곰팡이 침습성 감염의 면역감시 (IMMUNOFIL)

침습성 진균 질환(IFD)은 여전히 ​​상당한 이환율과 사망률을 유발합니다. 따라서 특히 기존 항진균 치료에 반응하지 않는 환자의 경우 새로운 치료 접근법이 시급히 필요합니다. 치료 실패를 예방하는 한 가지 전략은 면역력이 저하된 숙주의 면역 기능을 향상시키는 것입니다. 실제로, 항진균제 치료 효능은 숙주 면역 반응성의 도움 없이는 제한됩니다(Stevens et al., 2000). 여러 연구에서 IFD가 손상된 Th1 숙주 면역 반응과 관련되어 있음을 시사함에 따라 실험 및 인간 곰팡이 감염에서 다양한 사이토카인이 평가되었습니다. 특히, 부분적으로 성공했지만 예후가 좋지 않은 IFD 환자의 치료 옵션으로 재조합 IFNγ의 부가가 제안되었습니다. 최근에는 지속되는 감염의 비효율적인 조절로 인해 T 세포가 지속성 항원 및/또는 염증 신호에 노출되거나 종양과 관련하여 기능 저하가 관찰되는 것으로 나타났습니다. ". 피로와 관련된 분자 경로가 부분적으로 해독되어 PD-1 또는 CTLA-4와 같은 면역 체크포인트라고 불리는 분자의 중요성이 강조되었습니다. 더욱이, 이들 분자의 봉쇄가 이러한 기능장애 상태를 역전시킬 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. 면역 관문 억제제(예: 항PD1 항체)는 종양학에서 주요 무기가 되었습니다. 전염병, 특히 IFD의 경우 데이터가 훨씬 더 제한적입니다. 아스페르길루스증, 크립토코쿠스증 및 히스토플라스마증과 같은 여러 IFD의 동물 모델에서 항PD-1 단클론 항체의 반복 투여는 치명적인 감염된 동물의 곰팡이 제거 및 생존을 크게 향상시켰습니다. 인간의 경우, 우리 팀이 발표한 사례를 포함하여 세 가지 사례 보고서에서 난치성 IFD 치료에서 IFN-γ와 결합된 항PD-1 치료법의 효능이 보고되었습니다. 따라서 T 세포 고갈을 역전시킴으로써 면역 체크포인트 차단은 IFD 치료에 대한 치료적 관점을 나타냅니다.

그러나 면역관문 억제제의 사용은 심각한 자가면역, 특히 표적을 벗어난 부작용을 수반할 수 있으므로 신중하게 균형을 맞추고 모니터링해야 합니다. 면역요법의 혜택을 받을 수 있는 환자를 식별할 수 있는 도구의 개발은 이러한 혁신적인 치료법의 최적 시기를 평가하는 것뿐만 아니라 특히 중요합니다. 따라서 숙주 면역 반응을 더 잘 이해하는 것은 IFD를 제어하기 위한 새롭거나 향상된 항진균 전략을 개발하는 주요 접근법 중 하나입니다. IFD 치료를 받은 환자의 T 세포에서 피로 마커 발현의 진화에 관한 종단적 데이터가 부족합니다.

목표는 면역요법의 병용으로 혜택을 받을 수 있는 환자와 그러한 전략의 최적 시기를 식별하기 위해 곰팡이에 대한 적응성 면역 반응, 특히 면역 체크포인트 발현을 더 잘 특성화하는 것입니다.

이러한 목적을 위해 연구자들은 진단 당시 또는 기존 치료법에 불응성인 곰팡이 IFD가 있는 성인 환자를 포함할 것입니다. 그들은 세 가지 시점(등록, 14일 및 6주)에 유세포 분석을 통해 순환 T 세포 및 단핵구의 활성화 및 고갈 마커를 측정합니다. 또한, 침습성 아스페르길루스증 또는 모균증 환자의 경우 항PD1 항체가 없거나 존재하는 경우에 특정 T 세포가 Th1, Th2 및 Th17 사이토카인을 생산하고 특정 항원 자극 후 증식하는 능력을 평가할 것입니다. 두 시점(등록 및 6주)에 시험관(4색 FLUOROSPOT). 이 데이터는 항진균 면역 반응에 대한 종단적 평가를 제공할 것입니다. 이는 환자의 기저 질환, 곰팡이 감염 유형(아스페르길루스증, 모균증, 푸사리아증 또는 scedosporiosis), 받은 치료 및 결과와 상관관계가 있습니다. 이러한 결과는 보조 항 PD-1 치료로 혜택을 볼 수 있는 환자와 그러한 치료를 위한 최적의 시기를 더 잘 식별하는 데 도움이 될 것입니다.