PD-1 나이브 피부 편평 세포 암종(cSCC)에서 PD-1 억제제 펨브롤리주맙의 선행 연구

포함 기준:

1. 아래에 정의된 바와 같이 조직학적으로 확인된 고위험 국부 또는 국부 cSCC 진단에 대해 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록할 수 있습니다.

1. 참고: 환자는 국소 진행성 및/또는 동시 국소 림프절 전이가 있는 cSCC에 대한 초기 프레젠테이션에서 이 시험에 참가할 수 있습니다. 또는 cSCC 특정 AJCC UICC 8판 병기 분류에 따라 다음 기준을 충족한다고 가정하여 국소 진행성 및/또는 동시 국소 림프절 전이로 재발할 때

나. T2 및 Nx 및 M0(종양 >2cm 및 최대 치수 ≤4cm) 또는;

ii. T3 및 Nx 및 M0(종양 >4 cm 또는 경미한 골 침식 또는 신경주위 침습 또는 깊은 침습) 또는;

1. 깊은 침습은 피하 지방을 넘어 침범하거나 >6mm(인접한 정상 표피의 과립층에서 종양 기저까지 측정)로 정의됩니다.

2. 신경주위 침범은 진피보다 깊거나 직경이 0.1mm 이상인 신경의 신경초 내 종양 세포로 정의되며, 두개골 기저부 침범 또는 침범 없이 명명된 신경의 임상적 또는 방사선학적 침범을 나타냅니다.

   iii. T4 및 Nx 및 M0(외과적으로 절제 가능한 것으로 간주되는 경우 전체 피질골/골수, 두개골 기저부 침범 및/또는 두개골 기저부 구멍 침범이 있는 종양) 또는;

   iv. Tx 및 N1-3 및 M0(외과적으로 절제 가능한 것으로 간주되는 경우) 또는;

   비. 메모:

   나. T2인 경우, 종양은 아래에 기술된 바와 같이 ≥2 NCCN/BWH 임상적 또는 병리학적 위험 인자를 보유해야 합니다.

   ii. NCCN/BWH 임상 위험 요인:

1. 몸통 또는 사지의 종양 ≥20mm(앞경골, 손, 발, 손발톱 및 발목 제외).

2. 뺨, 이마, 두피, 목 또는 경골 앞 부위의 종양이 10mm 이상인 경우.

iii. NCCN/BWH 병리학적 위험 인자:

1. 잘못 정의된 경계.
2. 재발성 종양.
3. 신경주위 침범을 시사하는 신경학적 증상.
4. 다음을 포함하는 고위험 조직학적 하위 유형: 미분화 종양, 세포 용해성(아데노이드), 편평 선편평형, 데스모플라스틱 또는 이형성(암육종) 하위 유형(병리학 보고서 또는 Mohs 외과의가 작성한 문서에 명시됨).

5. 조직병리학적으로 기록된 신경주위, 림프관 또는 혈관 침범(병리학 보고서 또는 Mohs 외과의가 작성한 서면 문서에 명시됨).

   씨. 참고: 얼굴의 "마스크 영역"[중앙 얼굴, 눈꺼풀, 눈썹, 안와주위 코, 입술(피부 및 주홍색)의 모든 크기의 종양은 대상이 아닙니다.

   디. 참고: 생식기, 손, 발의 모든 크기의 종양은 치료하는 외과 종양 전문의의 재량에 따라 적격할 수 있습니다.

   이자형. 참고: 만성 상처 및/또는 흉터와 같은 만성 염증(마졸린 궤양) 환경에서 발생하는 종양이 있는 환자는 제외됩니다.

   에프. 참고: 외과적 절제 가능성의 결정은 치료하는 외과 종양 전문의(또는 ENT 외과 의사 또는 이와 동등한 의사)가 등록하기 전에 이루어져야 합니다.

2. 남성 참가자: 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

3. 여성 참가자:

여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

1. 가임 여성이 아님(WOCBP)

   또는

2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

   4. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

   5. RECIST 1.1에 기초한 측정 가능한 질병 부위가 적어도 하나 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

   6. 전처리 생검을 기꺼이 받음.

1. 이전 보관 종양 조직 샘플은 허용되지 않습니다.

2. 최소 조직 요구 사항: 코어(16G 또는 18G, 6 코어; 선호), 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 펀치 또는 절제 생검.

   7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1입니다.

ㅏ. ECOG 평가는 스크리닝 시 수행하고 주기 1 1일에 반복해야 합니다.

8. 프로토콜 기준에 따라 적절한 장기 기능을 가짐

제외 기준:

1. 면역결핍, 면역억제 진단 및/또는 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. 이전 화학 요법, 연구 1일 전 2주 이내의 표적 소분자 요법 또는 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.
4. 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 2주 세척이 허용됩니다.
5. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
6. 스크리닝에서 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다.

   1. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
   2. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
8. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.

   1. 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.

10. 아래에 정의된 바와 같이 전이 및/또는 사망 위험이 무시할 수 있는 종양을 제외하고 첫 번째 계획된 치료 용량의 데이터로부터 3년 이내에 cSCC 이외의 동시 비혈액 악성 종양:

    ㅏ. 상피 흑색종(MIS), BCC, 자궁경부의 CIS 또는 유방의 DCIS를 포함하되 이에 국한되지 않는 적절하게 치료된 비침습성 악성 종양이 등록될 수 있습니다.

    비. 관리 계획이 능동 감시인 저위험 초기 전립선 선암종(T1-T2a N0 M0 및 글리슨 점수 ≤6 및 PSA ≤10 ng/mL) 또는 문서화된 PSA 배증 시간이 >인 생화학적 재발이 있는 전립선 선암종 관리 계획이 활성 감시인 12개월을 등록할 수 있습니다.

    씨. CLL/지연성 림프종을 포함하되 이에 국한되지 않는 능동 감시 관리 계획인 지연성 혈액 악성종양이 등록될 수 있습니다.

    나. 고위험 혈액암(CML, ALL, AML, 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종) 환자는 관리 계획이 능동 감시인 경우에도 제외됩니다.

11. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.

    ㅏ. 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(선별 검사 중에 반복 영상을 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.

12. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
13. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
14. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

16. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 및/또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(항HCV 반응성으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

    ㅏ. 활동성 감염의 증거가 없는 B/C형 간염 치료 환자를 등록할 수 있습니다.

17. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
18. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
19. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
20. 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지의 예상 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
21. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.