 검사
13. 정관수술을 받지 않은 남성은 투약 전 30일부터 마지막 ​​투약 후 30일까지 적절한 피임법(장벽 또는 금욕)을 사용해야 합니다.
14. PI 피험자의 의견으로는 지난 6개월 동안 합리적으로 양호한 건강 상태를 유지해야 하며 모든 만성 질환이 안정적이어야 합니다.

제외 기준:

자격 기준:

포함

1. 간병인 및 피험자(가능한 경우) 또는 간병인과 다를 경우 법적으로 허용되는 대리인의 사전 서면 동의서 2. 55-85세의 남성 및 여성 피험자 3. 진단 기준을 충족하는 최소 2년 동안 존재하는 인지 장애 알츠하이머 치매 가능성. 진단은 스크리닝 방문 시 확인되어야 합니다. 4. MMSE-2 점수 10-18(스크리닝 방문에만 적용) 5. 환자는 기준선 SIB 총 점수가 60 이상이어야 하며 SIB가 없어도 됩니다. 스크리닝 시 점수 >93 6. 지난 24개월 이내에 신경영상 전산화 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)이 다른 임상적으로 유의한 동반이환 병리 없이 가능한 알츠하이머병 진단과 일치함. 피험자의 AD 진행과 일치하지 않는 마지막 영상 연구 이후 피험자의 임상 상태에 상당한 변화가 있는 경우, 적격성을 확인하기 위해 영상 연구가 수행되어야 합니다. 7. 신뢰할 수 있는 간병인 또는 정보 제공자 일주일에 3일 이상 하루 평균 3시간 이상 피험자에게 참석하고 클리닉 방문에 피험자를 동반하고 간병인 질문을 안정적으로 완료하는 데 동의하는 사람 8. 테스트를 준수하기에 적절한 시력 및 운동 기능 9. 알츠하이머병 치료를 위해 승인된 콜린에스테라아제 억제제를 복용하는 경우 연구 시작 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 처방된 약물의 부작용으로 인해 변경이 필요한 경우가 아닌 한 연구 중에 용량을 변경해서는 안 됩니다. 투약 또는 환자 상태의 임상적으로 중요한 변화 10. 메만틴 무경험자이거나 연구 약물 11로 초기 치료 전 최소 90일 동안 메만틴을 중단한 피험자. 신경이완제를 복용하는 피험자는 스크리닝 시 ≥4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다(PI의 재량에 따라 의학적으로 필요한 경우 용량 조정이 허용됨) 12. 연구에 참여하는 여성은 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

1. 최소 6개월 동안 또는 폐경 후(폐경 후 여성은 최소 1년 동안 월경 출혈이 없어야 함) 외과적 불임 수술(예: 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술) 또는

2. 폐경 후가 아닌 경우, 투약 30일 전부터 마지막 ​​투약 후 30일까지 장벽 피임법(예: 자궁내 장치 + 콘돔, 살정제 젤 + 콘돔)인 이중 피임법을 사용하는 데 동의하고 인간 융모막 성선 자극 호르몬 음성 (β-hCG) 스크리닝 시 임신 검사 13. 정관수술을 받지 않은 남성은 투약 전 30일부터 마지막 ​​투약 후 30일까지 적절한 피임법(장벽 또는 금욕)을 사용해야 합니다14. PI 피험자의 의견으로는 지난 6개월 동안 건강 상태가 상당히 양호해야 하며 모든 만성 질환이 안정적이어야 합니다. 제외

