Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Недосиран у детей от рождения до 11 лет с ЛГ и относительно сохранной функцией почек (PHYOX8)

26 марта 2026 г. обновлено: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Открытое многоцентровое исследование фазы 2 по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности недосирана у педиатрических пациентов от рождения до 11 лет с первичной гипероксалурией и относительно сохранной функцией почек

Целью данного исследования является оценка недосиран у участников в возрасте 11 лет и младше, которые имеют первичную гипероксалурию с относительно сохранной функцией почек.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 2 недосирана с повторными дозами у участников в возрасте 11 лет и младше, у которых есть PH1, PH2 или PH 3 и относительно сохранная функция почек.

После 35-дневного периода скрининга участники вернутся в клинику для ежемесячных визитов для дозирования до 180-го дня.

Общая продолжительность этого исследования составляет примерно 15 месяцев от первого участника, первого визита, до последнего участника, последнего визита.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 7 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. От рождения до 11 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  2. Документально подтвержденный диагноз PH1, PH2 или PH3, подтвержденный генотипированием (историческая информация о генотипе приемлема для включения в исследование).

  3. Среднее отношение Uox к креатинину при скрининге в 2 раза превышает 95-й процентиль для возраста (Matos et al, 1999):

    • > 0,44 моль/моль у участников < 6 месяцев
    • > 0,34 моль/моль у участников в возрасте от 6 месяцев до < 12 месяцев
    • > 0,26 моль/моль у участников в возрасте от 12 месяцев до < 2 лет
    • > 0,20 моль/моль у участников от 2 до < 3 лет и
    • > 0,16 моль/моль у участников от 3 до < 5 лет > 0,14 моль/моль у участников от 5 до < 7 лет > 0,12 моль/моль у участников от 7 до 11 лет
  4. Расчетная СКФ при скрининге ≥ 30 мл/мин, нормализованная до 1,73 м2 BSA. См. раздел 8.2.6.1 для уравнений. У младенцев в возрасте до 12 месяцев креатинин сыворотки ниже 97-го процентиля здорового населения (Boer et al., 2010).
  5. Участники должны были находиться на стабильной схеме лечения ЛГ в течение 3 месяцев до 1-го дня, и родитель (и) / законный опекун должен быть готов обеспечить, чтобы участник оставался на той же стабильной схеме лечения во время исследования.
  6. Масса тела ≥10 кг

  7. Мужчина или женщина

    Участники мужского пола:

    Участник-мужчина с партнершей детородного возраста должен согласиться использовать средства контрацепции, как подробно описано в разделе 10.4.2, в течение периода лечения и в течение не менее 12 недель после последней дозы исследуемого вмешательства и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

    Женщины-участницы:

    Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (см. раздел 10.4.1), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Разделе 10.4.1, ИЛИ WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, изложенным в Разделе 10.4.2, в течение периода лечения и в течение как минимум 12 недель после последней дозы исследуемого вмешательства.

    Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

    Примечание. Если детородный потенциал меняется после начала исследования (например, у участницы пременархе наступает менархе) или изменяется риск беременности (например, участница, не являющаяся гетеросексуально активной, становится активной), участница должна обсудить это с Исследователь, который должен определить, должна ли участница-женщина начать использовать высокоэффективный метод контрацепции или участник-мужчина должен использовать презерватив. Если репродуктивный статус вызывает сомнения, следует рассмотреть возможность проведения дополнительной оценки.

  8. Родитель или законный опекун участника может дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.

    а. Для детей младше 12 лет согласие будет основываться на местном законодательстве. Если требуется согласие, участник должен быть в состоянии предоставить письменное согласие на участие.

