출생부터 11세까지의 PH 및 상대적으로 신장 기능이 온전한 소아 환자의 Nedosiran (PHYOX8)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점에서 출생부터 11세까지.
2. 유전자형 분석에 의해 확인된 PH1 또는 PH2 또는 PH3의 문서화된 진단(역사적으로 이용 가능한 유전자형 정보는 연구 적격성을 위해 허용됨).

3. 연령에 대한 95번째 백분위수의 2배 이상 스크리닝에서 평균 스팟 Uox 대 크레아티닌 비율(Matos et al, 1999):

   • 참가자의 > 0.44 mol/mol < 6개월
   • 6개월에서 12개월 미만 참가자의 > 0.34 mol/mol
   • > 0.26 mol/mol 참가자의 12개월 ~ < 2년
   • > 0.20 mol/mol 참가자의 2세에서 < 3세 및
   • > 3~5세 참가자의 0.16mol/mol > 5~7세 참가자의 0.14mol/mol > 7~11세 참가자의 0.12mol/mol
4. 1.73m2 BSA로 정규화된 스크리닝 ≥ 30mL/분에서 추정된 GFR. 방정식은 섹션 8.2.6.1을 참조하십시오. 12개월 미만 영아의 경우 혈청 크레아티닌은 건강한 인구의 97번째 백분위수 미만입니다(Boer et al., 2010).
5. 참가자는 1일 전 3개월 동안 PH에 대한 안정적인 치료 요법을 받아야 하며 부모/법적 보호자는 참가자가 연구 기간 동안 동일한 안정적인 치료 요법을 유지하도록 기꺼이 보장해야 합니다.
6. 체중 ≥10kg

7. 남성 또는 여성

   남성 참가자:

   가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 섹션 10.4.2에 설명된 대로 치료 기간 동안과 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

   여성 참가자:

   여성 참가자는 임신하지 않았고(섹션 10.4.1 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

   섹션 10.4.1에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는 치료 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투약 후 최소 12주 동안 섹션 10.4.2의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.

   남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

   참고: 연구 시작 후 가임 가능성이 변경되거나(예: 월경 전 여성 참가자가 초경을 경험함) 임신 위험이 변경되는 경우(예: 이성애 활동이 아닌 여성 참가자가 활동하게 됨) 참가자는 이에 대해 여성 참가자가 매우 효과적인 피임 방법을 시작해야 하는지 또는 남성 참가자가 콘돔을 사용해야 하는지를 결정해야 하는 조사관. 생식 상태가 의심스러운 경우 추가 평가를 고려해야 합니다.

8. 참가자의 부모 또는 법적 보호자는 ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하여 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

   ㅏ. 12세 미만 어린이의 동의는 현지 규정에 따릅니다. 동의가 필요한 경우 참가자는 참여에 대한 서면 동의를 제공할 수 있어야 합니다.

9. 법적 후견인 또는 주 간병인은 연구 기관 직원이 후속 조치를 취하는 데 도움을 줄 수 있어야 합니다. SoA에 따라 각 평가일에 참가자를 연구 현장에 동반합니다(예: 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 수 있음). 예정된 연구 방문 동안 평가 척도를 사용하여 참가자에 대한 정보를 지속적으로 연속적으로 제공할 수 있어야 합니다. 지시에 따라 연구 개입을 정확하고 안정적으로 분배합니다.
10. 건강 보험 시스템에 가입했거나 수혜자입니다(국가 규정에 따라 적용되는 경우).

제외 기준:

1. 이전의 신장 또는 간 이식; 또는 연구 기간 내에 계획된 이식
2. 현재 투석을 받고 있거나 연구 기간 동안 투석이 필요할 것으로 예상되는 자
3. 혈장 옥살레이트(Pox) > 스크리닝 시 30 μmol/L
4. 심각한 전신 옥살산증(기존의 망막, 심장 또는 피부 석회화 또는 심각한 뼈 통증, 병적 골절 또는 뼈 변형의 병력 포함)의 임상 증상에 대한 문서화된 증거

5. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 준수 또는 데이터 해석을 방해하거나 참가자의 안전에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 조건 또는 동반 질환의 존재:

   1. 심각한 병발성 질병
   2. 활동성 간 질환/손상 또는 트랜스아미나제 상승의 알려진 원인(예: 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간 질환/지방간염[NAFLD/NASH])
   3. 정신분열증, 양극성 장애 또는 입원 또는 약리학적 개입이 필요한 심각한 우울증을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 정신 질환의 병력
   4. 심혈관, 호흡기, 위장, 혈액, 림프, 신경, 근골격, 비뇨생식기, 발진, 중증 습진 또는 피부염, 결합 조직 질환 또는 장애를 포함한 피부과 질환을 포함한 면역 질환의 임상적으로 관련된 병력 또는 존재
6. 지난 6개월 이내에 RNAi 약물 사용

7. 올리고뉴클레오티드 기반 요법에 대한 다음 반응 중 하나 이상의 병력:

   1. 중증 혈소판 감소증(혈소판 수 ≤ 100,000/µL)
   2. ALT 또는 AST > 상위 ULN의 3배 및 총 빌리루빈 > 2 × ULN 또는 INR > 1.5로 정의되는 간독성
   3. 치료 중단으로 이어지는 심각한 독감 유사 증상
   4. 치료 중단으로 이어지는 주사로 인한 국소 피부 반응(심각도 등급)
   5. 응고병증/응고 시간의 임상적으로 유의미한 연장

8. 스크리닝 전 4개월 또는 약물 반감기의 5배(둘 중 더 긴 기간) 내에 IMP를 받은 모든 임상 연구에 참여

   ㅏ. 소변 및/또는 혈장 옥살레이트 농도를 감소시킬 가능성이 있는 IMP의 경우, 이러한 농도는 스크리닝 이전에 역사적 기준선 수준으로 돌아갔어야 합니다.

9. 간 기능 검사(LFT) 이상: 연령 및 성별에 대한 ALT 및/또는 AST > 1.5 × ULN
10. 네도시란 또는 그 성분에 대해 알려진 과민증
11. 섹션 5.3에 자세히 설명된 라이프 스타일 고려 사항을 포함하여 특정 연구 절차를 준수할 능력이 없거나 따르지 않음.