   1. 혈관성 치매(Rosen-Modified Hachinski Ischemic score ≥ 5)를 포함한 AD 이외의 상태로 인한 치매
   2. 피질 뇌졸중, 다발성 경색, 시상의 국소 단일 경색, 각회, 다발성 열공 경색 또는 광범위한 백질 손상을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 신경 영상에서 중요한 중추신경계(CNS) 혈관 질환의 증거
   3. 뇌종양, 만성 경막하 체액 저류, 헌팅턴병, 파킨슨병, 정상압 수두증 또는 안전성 및 유효성 평가를 방해할 수 있는 기타 진단과 같이 알츠하이머병 이외의 임상적으로 중요한 신경학적 질환 또는 상태
   4. 등록 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 불안정한 심혈관, 폐, 신장, 간, 위장관, 신경계 또는 대사 질환의 증거. 암 병력이 있는 경우 대상체는 스크리닝 전 적어도 2년 동안 암이 없어야 합니다. 기저 세포 또는 편평 세포 암종 및 제자리 흑색종(단계 0)의 최근 병력은 의료 모니터의 검토 후 허용될 수 있습니다.
   5. 45ml/분 미만의 크레아티닌 청소율(CL)
   6. 책임 연구원의 재량에 따라 제대로 조절되지 않는 당뇨병
   7. 메만틴 또는 메만틴, 덱스트로메토르판(기침 억제제), 케타민, 펜시클리딘(PCP), 메톡세타민(MXE), 아산화질소(N2O) 및 다음과 같은 합성 오피오이드를 포함하는 약물 조합(이에 국한되지 않음)과 같은 NMDA 수용체 길항제와의 병용 치료: 펜티딘 , 레보르파놀, 메타돈, 덱스트르프로폭시펜, 트라마돌, 케토베미돈.
   8. 스크리닝 전 14일 이내에 비타민 E > 400 국제 단위(IU)/일 사용
   9. 스크리닝 전 14일 이내에 아세트아미노펜 사용
   10. 스크리닝 전 14일 이내 가바펜틴 사용
   11. 스크리닝 전 14일 이내에 발프로산 사용
   12. 스크리닝 전 2년 이내에 활성 알츠하이머 백신 사용
   13. 스크리닝 전 1년 이내 AD 치료를 위한 단클론항체 사용
   14. 연구 과정 동안 추가 약물 또는 외과적 개입이 필요할 가능성이 있는 모든 의학적 또는 정신과적 상태
   15. PI에 의해 임상적으로 유의하다고 간주되는 기준 범위를 벗어난 모든 스크리닝 실험실 값
   16. 스크리닝 전 90일 이내에 연구용 약물 사용
   17. 스크리닝 전 6개월 동안 또는 기준선[C-SSRS의 유형 4 또는 5] 동안 활성 자살 생각으로 정의된 자살 성향, 또는 이전 2년 동안의 자살 시도 이력 또는 PI의 판단에 심각한 자살 위험이 있음
   18. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition에 따른 현재 주요 우울증과 같은 주요 정신 질환, 양극성 장애, 정신분열증 또는 의사의 재량에 따라 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 수 있는 기타 정신 질환의 현재 또는 과거 진단 PI
   19. 지난 2년 이내 알코올 또는 약물 남용 진단
   20. 치매에 대한 대체 병인을 시사하는 비정상적인 실험실 검사. 환자가 이전에 혈청 B12 이상, 헤모글로빈 10g/dl 이하의 빈혈, 갑상선 기능 이상, 전해질 이상 또는 양성 매독 혈청검사의 병력이 있는 경우 환자를 재평가하여 치매의 이러한 잠재적 원인이 해결되었는지 확인해야 합니다. 이러한 원인이 치매의 원인으로 배제된 경우에만 환자를 등록할 수 있습니다.
   21. 스크리닝 ECG에서 연장된 QT 또는 연장된 QT의 병력(중앙 판독기당 QTcB 또는 QTcF >499)
   22. 급성 또는 잘 조절되지 않는 의학적 질병: 수축기 혈압 > 180 mmHg 또는 이완기 혈압 100 mmHg; 6개월 이내의 심근경색; 보상되지 않는 울혈성 심부전 [뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV]
   23. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성인 것으로 알려져 있습니다.
   24. C형 간염에 대한 성공적인 치유 치료(예: Harvoni)를 받지 않았으며 치료 완료 후 3개월 동안 검출된 Hep B/C 바이러스가 없다는 문서가 없는 한 B형 또는 C형 간염에 대해 혈청 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다.
   25. AST 또는 ALT >3x 정상 상한치(ULN) 및 총 빌리루빈 >2x ULN 또는 국제 표준화 비율(INR) >1.5
   26. 브리오스타틴에 대한 이전 노출, 또는 브리오스타틴 또는 연구 약물의 성분에 대한 알려진 민감성
   27. PI의 의견에 따라 피험자가 임상 연구에 부적합하다고 판단되는 기타 동시 의학적 상태 -