  9. Должен быть доступен законный опекун или основной опекун, чтобы помочь персоналу исследовательского центра обеспечить последующее наблюдение; сопровождать участника в исследовательский центр в каждый день оценки в соответствии с SoA (например, в состоянии соблюдать запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования); постоянно и последовательно быть доступным для предоставления информации об участнике с использованием рейтинговых шкал во время запланированных учебных визитов; точно и надежно распределять исследовательское вмешательство в соответствии с указаниями.
  10. Аффилирован или является бенефициаром системы медицинского страхования (если применимо в соответствии с национальным законодательством)

Критерий исключения:

  1. предшествующая трансплантация почки или печени; или запланированная трансплантация в течение периода исследования
  2. В настоящее время получают диализ или ожидают потребности в диализе в течение периода исследования
  3. Оксалат плазмы (оспа) > 30 мкмоль/л при скрининге
  4. Документально подтвержденные клинические проявления тяжелого системного оксалоза (включая существовавшие ранее кальцификации сетчатки, сердца или кожи, или сильные боли в костях, патологические переломы или деформации костей в анамнезе)

  5. Наличие любого состояния или сопутствующих заболеваний, которые могут помешать соблюдению режима исследования или интерпретации данных или потенциально повлиять на безопасность участника, включая, помимо прочего:

    1. Тяжелое интеркуррентное заболевание
    2. Известные причины активного заболевания/повреждения печени или повышения активности трансаминаз (например, алкогольная болезнь печени, неалкогольная жировая болезнь печени/стеатогепатит [НАЖБП/НАСГ])
    3. История серьезного психического заболевания, которое включает, помимо прочего, шизофрению, биполярное расстройство или тяжелую депрессию, требующую госпитализации или фармакологического вмешательства.
    4. Клинически значимый анамнез или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, желудочно-кишечных, гематологических, лимфатических, неврологических, скелетно-мышечных, мочеполовых, иммунологических заболеваний, включая дерматологические, включая сыпь, тяжелую экзему или дерматит, или заболевания или расстройства соединительной ткани
  6. Использование препарата РНК-интерференции в течение последних 6 месяцев

  7. История 1 или более из следующих реакций на терапию на основе олигонуклеотидов:

    1. Тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов ≤ 100 000/мкл)
    2. Гепатотоксичность, определяемая как повышение уровня АЛТ или АСТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней ВГН и общего билирубина > 2 × ВГН или МНО > 1,5.
    3. Тяжелые гриппоподобные симптомы, приводящие к прекращению терапии
    4. Локализованная кожная реакция на инъекцию (степень тяжести), приводящая к прекращению терапии
    5. Коагулопатия/клинически значимое удлинение времени свертывания

  8. Участие в любом клиническом исследовании, в котором они получали ИЛП в течение 4 месяцев или 5-кратного периода полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.

    а. Для ИЛП, способных снижать концентрацию оксалатов в моче и/или плазме, эти концентрации должны вернуться к историческим исходным уровням до скрининга.

  9. Нарушения функционального теста печени (LFT): АЛТ и/или АСТ > 1,5 × ВГН для возраста и пола.
  10. Известная гиперчувствительность к недосирану или любому из его ингредиентов.
  11. Неспособность или нежелание соблюдать указанные процедуры исследования, включая соображения образа жизни, подробно описанные в Разделе 5.3.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Открытая этикетка DCR-PHXC
Открытая ежемесячная подкожная инъекция DCR-PHXC в зависимости от возраста и веса.
Лекарство: недосиран
Ежемесячное подкожное введение в течение всего периода исследования
Другие имена:
  • DCR-PHXC

