알츠하이머병에 대한 케토제닉 식단 (CETOMA)

연구 맥락:

아밀로이드 플라크 및 신경원섬유 엉킴과 함께 중추신경계의 선천적 면역 반응에 의해 유발되는 신경염증은 알츠하이머병(AD)의 병인에서 중심적인 역할을 합니다. ß-아밀로이드 침착 및 타우 병변은 활성화된 미세아교세포 및 성상세포를 동반합니다. 이 세포는 만성 신경염증을 유발하는 전염증성 사이토카인과 케모카인을 방출합니다. 결과적으로 신경염증은 신경퇴화와 β-아밀로이드 생성을 촉진합니다. 포도당 대사와 신경 염증 사이뿐만 아니라 포도당 대사와 AD 사이에도 많은 관계가 입증되었습니다. 고혈당증은 신경 염증을 촉진하여 산화 스트레스와 신경 퇴행을 유발합니다. 인슐린 저항성(예: 제2형 당뇨병) 또는 낮은 IGF-1 수치는 증가된 ß-아밀로이드 생성과 관련이 있습니다. 포도당이 없으면 뇌는 또 다른 연료인 지방산의 산화에 의해 생성되는 케톤 생성체(KB)를 사용할 수 있습니다. 케톤식이 요법(KD)(AD 동물 모델에서 낮은 탄수화물 섭취량(< 10%)으로 정의됨)은 인지 저하를 늦추고 신경염증 및 아밀로이드 및 타우 침착을 감소시켰습니다. 인간의 경우, KD는 안전하고 간질 어린이의 발작 횟수를 줄이고 인지 발달을 개선하기 위한 약물 내성 간질의 효율적이고 검증된 치료법입니다. AD에서는 KD가 커뮤니티 내에서 공개되지만 효율성에 대한 증거 기반 데이터는 부족합니다.

최신 기술 및 예비 관찰: 전임상 연구: - 케톤체는 베타-아밀로이드 독성에 대한 신경 보호 효과를 나타낼 수 있습니다. 쥐의 배양된 해마 뉴런에서 관련 농도의 케톤 ß-하이드록시부티레이트를 직접 적용하면 해마 뉴런이 베타-아밀로이드 독성으로부터 보호됩니다. 그러나 ß-하이드록시부티레이트를 첨가하면 Aß 독성이 역전되어 대신 생존 세포 수를 두 배로 늘리는 성장 인자로 작용했습니다. - 3xTgAD 마우스에서 케톤식이 요법은 뇌의 베타-아밀로이드 및 타우 병리를 억제했습니다. 케토제닉을 먹인 쥐는 또한 대조군에 비해 우수한 인지 성능을 경험했습니다. 즉, 기억력이 향상되었습니다. 마찬가지로, 또 다른 AD 모델(APP/V717I 젊은 마우스)에서 KD 대 대조군 식이는 낮은 아밀로이드 수치와 관련이 있었습니다. - 다른 여러 동물 연구에서는 KD의 잠재적인 임상적 이점을 강조했습니다. 노령견의 시공간 기능 개선, 쥐의 아밀로이드 및 타우 모델, APP/PS1 녹인 쥐 또는 늙은 쥐의 운동 기능 개선.

인간 연구 - 임상 시험은 3개월 추적 조사를 통해 알츠하이머병 참가자를 대상으로 초고지방 케톤 생성 식단의 실행 가능성을 구체적으로 평가했습니다. 이 다이어트는 CDR 0,5 및 CDR 1 참가자에서 실현 가능한 것으로 입증되었습니다. 또한 한 명을 제외한 모든 참가자가 식단에 적응하고 케토시스에 도달했습니다. 연구 완료자는 ADAScog 척도에서 상당한 인지 개선을 보였습니다. - 경증에서 중등도 AD의 영향을 받는 참가자에서 KD 또는 MCT 보충의 영향을 조사한 몇 가지 연구가 있습니다. 그들 중 4명은 특히 APOE-e4 대립유전자가 없는 사람들에서 단기 기억 또는 시공간 기능 측면에서 임상적 이점을 제안했습니다. 그럼에도 불구하고 이러한 모든 연구에는 참가자의 작은 샘플(N < 50) 및/또는 짧은 후속 조치(< 3개월)가 포함되었습니다. - 최근 케톤 생성 음료는 MCI 대상자의 뇌 에너지와 인지 측면에서 유망한 결과를 보여주었습니다. 알츠하이머병 환자의 유사한 영양 개입은 45일 후 PET 영상을 사용한 뇌 혈류의 개선과 관련이 있었습니다.

행동 양식:

파리 지역의 한 메모리 센터(Laribosière-Fernand Widal)에서 무작위 대조 시험을 실시했습니다. 모든 참가자는 포괄적인 신경 심리학 및 임상 평가, 뇌 3-Tesla MRI, FDG TEP 스캐너 및 CSF 바이오마커를 기반으로 AD 진단 후 포함됩니다.

평가판 개요:

• 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 참가자(N=70)는 개입 그룹(즉, 키토제닉 식이 수정 Atkins 2:1) 또는 대조군(즉, 정상적인 식단 + 영양 조언)
• 후속 조치 = 임상 방문 3회 포함 12개월: 기준선, 6개월 및 12개월
• 두 그룹의 영양사 상담 6회(1일, 15일, 1개월, 3개월, 5개월, 9개월)

• 모든 방문은 다음으로 구성됩니다.

  • 소변줄을 이용한 케토시스 측정
  • 인지 평가: MMSE, CDR
  • 일일 기능 평가: ADSC-ADL-Pi
  • 삶의 질 평가: SF-36
• 12개월 후, 참가자들은 뇌 대사의 변화를 평가하기 위해 또 다른 뇌 FDG PET 스캐너를 받게 됩니다. 모든 PET 분석은 무작위 그룹에서 눈이 먼 핵의학 의사가 수행합니다.
• 샘플 크기의 타당성:

그룹당 N = 35명의 환자의 샘플 크기는 적어도 ± 15%의 정확도로 75% 이상의 KD 준수 추정을 허용합니다. 또한 SD의 35%에 해당하는 정밀도로 관심 있는 주요 임상 및 생물학적 종점의 평균값을 추정할 수 있으므로 이 주제에 대한 다음으로 더 큰 RCT에 대한 설계 및 샘플 크기 계산을 최적화할 수 있습니다.

• 식이요법 준수 및 잠재적 부작용이 연구 전반에 걸쳐 모니터링될 것입니다. KD와 관련된 케토시스 달성 및 케톤뇨증은 소변 검사를 통해 확인됩니다.
• 모든 참가자는 3번의 방문과 3번의 추가 상담에서 1명의 연구 영양사가 지침을 제공받을 것입니다. 중재 그룹의 개인에게는 식품 목록과 케톤 생성 식품에 대한 구체적인 권장 사항이 제공됩니다. National French Nutrition Program의 영양 조언이 대조군 참가자에게 제공됩니다.
• 연구 프로토콜은 임상 연구 부서에서 작성하고 프랑스 윤리 위원회(Comité de Protection des Personnes)의 승인을 받습니다.