Sevoflurane으로 흡입 마취 후 회복 중 동요를 방지하기 위한 WashIn/WashOut 절차 (OPERA)

흡입 마취는 가장 자주 사용되는 기술이며 전 세계 수술의 약 70%에서 수행됩니다. Sevoflurane은 가장 흔히 사용되는 할로겐화 마취제로 2/3의 사례에서 사용됩니다.

흡입제의 마취 강도는 환자의 50%에서 통증 자극에 대한 반응으로 운동 반응을 방지하는 데 필요한 대기압에서 흡입 마취제의 최소 폐포 농도(MAC)를 결정한 Eger 및 동료의 고전 작업에서 확립되었습니다. . 흡입된 마취제의 폐포 농도는 뇌와 심장과 같이 관류가 풍부한 기관에서 가장 빨리 달성되는 평형 후 다른 기관의 농도와 일치하므로 MAC은 혈장 EC50(50%에서 유효 농도) 정맥 마취제. sevoflurane의 1 MAC는 호기말 농도 2.0 부피%와 같습니다.

초조는 빈번한 마취 합병증이며 마취 후 각성 기간을 연장하고 환자의 사전 모니터링을 필요로 할 뿐만 아니라, 사망률 증가, 중환자실 및 병원에서의 장기간 치료, 수술 환자의 사회적 적응 연장에 대한 독립적인 예측 변수. 독립적으로 서비스를 제공하는 환자의 능력.).

수술 후 신경학적 합병증의 위험을 줄이기 위한 시도가 반복적으로 이루어졌음에도 불구하고 성인 환자에서 수술 후 초기 초조감의 발생빈도는 30%에 이른다.

일부 저자는 마취의 안전을 위한 기본 요구 사항인 마취의 연속성과 적절성, 지나치게 깊거나 얕은 수준의 마취를 피해야 한다는 점에 주목했습니다. 다른 저자들은 동요의 경우 midazolam, propofol, opioid 및 non-opioid 진통제를 사용하는 것이 적합하다고 생각합니다. 마그네슘과 염화칼슘도 설명된 현상을 멈추기 위해 테스트되었지만 후속 조사에서 유익한 효과가 확인되지 않았습니다.

수술 후 동요에 대한 특별한 예방이나 치료가 없다는 상당히 대중적인 견해가 있습니다.

그러나 최근에 sevoflurane을 사용한 마취 유도의 변형이 제안되어 소아의 동요 빈도를 24.7%에서 4.4%로 줄였습니다. 이 기술은 의식 상실 순간 마취를 중단하고 환자를 깨운 다음 ​​재 유도를 수행하는 것으로 구성되었습니다. 이 기술은 수술실의 가장 바쁜 시간에 시간이 많이 소요될 수 있고 기도가 아직 고정되지 않은 상태에서 수행할 경우 안전하지 않을 수 있으므로 Wash In/Wash Out 절차를 수술 종료 시 각성 단계로 전환하는 것이 좋습니다. 저자는 또한 때때로 부작용이나 환자의 불편함 없이 이 기술을 받은 환자에게서 고품질 각성을 경험했습니다.

목표: 다중 중앙 OPERA 시험의 주요 목표는 마취 후 초조, 정신 착란 및 수술 후 인지 기능 장애 발생률에 대한 수술 종료 시 "Wash In/WashOut" 절차의 효과를 탐색하는 것입니다.

치료 그룹

전신 흡입 마취하에 비심장 수술을 받는 모든 환자는 두 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

1. 대조군.

   마취에서 회복하는 전통적인 방법을 적용할 환자 그룹. 이 그룹에서는 각성 기간 동안 세보플루란의 공급을 중단하고 근긴장, 자발 호흡 및 의식 회복 후 환자를 발관합니다.

2. 조사단.

   "Wash In / WashOut" 절차가 적용될 환자 그룹. 이 그룹에서는 각성 초기 징후가 나타날 때까지 sevoflurane 공급을 중단하고 sevoflurane 수준을 기록한 다음 sevoflurane 공급을 호기말 농도 1 MAC까지 재개하고 5분간 마취를 유지한 후 공급을 중단합니다. sevoflurane의 첫 번째 각성 징후가 다시 나타날 때까지 sevoflurane의 공급을 호기말 농도 1 MAC로 재개합니다. 톤, 자발 호흡 및 의식.

3. 수술 및 마취 관리

수술 중 모니터링에는 혈역학적 매개변수(NIBP, ECG), SpO2, 호기 가스 분석(CO2, O2, sevoflurane), 동맥 또는 혼합 정맥혈의 ABB 분석(환자(두 그룹 모두))의 지속적인 평가가 포함되며 수술 중 모니터링 지표 ( 채도 ) 는 기준치(95% 미만 ))를 넘어선다. 벤조디아제핀, 케타민, 항정신병제는 전투약, 유도 및 마취 유지 중에 사용해서는 안 됩니다.

두 그룹 모두 프로포폴을 55세 미만의 환자에게 의식을 잃을 때까지 이상적인 체중 kg당 2mg의 용량으로 프로포폴을 정맥 투여하여 유도를 달성하고, 55세 이상의 환자와 클래스 III 및 ASA 1 mg/kg에 따른 IV는 의식을 잃을 때까지의 이상적인 체중, 2-3 μg/kg 용량의 펜타닐 또는 4 μg/kg 용량의 펜타닐과 함께 sevoflurane 2 l/min 3 MAC로 마스크 유도.