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение от исходного уровня до 6 месяца в соотношении оксалата к креатинину в разовой порции мочи в подгруппах участников с PH1, PH2 или PH3
Временное ограничение: Базовый уровень (Неделя 0), 6 месяцев
Этот показатель результата сообщил о процентном изменении от исходного уровня до 6-го месяца в соотношении оксалата к креатинину в разовой порции мочи у педиатрических участников (от рождения до 11 лет) с генетически подтвержденной первичной гипероксалурией типа 1 (PH1), первичной гипероксалурией типа 2 (PH2) или первичной гипероксалурией типа 3 (PH3) в подгруппах.
Базовый уровень (Неделя 0), 6 месяцев
Абсолютное изменение от исходного уровня до 6-го месяца в соотношении оксалат/креатинин в разовой порции мочи в подгруппах участников с PH1, PH2 или PH3
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), 6-й месяц
Этот показатель эффективности сообщал об абсолютном изменении от исходного уровня до 6-го месяца в соотношении оксалата к креатинину в спонтанной моче у педиатрических участников (от рождения до 11 лет) с генетически подтвержденными подгруппами PH1, PH2 или PH3.
Исходный уровень (неделя 0), 6-й месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество побочных эффектов, возникших на фоне лечения (TEAEs), и серьезных нежелательных явлений (SAEs)
Временное ограничение: От исходного уровня (неделя 0) до 6 месяцев
Этот критерий оценки сообщал о количестве случаев НЯ и СНЯ. Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское событие у пациента или участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское событие, которое в любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/пороком развития или другим медицинским событием. НЯ будет определено как связанное с лечением, если оно возникает или ухудшается по степени тяжести после того, как участник получает исследуемое вмешательство.
От исходного уровня (неделя 0) до 6 месяцев
Количество нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, возникших на фоне лечения - Характер
Временное ограничение: С исходного уровня (Неделя 0) до 6 месяца
Этот показатель исхода сообщал о характере нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ). НЯ — это любое неблагоприятное медицинское событие у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское событие, которое в любой дозе приводит к смерти, является угрожающим жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой нетрудоспособности/инвалидности, является врожденной аномалией/пороком развития, а также медицинскими событиями. НЯ считается возникшим на фоне лечения, если оно началось или ухудшилось по степени тяжести после того, как участник получил исследуемое вмешательство. НЯ, возникшие на фоне лечения, считаются приведшими к прекращению участия, если в карте наблюдения действие отмечено как «прекращение приема препарата». НЯ, возникшие на фоне лечения, представляющие особый интерес, включают реакции в месте инъекции, боль и слабость в мышцах, а также случаи образования камней в почках.
С исходного уровня (Неделя 0) до 6 месяца
Изменение от исходного уровня в 12-канальной электрокардиограмме (ЭКГ) - средняя частота сердечных сокращений по ЭКГ
Временное ограничение: Базовый уровень (неделя 0), 6-й месяц
В данном критерии оценки сообщается об изменении средней частоты сердечных сокращений на ЭКГ с исходного уровня до 6-го месяца.
Базовый уровень (неделя 0), 6-й месяц
Изменение от исходного уровня в интервале RR по 12-канальной ЭКГ
Временное ограничение: Базовый уровень (0 неделя), 6 месяц
В этом показателе исхода сообщается об изменении RR интервала от исходного уровня до 6-го месяца.
Базовый уровень (0 неделя), 6 месяц
Изменение от исходного уровня в интервале PR по 12-канальной ЭКГ, совокупный показатель
Временное ограничение: Базовый уровень (неделя 0), месяц 6
Этот показатель результата сообщил об изменении от исходного уровня до 6-го месяца в совокупном интервале PR.
Базовый уровень (неделя 0), месяц 6
Изменение от исходного уровня в продолжительности QRS на 12-канальной ЭКГ, совокупное
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), 6 месяц
В данном критерии оценки сообщалось об изменении от исходного уровня до 6-го месяца в совокупном интервале QRS.
Исходный уровень (неделя 0), 6 месяц
Изменение от исходного уровня по интервалу QT на 12-канальной ЭКГ, совокупные данные
Временное ограничение: Исходный уровень (Неделя 0), 6 месяцев
Этот показатель результата отражает изменение совокупного интервала QT от исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (Неделя 0), 6 месяцев
Изменение от исходного уровня в интервале QTcF по 12-канальной ЭКГ, совокупное
Временное ограничение: Базовый уровень (неделя 0), месяц 6
В этом показателе результата сообщалось об изменении интервала QTcF от исходного уровня до 6-го месяца в совокупности.
Базовый уровень (неделя 0), месяц 6
Изменение от исходного уровня у участников со значимыми находками - физикальное обследование
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), 6-й месяц
