선행 내분비 요법 +/- HER2+, HR+, PIK3CA 돌연변이 조기 유방암에서 PI3K 억제제 이나볼리십 (GeparPiPPa)

포함 기준:

1. 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 현지 규제 요건에 따른 모든 연구 절차에 대한 서면 동의서.
2. 코어 생검에 의해 조직학적으로 확인된 치료되지 않은 일측성 유방의 원발성 암종. 미세 바늘 흡인만으로는 충분하지 않습니다. 절개 생검은 허용되지 않습니다.
3. 촉지할 수 있는 크기가 2cm 이상이거나 최대 직경이 1cm 이상인 유방의 종양 병변. 병변은 바람직하게는 초음파 검사로 2차원으로 측정할 수 있어야 합니다.

4. 환자는 다음과 같은 질병 단계에 있어야 합니다.

   • cT1c - cT3 다초점 또는 다발성 유방암 환자의 경우 가장 큰 병변(표적 병변)을 측정해야 합니다.

5. 핵심 생검(표적 병변)에서 중앙에서 확인된 ER 상태, PR 상태, HER2 상태, PIK3CA 돌연변이(종양), Ki-67 값 및 TIL이 있는 HR+/HER2+ 질병. ER/PgR 양성 및 HER2 양성은 현재 ASCO/CAP 지침에 따라 정의됩니다. PIK3CA 돌연변이 상태는 NGS에 의해 결정됩니다. 따라서 코어 생검의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 유방 조직은 무작위화 전에 GBG 중앙 병리 실험실로 보내야 합니다.
6. 연령 >=18세, 남녀.
7. ECOG 수행 상태 0-1.
8. 정상적인 심장 기능은 무작위 배정 전 3개월 이내에 ECG 및 심장 초음파(LVEF 또는 쇼트닝 프랙션)에 의해 확인되어야 합니다. LVEF 결과는 55% 이상이어야 합니다.

9. 실험실 요구 사항:

   혈액학

   • 절대호중구수(ANC) >= 1.5/nL
   • 혈소판 >= 100/ nL 및
   • 헤모글로빈 >= 10g/dL(>= 6.2mmol/L) 간 기능
   • 총 빌리루빈 < ULN(총 빌리루빈이 ≤ 3.0 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN인 경우에만 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
   • AST 및 ALT ≤ 1.5x ULN 및
   • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5x ULN

   포도당 대사:

   • 공복 혈장 포도당(FPG) < 126mg/dL(7.0mmol/L)
   • 당화혈색소(HbA1c) < 5.7%

10. 모든 가임 여성에 대한 무작위화 전 14일 이내의 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청). 여성이 자궁 절제술을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 경우 가임 여성으로 간주됩니다.

    폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 나이 >= 60세.
    • 60세 미만 및 >= 폐경 이외의 확인된 원인이 없는 무월경 연속 12개월 이상.
    • 외과적 살균(양측 난소절제술).
11. 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 PH-FDC SC의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하거나 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하는 데 동의 . 실패율이 연간 1% 미만인 비호르몬 피임법의 예는 다음과 같습니다. 남성 파트너 불임; 자궁 내 장치. 남성의 경우: 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 및 PH-FDC 요법의 마지막 투여 후 7개월 동안 금욕을 유지하거나 살정제 제품이 포함된 콘돔을 사용해야 합니다. 남성과 여성은 같은 기간 동안 정자/난자 기증을 삼가야 합니다.

12. 다음을 사용하여 무작위화 이전에 병기 정밀 검사를 완료합니다.

    • 유방 초음파와 함께 양측 유방조영술 및/또는 유방 MRI
    • 국가 지침에 따른 준비
    • 다른 검사는 임상적으로 지시된 대로 수행될 수 있습니다.
13. 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. HER2 음성 유방암 및/또는 HER2 양성, HR 음성 유방암 환자
2. 즉각적인 신보강 화학 요법이 필요합니다. 염증성 유방암
3. IV기 암의 결정적인 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 환자.
4. 절제 생검 또는 덩어리 절제술 및/또는 액와 림프절 절제 및/또는 연구 시작 전에 수행된 감시 림프절 생검(임상 관련 LN의 생검이 보증됨).
5. 연구 등록 이전의 이전 화학 요법 또는 내분비 요법 또는 방사선 요법.

6. 유방암 병력이 있는 환자는 다음 예외를 제외하고 자격이 없습니다.

   • 환자는 5년 이상 질병이 없고 재발 위험이 낮습니다(시험자의 재량에 따름).

7. 치료된 악성 종양의 병력이 있는 환자는 재발 위험이 높고(조사자의 재량에 따라) 및/또는 진행 중인 종양 치료의 경우 부적격입니다. 이는 연구 요법 중에 종양 치료가 지시될 위험이 높은 환자에게도 적용됩니다.
8. BMI>30
9. 이 프로토콜에 사용된 화합물 또는 물질 및/또는 쥐 단백질 및/또는 재조합 인간 히알루로니다아제 중 하나에 대한 알려진 과민 반응.
10. FPG 및 HbA1c에 기초하여 제I형 당뇨병 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병 진단이 확립된 환자.
11. HIV로 인해 면역이 약해졌거나 면역 억제 요법을 받고 있는 환자.
12. 예를 들어, 경화성 담관염, 활성 바이러스성 B형 또는 C형 간염 또는 자가면역 간 장애와 같은 알려진 활동성 간 질환.
13. 크론병 또는 궤양성 대장염과 같은 염증성 장 질환 및 활동성 장 염증(예: 게실염)이 있는 환자.
14. 백내장 또는 당뇨병성 망막병증과 같이 시력 손실을 예방하거나 치료하기 위해 연구 기간 동안 의학적 또는 외과적 개입이 필요한 동시 안구 또는 안내 질환이 있는 환자. 또한 활동성 포도막염 또는 유리체염, 포도막염 병력 또는 눈에 활동성 감염 과정이 있는 환자.
15. 현재 기록된 폐렴/간질성 폐질환이 있는 환자.
16. 알려진 또는 의심되는 울혈성 심부전(>NYHA I) 및/또는 관상동맥 심장 질환, 항협심증 약물이 필요한 협심증, 이전의 심근 경색 병력, ECG에서 경벽 경색의 증거, 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 동맥 고혈압(즉, 세 가지 항고혈압제로 치료 중인 혈압 >160/90mmHg), 영구적인 치료가 필요한 리듬 이상, 임상적으로 유의한 판막성 심장 질환.
17. 피하(SC) 주사 계획 부위(허벅지)의 손상된 피부.
18. 최근에 혈전색전증이 있었고 여전히 항응고 용량을 최적화하려고 노력 중이거나 INR을 정상화하지 않은 환자.

19. 동시 치료:

    • 연구 시작 전 > 6개월 및 저용량(10 mg 이하의 메틸프레드니솔론 또는 등가물)으로 시작하지 않는 한 만성 코르티코스테로이드.
    • 성 호르몬. 선행 치료는 연구 시작 전에 중단되어야 합니다. (GnRH a는 허용됨)
    • 기타 실험 약물 또는 기타 항암 요법.
20. 연구 시작 전 30일 이내에 시판되지 않은 조사용 약물에 대한 또 다른 임상 시험에 참여.
21. 여성 환자: 무작위화 당시 임신 또는 수유.
22. 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 금지하는 정신병적 장애, 치매 또는 발작을 포함하여 중요한 신경학적 또는 정신과적 장애의 병력.
23. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.