린치 증후군에서 암 면역 차단을 위한 나프록센 또는 아스피린의 IIa상 무작위, 이중 맹검 임상 시험

포함 기준:

• 참가자는 다음 중 하나를 충족하는 것으로 정의되는 린치 증후군이 있어야 합니다.

  1. "돌연변이-양성 린치 증후군": DNA 불일치 복구(MMR) 유전자(즉, MLH1, MSH2/EPCAM, MSH6 또는 PMS2) 중 하나에서 병원성 돌연변이의 보인자 또는 필수 보인자(가계별).
  2. "돌연변이 음성 린치 증후군": 비산발성 MMR 결핍 전악성 병변(즉, 용종) 또는 비산발성 MMR 결핍 악성 종양("비산발성 MMR 결핍"은 다음으로 정의됨)의 개인 병력이 있는 환자: 미세부수체 -면역조직화학 또는 MSI 검사 또는 둘 다에 의해 높은 불안정성, 그러나 MLH1 및 PMS2 둘 모두의 손실이 있는 경우 MLH1 프로모터 메틸화의 증거 없음 및/또는 MLH1 및 PMS2 둘 다 손실된 경우에 BRAF 돌연변이의 증거 없음) 그러나 생식계열 MMR 유전자 검사에서 의미를 알 수 없는 변종 또는 돌연변이 음성 결과가 나타났거나 생식계열 MMR 유전자 검사가 거부되었습니다.
• 참가자는 6개월 동안 활동성/재발성 악성 질환의 증거가 없어야 합니다.
• 참가자는 이전 암 관련 치료(예: 외과적 절제, 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법 또는 방사선)로부터 최소 6개월 이상이어야 합니다.
• 참가자는 내시경으로 접근 가능한 원위 결장 및/또는 직장 점막이 있어야 합니다(즉, 참가자는 하행/구불 결장 및/또는 직장의 적어도 일부가 온전해야 합니다).
• 참가자는 12개월(+14일) 간격으로 생검을 포함하는 하나의 표준 치료 하부 GI 내시경(유연한 구불창자경검사 또는 대장내시경)과 생검을 포함하는 하나의 유연한 구불결장경검사에 동의해야 합니다.
• 참가자는 시험 기간 동안 아스피린, NSAID 또는 COX 억제제 사용을 자제하는 데 동의해야 합니다.
• 연령 ≥18세. 현재 18세 미만의 환자에서 나프록센 또는 아스피린의 장기 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 해당되는 경우 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.
• ECOG 수행도 ≤1 또는 Karnofsky ≥70%; 부록 A를 참조하십시오.
• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

헤모글로빈 >10g/dL 또는 헤마토크리트 > 30% 백혈구 수 ≥3,000/마이크로리터 혈소판 수 ≥100,000/마이크로리터 절대 호중구 수 ≥1,500/마이크로리터 크레아티닌 ≤1.5 x 기관 ULN(또는 GFR >30ml/min/1.73m2) 총 빌리루빈 ≤2 x 기관 ULN AST(SGOT) ≤2.5 × 기관 ULN ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN

• 권장 치료 용량에서 발달중인 인간 태아에 대한 나프록센의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 NSAID가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 연구 시작 시점 또는 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 연구 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성은 기본 및 사전 약물 임신 테스트에 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 최종 승인 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
• 임상 시험 기간 동안 매년 표준 치료 선별 대장 내시경 검사를 받을 의향이 있습니다.

제외 기준:

• MMR 결핍 신생물(PCR 분석 또는 소실에 의해 MSI-H가 있는 종양으로 정의됨)에서 4개의 MMR 유전자(MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2) 중 하나에 2개의 체세포 돌연변이/이형접합 소실(LOH)이 있는 개인 네 가지 MMR 단백질 중 하나의 염색).
• 기준선 적격성 선별 방문 전 2주 이내에 언제든지 3일 이상 동안 예정된 NSAID 또는 모든 종류의 COX 억제제를 받은 개인. 예외적으로 심장 보호용 아스피린(예: 매일 81mg PO)을 받는 개인은 이 연구에서 나프록센 또는 아스피린을 시작하기 최소 7일 전에 중단할 의사가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 전체 직장결장절제술(즉, 모든 결장 및 직장 제거) 후 상태인 개인.
• 지난 5년 동안 활동성 위십이지장 궤양 질환이 있는 개인.
• 수혈 의존성 위장관 출혈, 위장관 천공 또는 위장관 폐쇄 병력이 있는 개인. 이러한 사건 중 하나라도 위장관의 악성 종양으로 인한 것이었으며 이후 악성 종양이 제거된 경우 환자는 적격입니다.
• 지난 5년 동안 심근경색, 뇌졸중, 관상동맥우회술, 침습적 관상동맥재생술의 병력이 있는 개인.