Этот показатель результата сообщил об изменении с исходного уровня до 6-го месяца в количестве участников со значимыми находками (физическое обследование). Изменение от исходного уровня было рассчитано по формуле: значение на текущий момент времени - исходное значение.
Исходный уровень (неделя 0), 6-й месяц
Изменение от исходного уровня при оценке жизненно важных показателей - Рост
Временное ограничение: Базовый уровень (Неделя 0), 6 месяцев
В этом показателе исхода сообщалось об изменении роста участников от исходного уровня до 6-го месяца.
Базовый уровень (Неделя 0), 6 месяцев
Изменение от исходного уровня при оценке жизненно важных функций — масса тела
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Этот показатель результата сообщил об изменении веса участников от исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Изменение от исходного уровня в оценке жизненно важных показателей - индекс массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
В этом показателе исхода сообщается об изменении ИМТ участников от исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Изменение от исходного уровня при оценке жизненно важных показателей - оральная температура тела
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
В этом показателе результата сообщалось об изменении температуры тела в полости рта у участников от исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Изменение от исходного уровня при оценке жизненно важных показателей — Частота дыхания
Временное ограничение: Исходный уровень (0 неделя), 6 месяц
Этот показатель исхода сообщил об изменении частоты дыхания участников с исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (0 неделя), 6 месяц
Изменение относительно исходного уровня по оценке жизненно важных показателей - частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Исходный уровень (Неделя 0), Месяц 6
В этом критерии оценки сообщалось об изменении частоты сердечных сокращений у участников с исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение от исходного уровня при оценке жизненно важных показателей - систолическое артериальное давление и диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: Базовый уровень (неделя 0), месяц 6
В этом показателе результата сообщалось об изменении систолического и диастолического артериального давления у участников с исходного уровня до 6-го месяца.
Базовый уровень (неделя 0), месяц 6
Изменение от исходного уровня в оценке гематологии: Эритроциты
Временное ограничение: Базовый уровень (Неделя 0), 6 месяцев
Этот показатель результата сообщает об изменении от исходного уровня до 6-го месяца у участников эритроцитов.
Базовый уровень (Неделя 0), 6 месяцев
Изменение от исходного уровня в гематологическом исследовании: Гемоглобин
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Этот показатель результата сообщает об изменении уровня гемоглобина у участников с исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Изменение от исходного уровня при оценке гематологии: Гематокрит
Временное ограничение: Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
В этом показателе результата сообщалось об изменении гематокрита у участников от исходного уровня до 6-го месяца.
Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение от исходного уровня в гематологической оценке: средний объем эритроцитов
Временное ограничение: Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
В этом показателе результата сообщалось об изменении среднего объема эритроцитов у участников с исходного уровня до 6-го месяца.
Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение от исходного уровня в оценке гематологии: Среднее содержание гемоглобина в эритроцитах
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), 6-й месяц
Этот показатель эффективности сообщал об изменении от исходного уровня до 6 месяца у участников среднего содержания гемоглобина в эритроцитах.
Исходный уровень (неделя 0), 6-й месяц
Изменение от исходного уровня при оценке гематологии: средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), 6-й месяц
Этот показатель результата сообщил об изменении от исходного уровня до 6-го месяца в концентрации среднего корпускулярного гемоглобина эритроцитов участника.
Исходный уровень (неделя 0), 6-й месяц
Изменение от исходного уровня по данным гематологического исследования: Ретикулоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (Неделя 0), 6 месяцев
Этот показатель результата сообщил об изменении от исходного уровня до 6-го месяца у участников ретикулоцитов.
Исходный уровень (Неделя 0), 6 месяцев
Изменение от исходного уровня по результатам гематологического исследования: Тромбоциты
Временное ограничение: Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Этот показатель исхода сообщил об изменении количества тромбоцитов у участников с исходного уровня до 6-го месяца.
Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение от исходного уровня в оценке гематологии: средний объем тромбоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), 6 месяцев
