PD-1/PD-L1 차단에 내성이 있는 MSI-H 소화기계 암에 대한 KN046 + 레고라페닙 또는 아파티닙

포함 기준:

I01. 피험자는 고지된 동의서를 이해하고 자발적으로 참여하며 고지된 동의서에 서명할 수 있습니다.

I02. 피험자는 사전 동의서에 서명하는 날에 성별 제한이 없는 18세 이상입니다.

I03. 조직학적으로 소화기 계통의 암이 확인되었습니다. I04. RECIST 1.1 기준에 따르면 기준선에 측정 가능하거나 평가 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 피험자가 기준선에서 측정 가능하거나 평가 가능한 병변이 하나만 있는 경우, 병변은 이전에 방사선 요법에 노출된 적이 없어야 하거나 방사선 요법 치료 완료 후 상당한 진행의 증거가 있어야 합니다.

I05. ECOG 수행도 상태가 0 또는 1입니다. I06. 예상 생존 기간 ≥3개월. I07. 보관된 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 종양 조직 샘플을 사용할 수 있습니다.

I08. 가임기 여성 피험자 또는 가임기 파트너가 있는 남성 피험자는 첫 번째 투여 7일 전부터 마지막 ​​투여 후 120일까지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 가임기 여성 피험자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트가 음성이어야 합니다.

I09. 피험자는 연구 프로토콜의 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 관련 절차를 준수할 능력과 의지를 가지고 있습니다.

I10. 초기 투여 후 처음 7일 이내에 피험자의 장기 기능이 좋아야 합니다.

HGB ≥ 80g/L, NEU ≥ 1.0*10^9/L, PLT ≥ 75*10^9/L, Cr≤1.5×ULN 또는 CrCl≥50mL/min(Cockcroft-Gault 방법), TBiL ≤ 1.5×ULN, ALT 및 AST ≤3 ×ULN; 간 전이 ALT 및 AST ≤5 ×ULN 환자의 경우 소변 단백질 <2+; 소변 단백질 ≥ 2+인 경우 24시간 소변 단백질 양 <2g; INR, APTT, PT ≤ 1.5 ×ULN I11. PD1/PDL1 차단에 내성이 있는 dMMR/MSI-H 암. MSI 상태는 PCR이나 NGS로 확인해야 합니다. PCR 및 NGS에 의한 MSI 상태가 일관되지 않거나 PCR 또는 NGS 테스트에 사용할 수 있는 조직이 충분하지 않은 경우, 이 환자 등록 여부는 연구자가 결정해야 합니다.

제외 기준:

E01. 치료되지 않은 활성 뇌 전이 또는 수막 전이가 있는 피험자; 피험자의 뇌 전이가 치료되었고 전이가 안정적인 경우(첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 뇌 영상에서 안정적인 병변이 나타나고 새로운 신경학적 증상의 증거가 없거나 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔음), 등록은 다음과 같습니다. 허용된.

E02. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 위장 천공 또는 누공의 병력이 있는 피험자. 천공 또는 누공을 절제 또는 복구하여 치료하였고, 연구자에 의해 질병이 회복 또는 개선되었다고 판단한 경우 등록이 허용됩니다.

E03. 첫 번째 투여 전 28일 또는 5년 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 다른 중재적 임상 시험 또는 기타 항종양 치료를 받은 피험자. 증상 완화를 위해 뼈 전이에 대한 완화적 방사선 요법이 허용됩니다.

E04. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술(예: 대수술, 복부 또는 흉부 수술, 배액, 진단 천자 또는 말초 혈관 접근 대체 수술 제외)을 받은 피험자.

E05. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 지속적인 7일 동안 전신 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물) 또는 면역억제 요법이 필요한 피험자. 흡입 또는 국소 적용 스테로이드와 부신 기능 부전으로 인한 스테로이드의 생리적 대체 용량은 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 비자가면역 질환(예: 알레르겐 노출로 인한 지연성 과민반응) 치료를 위한 단기(7일 이하) 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

E06. 첫 번째 접종 전 28일 이내에 생백신(약독화 생백신 포함)을 접종받은 자.

