アルツハイマー病のためのケトジェニックダイエット (CETOMA)

研究内容:

アミロイド斑や神経原線維変化とともに、中枢神経系の自然免疫応答によって引き起こされる神経炎症は、アルツハイマー病 (AD) の病因において中心的な役割を果たします。 β-アミロイドの沈着とタウの損傷には、活性化されたミクログリアと星状細胞が伴います。 これらの細胞は炎症性サイトカインとケモカインを放出し、慢性的な神経炎症を引き起こします。 次に、神経炎症は神経変性とβ-アミロイド産生を促進します。 グルコース代謝と神経炎症の間だけでなく、グルコース代謝とADの間でも多くの関係が実証されています。 高血糖は神経炎症を促進し、酸化ストレスと神経変性を引き起こします。 インスリン抵抗性 (2 型糖尿病など) または低 IGF-1 レベルは、β-アミロイド産生の増加と関連しています。 グルコースが存在しない場合、脳は別の燃料を使用する可能性があります。それは、脂肪酸の酸化によって生成されるケトジェニック体 (KB) です。 ケトジェニック ダイエット (KD) (低炭水化物摂取量 (< 10%) によって定義される AD 動物モデルにおける) は、より遅い認知機能の低下、神経炎症の減少、およびアミロイドとタウの沈着をもたらしました。 ヒトでは、KD は安全であり、発作の数を減らし、てんかんの子供の認知発達を改善するための薬剤耐性てんかんの有効な有効な治療法です。 AD では、KD はコミュニティ内で公表されていますが、効率に関するエビデンスに基づくデータは不足しています。

最新技術と予備的観察: 前臨床研究: - ケトン体は、β-アミロイド毒性に対して神経保護効果を発揮する可能性があります。 ラットの培養海馬ニューロンでは、適切な濃度のケトンβ-ヒドロキシブチレートを直接適用すると、海馬ニューロンがβ-アミロイド毒性から保護されます。 しかし、β-ヒドロキシ酪酸の添加は Aβ 毒性を逆転させ、代わりに生存細胞数を 2 倍にする増殖因子として作用しました。 - 3xTgAD マウスでは、ケトジェニック ダイエットが脳内のベータ アミロイドとタウの病理を抑制しました。ケトジェニックを与えられたマウスは、コントロールと比較して優れた認知能力も経験しました:記憶の改善. 同様に、AD の別のモデル (APP/V717I 若いマウス) では、KD とコントロールの食事はアミロイドレベルの低下と関連していました。 - 他のいくつかの動物研究では、KD の潜在的な臨床的利点が強調されています。老齢犬の視空間機能の改善、マウスのアミロイドおよびタウ モデル、APP/PS1 ノックイン マウス、または老齢ラットの運動機能の改善です。

人間を対象とした研究 - 臨床試験では、AD の参加者を対象に、高脂肪のケトジェニック ダイエットの実現可能性が具体的に評価され、3 か月の追跡調査が行われました。 この食事療法は、CDR 0.5 および CDR 1 の参加者で実行可能であることが証明されました。 さらに、1 人を除くすべての参加者が食事に適応し、ケトーシスを達成しました。 研究の完了者は、ADAScog スケールで有意な認知改善を示しました。 -いくつかの研究では、軽度から中等度のADの影響を受けた参加者におけるKDまたはMCTの補給の影響が調査されています. それらのうちの4つは、特にAPOE-e4対立遺伝子を持たない人において、短期記憶または視空間機能に関して臨床的利益を示唆しました. それにもかかわらず、これらすべての研究には、参加者の小さなサンプル (N < 50) および/または短いフォローアップ (< 3 か月) が含まれていました。 - 最近、ケトジェニック飲料は、MCI被験者の脳のエネルギーと認知に関して有望な結果を示しました. AD患者に対する同様の栄養介入は、45日後のPETイメージングを使用した脳血流の改善と関連していました.

方法:

パリ地方の 1 つの記憶センター (Laribosière-Fernand Widal) で実施されたランダム化比較試験。 すべての参加者は、包括的な神経心理学的および臨床的評価、脳 3-Tesla MRI、FDG TEP スキャナー、および CSF バイオマーカーに基づく AD の診断後に含まれます。

トライアルの概要:

• インフォームド コンセントに署名した後、参加者 (N = 70) は介入グループ (つまり、 ケトジェニックダイエット修正アトキンス2：1）または対照群（すなわち 通常の食事 + 栄養アドバイス)
• フォローアップ = 12 か月、3 回の来院: ベースライン、6 か月、12 か月
• 両方のグループで6回の栄養士相談（1日目、15日目、1か月目、3か月目、5か月目、9か月目）

• すべての訪問は次のとおりです。

  • 尿ストリップを使用したケトーシス測定
  • 認知評価：MMSE、CDR
  • 毎日の機能評価: ADSC-ADL-Pi
  • 生活の質の評価: SF-36
• 12か月後、参加者は脳代謝の変化を評価するために別の脳FDG PETスキャナーを受けます。 すべてのPET分析は、無作為化グループから盲検化された核医学医師によって実行されます。
• サンプルサイズの正当化:

1 グループあたり N= 35 人の患者のサンプルサイズにより、少なくとも ± 15% の精度で 75% 以上の KD 順守の推定が可能になります。 さらに、関心のある主要な臨床的および生物学的エンドポイントの平均値を SD の 35% に等しい精度で推定できるようになり、このトピックに関する次に大きな RCT の設計とサンプル サイズの計算を最適化できるようになります。

• 食事の順守と潜在的な悪影響は、研究全体で監視されます。 KDに関連するケトーシスの達成とケトン尿は、尿検査を使用して確認されます。
• すべての参加者は、3回の訪問時および3回の追加の相談で、1人の研究栄養士から指示を受けます。 介入グループの個人には、食品リストとケトジェニック食品に関する具体的な推奨事項が与えられます. 国立フランス栄養プログラムからの栄養アドバイスは、対照群の参加者に与えられます
• 研究プロトコルは、当社の臨床研究ユニットによって作成され、フランスの倫理委員会 (Comité de Protection des Personnes) によって承認されます。