Этот показатель исхода сообщил об изменении среднего объема тромбоцитов у участников с исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (неделя 0), 6 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке гематологии: Лейкоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
В этом критерии оценки сообщается об изменении количества лейкоцитов у участников от исходного уровня до 6 месяца.
Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Изменение от исходного уровня в гематологической оценке: Лимфоциты
Временное ограничение: Базовый уровень (Неделя 0), 6-й месяц
Этот показатель результата сообщал об изменении от исходного уровня до 6-го месяца у участников по лимфоцитам.
Базовый уровень (Неделя 0), 6-й месяц
Изменение от исходного уровня при оценке гематологии: моноциты
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Этот показатель результата отражал изменение от исходного уровня до 6-го месяца у участников по моноцитам.
Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке гематологии: Эозинофилы
Временное ограничение: Базовый уровень (неделя 0), месяц 6
Этот критерий оценки сообщил об изменении с исходного уровня до 6-го месяца у участников эозинофилов.
Базовый уровень (неделя 0), месяц 6
Изменение от исходного уровня в гематологическом исследовании: Базофилы
Временное ограничение: Исходный уровень (Неделя 0), Месяц 6
Этот показатель исхода сообщил об изменении от исходного уровня до 6-го месяца у участников базофилов.
Исходный уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение относительно исходного уровня по данным гематологического исследования: Нейтрофилы
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), 6-й месяц
Этот показатель исхода сообщает об изменении количества нейтрофилов у участников с исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (неделя 0), 6-й месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке гематологии: лимфоциты/лейкоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Этот показатель исхода сообщил об изменении от исходного уровня до 6-го месяца в соотношении лимфоцитов/лейкоцитов.
Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Изменение от исходного уровня в оценке гематологии: моноциты/лейкоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Этот показатель исхода сообщил об изменении соотношения моноцитов/лейкоцитов с исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Изменение от исходного уровня при гематологической оценке: эозинофилы/лейкоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (0 неделя), 6 месяц
Этот показатель результата отражал изменение с исходного уровня до 6-го месяца в соотношении эозинофилов/лейкоцитов.
Исходный уровень (0 неделя), 6 месяц
Изменение от исходного уровня по оценке гематологии: Базофилы/Лейкоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (Неделя 0), Месяц 6
Этот показатель результата сообщает об изменении отношения базофилов к лейкоцитам с исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке гематологии: Нейтрофилы/Лейкоциты
Временное ограничение: Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Этот показатель результата сообщил об изменении соотношения нейтрофилов/лейкоцитов от исходного уровня до 6 месяца.
Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение от исходного уровня в клиническом химическом параметре: Аланинаминотрансфераза
Временное ограничение: Базовый уровень (0 неделя), 6 месяц
Этот показатель результата сообщил об изменении с исходного уровня до 6-го месяца по аланинаминотрансферазе.
Базовый уровень (0 неделя), 6 месяц
Изменение от исходного уровня по параметру клинической химии: Аспартатаминотрансфераза
Временное ограничение: Исходный уровень (Неделя 0), Месяц 6
В этом критерии оценки сообщалось об изменении уровня аспартатаминотрансферазы от исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение от исходного уровня клинического химического параметра: Лактатдегидрогеназа
Временное ограничение: Исходный уровень (Неделя 0), Месяц 6
В этом показателе исхода сообщалось об изменении уровня лактатдегидрогеназы от исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение от исходного уровня в клиническом химическом параметре: глутаматдегидрогеназа
Временное ограничение: Исходный уровень (0 неделя), 6 месяцев
Этот показатель результата сообщал об изменении уровня глутаматдегидрогеназы от исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (0 неделя), 6 месяцев
Изменение от исходного уровня в клиническом биохимическом параметре: гамма-глутамилтрансфераза
Временное ограничение: Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Этот критерий оценки сообщил об изменении уровня гамма-глутамилтрансферазы от исходного уровня до 6-го месяца.
Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение от исходного уровня клинико-химического параметра: Щелочная фосфатаза
Временное ограничение: Базовый уровень (неделя 0), 6 месяцев
В данном показателе исходов сообщалось об изменении уровня щелочной фосфатазы от исходного уровня до 6-го месяца.
Базовый уровень (неделя 0), 6 месяцев
