Неоадъювантное исследование ингибитора PD-1 пембролизумаба при плоскоклеточной карциноме кожи без PD-1 (cSCC)

Критерии включения:

1. Участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия исполнилось 18 лет, с гистологически подтвержденным диагнозом локализованного или локорегионарного ПКР высокого риска, как определено ниже, могут быть включены в это исследование.

1. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты имеют право на участие в этом испытании либо при первоначальном обращении по поводу cSCC с местно-распространенным и/или одновременным метастазированием в регионарные узлы; или во время рецидива с местнораспространенным и / или одновременным метастазированием в регионарные узлы при условии, что соблюдены следующие критерии в соответствии со специфичной для cSCC классификацией стадий AJCC UICC 8-го издания.

я. T2 и Nx и M0 (опухоль >2 см и ≤4 см в наибольшем измерении) ИЛИ;

II. T3 и Nx и M0 (опухоль > 4 см или незначительная костная эрозия, или периневральная инвазия, или глубокая инвазия) ИЛИ;

1. Глубокая инвазия определяется как инвазия за пределы подкожно-жировой клетчатки или >6 мм (при измерении от зернистого слоя прилегающего нормального эпидермиса до основания опухоли).

2. Периневральная инвазия определяется как опухолевые клетки в оболочке нерва, расположенные глубже дермы или имеющие калибр 0,1 мм или более, или демонстрирующие клиническое или радиографическое поражение названных нервов без инвазии или трансгрессии основания черепа.

   III. T4 и Nx и M0 (опухоль с выраженной кортикальной тканью/мозговым веществом, инвазией основания черепа и/или инвазией отверстия основания черепа, если считается операбельной) ИЛИ;

   IV. Tx и N1-3 и M0 (если считается операбельным) ИЛИ;

   б. ПРИМЕЧАНИЕ:

   я. Если T2, опухоли должны иметь клинические или патологические факторы риска ≥2 NCCN/BWH, как указано ниже.

   II. Клинические факторы риска NCCN/BWH:

1. Опухоли ≥20 мм на туловище или конечностях (исключая преголени, кисти, стопы, ногтевые суставы и лодыжки).

2. Опухоли ≥10 мм на щеках, лбу, скальпе, шее или претибиальной области.

III. Патологические факторы риска NCCN/BWH:

1. Плохо очерченные границы.
2. Рецидивирующие опухоли.
3. Неврологические симптомы, указывающие на периневральную инвазию.
4. Гистологические подтипы высокого риска, в том числе: низкодифференцированная опухоль, акантолитическая (аденоидная), аденосквамозная, десмопластическая или метапластическая (карциносаркоматозная) подтипы (как указано в патологоанатомическом отчете или письменной документации хирурга Моса).

5. Гистопатологически подтвержденное периневральное, лимфатическое или сосудистое поражение (как указано в патологоанатомическом отчете или письменных документах хирурга Моса).

   в. ПРИМЕЧАНИЕ. Опухоли любого размера на «областях маски» лица [центральная часть лица, веки, брови, периорбитальная часть носа, губы (кожные и ярко-красные) не подходят.

   д. ПРИМЕЧАНИЕ. Опухоли любого размера на гениталиях, руках и ногах могут быть подходящими по усмотрению лечащего хирурга-онколога.

   е. ПРИМЕЧАНИЕ. Исключаются пациенты с опухолями, возникающими на фоне хронического воспаления (язва Маржолина), такими как хронические раны и/или рубцы.

   ф. ПРИМЕЧАНИЕ. Определение хирургической резектабельности должно быть выполнено до регистрации лечащим хирургом-онкологом (или ЛОР-хирургом или аналогичным лицом).

2. Участники мужского пола: Участник мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в период лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

3. Женщины-участницы:

Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

1. Не женщина детородного возраста (WOCBP)

   ИЛИ

2. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

   4. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.

   5. Наличие хотя бы одного очага поддающегося измерению заболевания на основании RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.

   6. Готов пройти предварительную биопсию.

1. Предыдущий архивный образец опухолевой ткани не допускается.

2. Минимальные требования к ткани: сердцевина (16G или 18G, 6 сердцевин; предпочтительнее), пункция или эксцизионная биопсия опухолевого поражения, которое ранее не подвергалось облучению.

   7. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

а. Оценку ECOG следует проводить при скрининге и повторять в первый день цикла 1.

8. Иметь адекватную функцию органа в соответствии с критериями протокола.

Критерий исключения:

1. Диагноз иммунодефицита, иммуносупрессии и/или получения системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
2. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
3. Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия в течение 2 недель до дня исследования 1 или те, кто не восстановился (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.
4. Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. При паллиативном облучении (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, допускается 2-недельный вымывание.
5. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
6. Женщина-женщина-женщина с положительным тестом мочи на беременность при скрининге. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

7. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.

   1. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа.
   2. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
8. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.

9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).

   1. Примечание. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.

10. Сопутствующее негематологическое злокачественное новообразование, отличное от ПКР, в течение 3 лет после получения первой запланированной дозы терапии, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования и/или смерти, как определено ниже:

    а. Могут быть зачислены адекватно пролеченные неинвазивные злокачественные новообразования, включая, помимо прочего, меланому in situ (MIS), BCC, CIS шейки матки или DCIS молочной железы.

    б. Ранняя стадия аденокарциномы предстательной железы низкого риска (T1-T2a N0 M0 и оценка по шкале Глисона ≤6 и ПСА ≤10 нг/мл), для которой планом ведения является активное наблюдение, или аденокарцинома простаты с рецидивом только биохимического происхождения с документально подтвержденным временем удвоения ПСА > 12 месяцев, в течение которых план ведения является активным наблюдением, может быть зачислен.

    в. Могут быть зачислены индолентные гематологические злокачественные новообразования, для которых планом ведения является активное наблюдение, включая, помимо прочего, ХЛЛ/индолентную лимфому.

    я. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска (ХМЛ, ОЛЛ, ОМЛ, лимфома Ходжкина или неходжкинская лимфома) исключаются, даже если планом ведения является активное наблюдение.

11. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.

    а. Примечание. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами. по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.

12. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
13. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
14. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
15. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

16. Имеет известный анамнез гепатита B (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) и/или известный активный вирус гепатита C (определяется как реактивный анти-HCV).

    а. В исследование могут быть включены пациенты с пролеченным гепатитом B/C без признаков активной инфекции.

17. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
18. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
19. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
20. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
21. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.