• 아래에 나열된 약물을 복용하는 개인은 이 연구에서 나프록센 또는 아스피린을 시작하기 최소 7일 전에 약물을 중단(및 동일한 조건을 치료하기 위해 제외되지 않은 대체 약물로 변경)하지 않는 한 무작위 배정되지 않을 수 있습니다. 참가자의 주치의와의 상담을 받을 수 있지만 필수 사항은 아닙니다. 나프록센/아스피린 치료 중에는 다음 약물 또는 약물 종류의 사용이 금지됩니다.

  • 수사 요원;
  • NSAID: ketorolac, sulindac, ibuprofen 등;
  • COX-2 억제제: 셀레콕시브(Celecoxib), 로페콕시브(Rofecoxib) 및 기타 COX-2와 같은 억제제;
  • 항혈소판제: 아스피린, 클로피도그렐, 티클로피딘, 디피리다몰, 압식시맙, 티로피반, 엡티피바타이드 및 프라수그렐과 같은;

  • 항응고제:

    • 헤파린;
    • 헤파리노이드: 폰다파리눅스, 다나파로이드 및 기타 헤파리노이드와 같은;
    • 저분자량 ​​헤파린: 예를 들어 에녹사파린, 달테파린, 파르나파린, 레비파린, 틴자파린, 아르데파린, 세르토파린, 레피두린, 비발리두린;
    • 기타 항응고제: 아르가트로반, 아픽사반, 다비가트란, 리바록사반, 와파린, 아세노-쿠마롤, 디쿠마롤, 페닌디온 및 기타 항응고제;
  • 리튬;
  • 선택적 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제: 미날시프란, 플루옥세틴, 파록세틴, 네파자딘, 시탈로프람, 클로복사민, 에스시탈로프람, 플레시녹산, 페목시텐, 둘록세틴, 벤라팍신, 빌라조돈, 시부트라민, 데스벤라팍신;
  • 항경련제: 페니토인, 파라크데하이드, 발프로산, 카르바마제핀, 트리메타디온, 페노바르비탈, 디아제팜, 클로르메티아졸, 메페니토인, 에토틴, 파라메타디온, 페낙-에미드, 메포바르비탈, 옥스카바제핀, 조니사마이드, 피라세탐, 비가바트린, 펠바메이트, 가바펜틴, 베클라마이드, 포스포페니토인, 스트리피네토인 , 토피라메이트, 프레가발린, 라코사-미드, 루피나미드, 카라미펜;

  • 항생제 및 항진균제:

    o 플루오르퀴놀론: 예를 들어 오플록사신, 노르플록사신, 레보플록사신;

  • 기타 제제: 테리플루노마이드, 사이클로스포린, 타크로리무스, 은행나무, 고시폴, 메도우스위트, 페버퓨, 베타 글루칸, 펜토산, 펜톡시필린, 실로스타졸, 에를로티닙, 페메트렉시드, 메토트렉세이트, 프랄라트렉세이트.
• 조절되지 않는 신부전 또는 신부전이 있는 개인.
• 나프록센 또는 아스피린에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 통제되지 않는 고혈압, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병.
• 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하지 않으려는 임산부, 모유 수유 또는 가임 여성. 임산부는 나프록센/NSAID가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 나프록센 또는 아스피린으로 어머니를 치료한 후 수유 중인 영아에게 이차적인 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 나프록센으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

여성과 소수자 포함:

-참가자는 모든 인종 및 민족 그룹의 성인 남성과 여성으로, 18세 이상이며 이 시험에 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 어린이는 재판에 모집되지 않습니다.

우리의 소수 집단 모집 전략에는 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터 가족 고위험 위장관 암 클리닉 및 웨일 코넬 의과대학을 통해 참가자를 식별하는 것이 포함될 것입니다. 우리는 소수 민족 및 기타 국가 웹 사이트에 연구를 광고할 것입니다.