Изменение от исходного уровня по параметру клинической химии: Билирубин и прямой билирубин
Временное ограничение: Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Этот критерий оценки отражал изменение уровня билирубина и прямого билирубина от исходного уровня до 6-го месяца.
Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение от исходного уровня по клинико-химическому параметру: Белок
Временное ограничение: Исходный уровень (Неделя 0), 6 месяц
Этот показатель эффективности отражал изменение уровня белка от исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (Неделя 0), 6 месяц
Изменение от исходного уровня в биохимическом показателе: альбумин
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), 6 месяцев
Этот критерий оценки сообщил об изменении от исходного уровня до 6 месяца по альбумину.
Исходный уровень (неделя 0), 6 месяцев
Изменение от исходного уровня по клинико-биохимическому параметру: Креатинкиназа
Временное ограничение: Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Этот показатель исхода отражает изменение уровня креатинкиназы от исходного уровня до 6-го месяца.
Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение от исходного уровня по клиническому биохимическому показателю: Натрий
Временное ограничение: Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Этот показатель исхода сообщил об изменении от исходного уровня до 6 месяца по натрию.
Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение от исходного уровня по клинико-химическому параметру: Хлорид
Временное ограничение: Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Этот показатель результата сообщал об изменении содержания хлоридов от исходного уровня до 6-го месяца.
Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение относительно исходного уровня по клинико-биохимическому параметру: Калий
Временное ограничение: Исходный уровень (Неделя 0), Месяц 6
Этот показатель эффективности сообщил об изменении уровня калия с исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение от исходного уровня клинико-химического показателя: креатинин
Временное ограничение: Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Этот критерий исхода отражал изменение уровня креатинина от исходного уровня до 6-го месяца.
Базовый уровень (Неделя 0), Месяц 6
Изменение от исходного уровня по клинико-биохимическому параметру: Азот мочевины крови
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Этот показатель результативности отразил изменение уровня мочевины крови от исходного уровня до 6-го месяца.
Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Изменение от исходного уровня по параметру клинической химии: Цистатин C
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), 6 месяцев
Этот показатель исхода сообщил об изменении с исходного уровня до 6 месяца по цистатину C в мочевине крови.
Исходный уровень (неделя 0), 6 месяцев
Изменение от исходного уровня по клинико-химическому показателю: оксалат плазмы
Временное ограничение: Базовый уровень (0 неделя), 6 месяцев
Этот критерий исхода сообщил об изменении уровня оксалата в плазме крови с исходного уровня до 6-го месяца.
Базовый уровень (0 неделя), 6 месяцев
Плазменный фармакокинетический (ФК) параметр: Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax), если поддается оценке
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Данный показатель исхода, если он может быть оценен, должен был сообщать о Cmax, который определяется как максимальная наблюдаемая концентрация. Однако в данном исследовании фармакокинетический анализ без учета компартментов не планировался и не проводился из-за ограниченного количества фармакокинетических образцов (2 точки данных по концентрации и времени между 0 и 4 часами и 4 и 24 часами после введения дозы в 1-й день), собранных у педиатрических участников в соответствии с протоколом, поэтому данный фармакокинетический параметр не оценивался. Для оценки Cmax требуется по крайней мере одна точка данных до Tmax и одна точка данных после Tmax в назначенные моменты времени; однако в данном исследовании были доступны только две гибкие точки данных по фармакокинетической концентрации после введения дозы. Хотя Cmax не оценивался в данном исследовании, фармакокинетические данные, собранные в этом исследовании, будут использованы в будущем в популяционном фармакокинетическом анализе.
Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Фармакокинетические параметры плазмы: Площадь под кривой «концентрация-время», рассчитанная до последней наблюдаемой концентрации в момент времени t (AUCt), если поддается оценке
Временное ограничение: День 1: после введения дозы 0–4 часа и 4–24 часа, Дни 2, 30 и 90: после введения дозы, День 150: перед введением дозы и День 150: после введения дозы: 0–4 часа и 4–24 часа