E07. 간질성 폐질환 또는 경구 또는 정맥내 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있는 피험자.

E08. 연구 시작 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환 환자 또는 연구자 판단에 따라 재발 위험이 있거나 자가면역질환 치료 계획이 있는 환자. 제외에는 a) 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 탈모증, 건선 또는 습진); b) 자가면역 갑상선염으로 인한 갑상선 기능 저하증으로 안정적인 용량의 호르몬 대체 요법이 필요합니다. c) 안정적인 용량의 인슐린 대체 요법이 필요한 1형 당뇨병; d) 성인기에 개입할 필요 없이 소아기 천식이 완전히 해결되었습니다. e) 연구자는 외부 유발 요인 없이 질병이 재발하지 않을 것이라고 판단합니다.

E09. 완치된 피부 편평세포암종, 기저세포암종, 비침습성 방광암종, 국소 저위험 전립선암(병기 ≤T2a, 글리슨 점수 ≤6, 전립선암을 제외하고 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 피험자) 완치 치료를 받았고 전립선 특이 항원(PSA)의 생화학적 재발이 없는 환자, 상피 자궁경부암/유방암종 또는 린치 증후군이 없는 환자의 경우 특정 항원(PSA)이 10ng/mL(측정된 경우) 이하입니다.

E10. a) 활동성 HBV 또는 HCV 감염; b) 스크리닝 동안 HBsAg 양성 및/또는 HCV 항체 양성인 피험자는 HBV DNA 및/또는 HCV RNA 검사를 받아야 합니다. HBV DNA가 500IU/mL(또는 2000개/mL 이하) 및/또는 HCV RNA 음성인 피험자만 등록할 수 있습니다. HBV DNA 모니터링은 시험 기간 동안 피험자의 상태에 따라 조사자의 재량에 따라 결정됩니다. c) 알려진 HIV 감염 또는 AIDS 병력; d) 활동성 결핵; e) 활성 감염 또는 첫 번째 투여 전 28일 이내에 1주 이상 항감염제를 전신적으로 사용한 경우; 첫 번째 투여 전 2주 이내에 원인을 알 수 없는 발열; f) 조절되지 않는 고혈압(휴식기 혈압 ≥160/100mmHg), 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA II-IV), 6개월 이내 불안정 협심증 또는 심근경색, 또는 QTc 연장 존재 또는 부정맥 위험(기준선 QTc > 470msec <프리데리시아 방법 교정>, 교정이 어려운 저칼륨혈증, QT 연장 증후군, 안정시 심박수가 100bpm을 초과하는 심방세동 또는 중증 판막 심장 질환); g) 의학적 치료 후에 조절될 수 없는 활동성 출혈.

E11. 탈모증, 피부 색소침착(모든 수준에서 허용) 및 생리학적 대체가 필요한 면역 관련 이상반응(예: 갑상선 기능 저하증, 뇌하수체 기능저하증, 제1형 당뇨병).

E12. 동종 골수 또는 장기 이식의 병력. E13. 알레르기 반응, 과민반응 또는 항체 약물에 대한 불내증(예: 중증 알레르기 반응, 면역매개성 간독성, 면역매개성 혈소판감소증 또는 빈혈)의 이전 병력.

E14. 임신 및/또는 수유 중인 여성. E15. 연구자의 의견으로는 중등도 내지 대규모 흉막/복수/심낭삼출, 교정 불가능한 흉막/복수/심낭삼출, 장폐색 또는 아급성 장폐색을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물 치료의 안전성 또는 순응도에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태 , 정신질환 등

E16. Regorafenib, Apatinib, Sulfatinib 및 Anlctinib을 포함하되 이에 국한되지 않는 항-VEGF 티로신 키나제 억제제와 병용하여 면역 체크포인트 억제제를 사용한 이전 치료.