류마티스 관절염에서 Olumiant의 진통 작용 모드를 해독하기 위해 최첨단 7T MRI 뇌 영상을 활용 (SOAR)

연구자들은 RA가 혼합된 통증 상태, 즉 확립된 말초 염증성 침해수용 메커니즘에 더하여 통증 경로가 존재한다고 믿습니다. 특히 중추신경계(CNS)는 RA 통증을 결정하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다. 최근에 이 그룹은 3T 기능적 연결성 자기 공명 영상(fcMRI)을 사용하여 RA 환자의 뇌에서 뚜렷한 신경생물학적 통증 신호를 처음으로 기술했습니다. 뇌 영역 사이의 신경 전달. 구체적으로, 연구원들은 두 가지 뚜렷한 통증 신호를 식별하고 복제했습니다. 만성 통증 장애) 및 b) 말초 염증 수준과 관련된 DAN(Dorsal Attention Network)과 왼쪽 하두정엽(LIPL)6 사이의 향상된 기능적 연결성.

전임상 실험은 JAK- 신호 변환기 및 STAT(activator of transcription) 경로가 말초 면역 체계 기능뿐만 아니라 뇌와 관련되어 있음을 보여줍니다. CNS에서 이 경로는 TNFα와 같은 통각 유발 사이토카인을 생성하는 염증과 관련된 유전자 발현을 촉진합니다. 그러나 현재 시냅스 전달 및 신경전달물질 수용체 조절에서 경로의 직접적인 역할을 뒷받침하는 새로운 증거도 있습니다. 특히, JAK-STAT 경로는 N-메틸-d-아스파르테이트(NMDA) 관련 시냅스 가소성(인간 뇌의 유비쿼터스 글루타메이트 수용체)에서 중요한 것으로 보입니다. 그들의 유도는 JAK 억제제에 의해 선택적으로 차단되고 JAK2 녹다운은 NMDA 기능을 폐지합니다. 글루타메이트의 증가와 NMDA 수용체에 대한 후속 결합은 혼란스럽고 일관되지 않은 신경 기능 활동을 유발합니다. 섬유 근육통에 대한 인간 연구에서 우리는 insula 내에서 증가된 글루타메이트 수준과 기능 장애가 있는 신경 연결성을 모두 지속적으로 입증했습니다. 또한, 이 그룹은 신경 글루타메이트를 감소시키는 것으로 간주되는 섬유근육통 약물요법(프레가블린)이 섬 글루타메이트와 통각 수용성 뇌 기능적 연결성(DMN-insula)을 교정한다는 것을 보여주었습니다. JAK 억제(JAKi)는 이러한 동일한 신경 연결의 기능적 활동을 정상화함으로써 글루타메이트-NMDA 결합의 감소와 궁극적으로 통증 완화를 촉진할 수 있습니다.

이러한 가능한 메커니즘을 심문하기 위해 신선한 인간 뇌 조직을 샘플링하는 데는 분명한 실질적인 제약이 있습니다. 대신 신경생물학적 대리 영상 측정법을 사용할 수 있습니다. Glasgow는 영국에서 유일한 임상 기반 초고해상도 7T MRI 스캐너의 혜택을 받습니다. 더 낮은 분해능과 달리 7T는 글루타메이트의 공명을 다른 대사 산물과 구별할 수 있으므로 관심 있는 화학 물질을 더 정확하게 정량화할 수 있습니다. 또한 7T의 우수한 공간 분해능은 신경 기능 연결성을 간접적으로 측정할 수 있는 능력을 향상시킵니다.

연구자들은 올루미언트의 진통 작용 기전이 적어도 두 가지 요인에 의해 결정된다고 가정합니다. 첫 번째는 DMN-insula 연결 및 insular glutamate를 통해 매개되는 섬유 근육통에서 보이는 경로와 관련이 있습니다. 두 번째는 DAN-LIPL을 통해 매개되는 말초 염증과 관련이 있습니다.

연구 목적은 다음과 같습니다. 1) RA(섬유근육통의 신경생물학적 마커)에서 DMN-Insula 연결성 및 섬 글루타메이트 수준에 대한 Olumiant의 효과를 평가합니다. 2) RA(말초 염증의 신경생물학적 표지자)에서 DAN-LIPL 연결성에 대한 올루미언트의 효과를 평가하기 위함. 3) 통증, 임상적 표현형, 말초 면역 마커 및 CNS 경로 기능을 나타내는 MRI 마커와의 변화 사이의 관계를 탐색합니다. 이 연구에는 표준 임상 실습의 일부로 외래 환자 Olumiant를 시작할 예정이며 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 RA가 있는 18세 이상의 참가자가 포함됩니다.