두 그룹의 마취 유지는 유한 폐포 농도 1 MAC 및 펜타닐 (주치 마취과 의사의 결정에 따라 필요에 따라 0.05-0.1 mg)과 함께 sevoflurane을 사용하여 보장됩니다. 근육 이완제(경화 및 역전 모니터링은 수행되지 않음) , 혈관 작용제, 주입 용액, 보조제는 위에 나열된 것을 제외하고 (엄격히 필요하지 않은 경우) 마취과 의사의 재량에 따라 선택됩니다.

각성 기간 동안, 세보플루란 중단으로부터 자발 호흡이 발생할 때까지의 시간, 눈을 뜨기 전 시간, 발관 전 시간, 오리엔테이션 전 시간을 기록하였다. 환자를 깨우는 기준은 가장 간단한 명령을 수행하는 능력으로 간주됩니다. 눈을 뜨고, 머리를 들고, 혀를 보여주십시오. 환자는 기상 직후, 기상 후 15분 및 기상 후 30분에 RASS 척도로 평가됩니다.

각성 후, 상태의 중증도 평가, 장기간의 기계 환기, 승압기 또는 수축성 보조의 필요성, ICU에서 모니터링의 필요성, 환자를 유닛 또는 ICU로 옮깁니다(Aldrete Scale은 환자 평가에 사용됨). 조건) 현재 관행에 따라 혈역학(NIBP, ECG, SpO2), 일반 상태의 동적 평가, 실험실 매개변수 모니터링 및 수술 후 치료에 대해 모니터링됩니다.

수술 전 검사, 마취 관리, 수술 전후 치료는 현재 관행에 따라 수행됩니다. 실험실 및 기기 평가의 모든 데이터와 모든 의료 문서(마취 과정 프로토콜, 마취 카드, ICU의 환자 관리 카드, 처방전)는 치료 의사에게 임상 연구의 일부로 제공됩니다.

시험 역학, 방법론 및 분석

다음 조치를 통해 이 시험에서 높은 수준의 프로토콜 준수를 달성할 수 있습니다. 참여하는 각 병원에 마취 전문의와 마취 간호사로 구성된 연구팀이 구성됩니다. 각 연구팀은 각 무작위 환자에게 "Wash In / WashOut" 절차를 수행할 책임이 있습니다. 연구팀의 모든 구성원은 연구가 시작되기 전에 "WashUp/WashOut" 절차의 기술에 대해 교육을 받습니다. 본 연구에서 얻은 모든 데이터는 의료 문서(마취 과정 프로토콜, 마취 카드, ICU 환자 관리 카드, 처방전) 및 환자의 증례 보고서 양식에 기록됩니다.

통계 분석

1차 종료점의 빈도를 고려했고 상대적인 감소는 sevoflurane에 의한 순차적 각성과 관련이 있었습니다. 제1종 오류 0.05와 검정력 80%(제2종 오류 0.2)를 고려하면 그룹당 환자 수는 98명이었다. 탈락 가능성을 고려하여 각 그룹 수술 연구 부문에 100명의 환자를 등록할 계획입니다. 200명의 환자 요약.

모든 데이터는 치료 의도 원칙에 따라 분석됩니다. 누락된 데이터에 대해서는 전가가 적용되지 않습니다. 프로토콜별 분석도 수행됩니다. 인구 통계학적 및 기본 질병 특성은 기술 통계를 사용하여 요약됩니다. 범주형 변수는 절대 숫자와 백분율로 보고됩니다. 두 치료 그룹을 비교하기 위한 조정되지 않은 단변량 분석은 카이 제곱 또는 피셔의 정확 테스트를 기반으로 합니다. 상대 위험 및 95% 신뢰 구간은 로그 정규 근사를 사용하여 2x2 테이블 방법으로 계산됩니다. 연속 변수는 평균 ± 표준 편차(SD) 또는 중앙값 및 사분위수 범위(IQR)로 보고됩니다. 그룹 간 차이는 분포의 정규성에 따라 t-테스트 또는 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 평가됩니다.

단계별 선택을 사용하는 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 치료 효과 및 1차 종료점의 예측 변수를 추정합니다. 사전 무작위화 임상 데이터 및 센터는 단변량 p 값이 < 0.1이고 이들 사이에 상관관계가 없는 경우 모델에 입력됩니다. 공선성 및 과적합은 단계적 회귀 모델 및 Pearson 상관 테스트를 사용하여 평가됩니다. 치료군은 다변량 모델로 강제 전환됩니다.

독립적인 안전 위원회는 환자의 25%, 50% 및 75%를 모집한 후 세 가지 중간 분석을 수행합니다. 각 중간 분석에서 데이터 평가는 Lan과 De Mets에 따르면 알파 지출 함수 개념을 기반으로 하며 시험 초기에 매우 보수적인 O'Brien-Fleming Z-테스트 경계를 사용할 것입니다. 첫 번째 중간 분석의 경우 효능 중지 규칙은 매우 낮은 p 값(p < 0.000015)을 요구합니다. 두 번째 중간 분석에서 p < 0.003은 효능 중지 규칙으로 간주됩니다. 세 번째 중간 분석의 경우 p < 0.02는 효능 중지 규칙으로 간주됩니다. 조사관은 중간 분석 결과를 보지 못합니다.

데이터 안전 및 모니터링 위원회는 임상시험의 무익성 문제에 대한 잠재적인 중단을 평가하기 위해 조건부 검정력 분석도 수행합니다. 조건부 검정력은 결과의 비율이 관찰된 추세를 따를 것이라고 가정하여 계산됩니다.

세보플루란에 의한 순차적 각성이 환자의 다른 하위 그룹에 미치는 영향을 결정하기 위해 다음 분석을 수행할 것입니다.