Данный показатель эффективности, если его можно оценить, должен был сообщать AUCt, который определяется как площадь под кривой «концентрация-время», рассчитанная от времени ноль до последней наблюдаемой концентрации в момент времени t. Однако в данном исследовании некомпартментальный PK-анализ не планировался и не проводился из-за ограниченного количества PK-образцов (2 точки данных PK-концентрации - время между 0 и 4 часами и 4 и 24 часами после введения дозы в День 1), собранных у педиатрических участников в соответствии с протоколом, поэтому этот PK-параметр не оценивался. Для оценки AUCt требуется хотя бы одна точка данных до Tmax и три точки данных после Tmax в указанные моменты времени; однако в данном исследовании были доступны только две гибкие точки данных PK-концентрации после введения дозы. Хотя AUCt не оценивался в данном исследовании, собранные в нем PK-данные будут использованы в популяционном PK-анализе в будущем.
День 1: после введения дозы 0–4 часа и 4–24 часа, Дни 2, 30 и 90: после введения дозы, День 150: перед введением дозы и День 150: после введения дозы: 0–4 часа и 4–24 часа
Плазменные фармакокинетические параметры: площадь под кривой «концентрация–время» от нулевого времени до бесконечности (AUC∞), если поддается оценке
Временное ограничение: День 1: после введения 0–4 часа и 4–24 часа, Дни 2, 30 и 90: после введения, День 150: до введения и День 150: после введения: 0–4 часа и 4–24 часа
Данный критерий оценки, если его можно оценить, предполагал предоставление данных AUC∞, который определяется как площадь под кривой "концентрация-время", рассчитанная до последней наблюдаемой концентрации в момент времени t. Однако в данном исследовании некомпартментальный фармакокинетический анализ не планировался и не проводился из-за ограниченного количества фармакокинетических образцов (2 точки данных "концентрация-время" в промежутках от 0 до 4 часов и от 4 до 24 часов после введения дозы в День 1), собранных у педиатрических участников в соответствии с протоколом, поэтому данный фармакокинетический параметр не оценивался. Для оценки AUC∞ требуется как минимум одна точка данных до Tmax и три точки данных после Tmax в установленные моменты времени; однако в данном исследовании были доступны только две гибкие точки данных фармакокинетической концентрации после введения дозы. Хотя AUC∞ не оценивался в данном исследовании, фармакокинетические данные, собранные в этом исследовании, будут использованы в популяционном фармакокинетическом анализе в будущем.
День 1: после введения 0–4 часа и 4–24 часа, Дни 2, 30 и 90: после введения, День 150: до введения и День 150: после введения: 0–4 часа и 4–24 часа
Процент участников с соотношением оксалата к креатинину в разовой порции мочи ≤ верхней границы нормы (ВГН) или ≤1,5*ВГН в любой момент времени в течение 6 месяцев в подгруппах участников с PH1, PH2 или PH3
Временное ограничение: С исходного уровня (неделя 0) до 6-го месяца
Этот показатель исхода сообщил о проценте участников от исходного уровня до 6-го месяца с отношением оксалата к креатинину менее или равным (<=) ВГН или <=1,5*ВГН в любой момент времени до 6-го месяца у педиатрических участников (от рождения до 11 лет) с генетически подтвержденными подгруппами ПГ1, ПГ2 или ПГ3.
С исходного уровня (неделя 0) до 6-го месяца
Изменение от исходного уровня СКФ на 6-м месяце (только у участников в возрасте ≥12 месяцев на момент скрининга) в подгруппах участников с ФГ1, ФГ2 или ФГ3
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), 6-й месяц
Этот показатель результата сообщает об изменении скорости клубочковой фильтрации (СКФ), оцененной по цистатину С, от исходного уровня на 6-м месяце (только у участников в возрасте ≥12 месяцев на этапе скрининга) в подгруппах участников с PH1, PH2 или PH3. СКФ была рассчитана с использованием многомерного уравнения Шварца по формуле: СКФ=39,8*[рост/креатинин сыворотки]^0,456 [1,8/цистатин С]^0,418 [30/азот мочевины крови]^0,0791,076^мужской пол[рост/1,4]^0,179 где рост (в метрах), креатинин сыворотки (в миллиграммах на децилитр, мг/дл), цистатин С (в мг/л) и азот мочевины крови (в мг/дл).
Исходный уровень (неделя 0), 6-й месяц

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации оксалатов в плазме
Временное ограничение: 180 дней
Оцените влияние DCR-PHXC на концентрацию оксалатов в плазме по сравнению с исходным уровнем.
180 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества камней в почках
Временное ограничение: 180 дней
Оцените влияние DCR-PHXC на каменную массу по сравнению с исходным уровнем на годовые случаи образования камней
180 дней
Изменение по сравнению с базовым уровнем PedsQL™
Временное ограничение: 180 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем в педиатрической инвентаризации качества жизни (PedsQL™)
180 дней
Изменение по сравнению с базовым WPAI
Временное ограничение: 180 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Опроснике производительности труда и нарушения активности: первичная гипероксалурия, версия 2.0, версия для клинической практики (WPAI: PH, версия 2.0, CPV) — лицо, осуществляющее уход
180 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Sarb Shergill, PhD, Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DCR-PHXC-203

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться