최소 잔여 질환이 있거나 없는 수모세포종에 대한 BIT 요법과 병용한 리오티로닌 (PNOC044)

포함 기준:

1. 1상 및 2상 코호트 1:

   참가자는 표준 초기 치료 후 재발/진행된 조직학적으로 확인된 수모세포종을 가져야 합니다. 수모세포종 진단의 조직 확인은 진단 시 필요하며, 연구 참여를 위한 재발 시점에는 필요하지 않습니다.

2. 2상 코호트 2: 참가자는 CLIA(화학발광면역분석법) 인증 또는 연구 프로토콜 승인 실험실에서 평가된 세포 유리 디옥시리보핵산(cf-DNA) 양성의 뇌척수액(CSF)을 가져야 합니다. 연구 참여 후, cf-DNA 양성을 확인하기 위해 프로토콜 치료 시작 전에 다른 CSF 샘플을 채취하여 중앙에서 분석할 것입니다.

3. 질병 증거:

   1상 및 2상 코호트 1:

   참가자는 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한 질병 중 하나를 가질 수 있습니다. 측정 가능한 질병: 참가자는 등록 시점에 MRI에서 두 개의 수직 방향으로 측정 가능한 종양으로 정의되는 명확한 잔류 질병을 가져야 합니다. 평가 가능한 질병: 확산성 연수막 질환 또는 두 개의 수직 방향으로 측정 가능하지 않을 수 있는 명확한 MRI 질병 증거.

   2상 코호트 2:

   cf-DNA 양성 코호트의 경우: 참가자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가질 필요는 없지만, 위와 같이 CLIA 인증 또는 연구 프로토콜 승인 실험실에서 cf-DNA 양성이어야 합니다.

4. 이전 치료: 참가자는 수모세포종에 대한 표준 초기 치료(두개척추 방사선 치료 또는 고용량 화학요법 및 자가 조혈모세포 구출 치료)를 받았어야 합니다. (다른 치료법을 사용한 경우, 참여 전 연구 책임자와 상의해야 합니다.) 1상 및 2상 코호트 1 참가자는 시험 등록 전 표준 초기 치료 이상의 추가 화학요법 및/또는 방사선 치료를 받았을 수 있습니다. 2상 코호트 1 내 참가자는 연구 등록 전 최소 한 번, 최대 두 번의 재발을 경험했어야 합니다.
5. 나이 1-25세.
6. 수행 상태 점수: 16세 초과 참가자는 Karnofsky ≥ 50, 16세 이하 참가자는 Lansky ≥ 50 (부록 A 참조). 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 이용하는 참가자는 수행 상태 점수 평가 목적상 보행 가능한 것으로 간주됩니다.
7. 현재 레보티록신(신스로이드) 치료를 받는 참가자의 경우, 등록 최소 3개월 전부터 안정된 투여량을 유지해야 합니다.

8. 장기 기능 요구사항

   1. 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/입방밀리미터(mm3)
   2. 혈소판 수 ≥ 75,000/마이크로리터(uL) (수혈 독립적, 등록 최소 7일 전부터 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의).
   3. 연령 및 성별에 기반한 기관/참고 범위 상한 정상(ULN)의 1.5배 미만의 혈청 크레아티닌

   4. 총 빌리루빈 ≤ 3 x 상한 정상(ULN); 길버트 증후군이 있는 경우, 총 빌리루빈 ≤ 6 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 3 x ULN

      • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 5 x 상한 정상(ULN)
      • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5 x ULN. 3.3.7.4 적절한 신경학적 기능 정의:
      • 경련 장애가 있는 참가자는 잘 조절된다면 등록 가능합니다. 비효소 유도 항경련제를 복용하는 참가자는 연구 약물과의 상호작용에 따라 제외될 수 있습니다. 3.3.7.5 적절한 심장 기능 정의:
      • 기초 경흉 심초음파(TTE)에서 정상 좌심실 수축 기능
      • 정상 좌심실 수축 기능은 좌심실 구혈률(LVEF) >55% 또는 단축율(SF) >28%로 정의됩니다.

   그리고

   • 기초 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의한 부정맥 없음 (동성 부정맥, 동성 빈맥, 동성 서맥, 조기 재분극 및 PR 간격 < 300밀리초(ms)인 1도 방실 차단은 임상적으로 유의한 부정맥으로 간주되지 않음).
   • 또한, 정상 심초음파 검사 상황에서 다음 ECG 소견은 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주됩니다:
   • 좌축 편위
   • 좌심방 비대
   • 우심방 비대
   • 가능한 좌심실 비대
   • 가능한 우심실 비대
   • 비특이적 T파 이상 3.3.7.6 1상 코호트의 경우, 정상 부신 축 기능이 필요합니다. 2상 코호트 참가자의 경우, 3개월 이상 조절된 부신 기능 부전이 있어야 합니다 (최소 3개월 동안 스테로이드 대체 또는 스트레스 용량 계획 변경 없음).
   • 정상 부신 축 기능 정의:
   • 아침(AM) 코티솔 >11마이크로그램/데시리터(dL)
   • AM 코티솔이 <11마이크로그램(mcg)/dL인 경우, 코신트로핀 자극 검사에서 18 이상으로 상승
9. 내분비 질환: 요붕증, 당뇨병 또는 레보티록신 치료를 받는 참가자는 등록 최소 3개월 전부터 안정된 투여량과 조절을 유지해야 합니다

10. 코호트 1만 해당: 참가자는 이 연구에 등록하기 전에 모든 수술 절차로부터 회복되어야 합니다 (주요, 중간, 경미 수술 절차의 예는 아래 참조):

    1. 등록 28일 이내 주요 수술 절차를 받은 참가자는 제외해야 합니다.
    2. 등록 14일 이내 중간 수술 절차를 받은 참가자는 제외해야 합니다.
    3. 경미 수술 절차(브로비악 라인 또는 주입포트 설치 포함)의 경우, 상처가 치유되고 최소 7일이 경과할 때까지 베바시주맙의 첫 계획 용량을 투여하지 않아야 합니다.
    4. 연구 기간 동안 주요 수술 절차 필요성이 예상되지 않아야 합니다.
11. L-T3과 화학요법이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 본 시험에서 사용되는 화학요법제 및 기타 치료제가 기형 유발성으로 알려져 있기 때문에, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 L-T3과 화학요법 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다. 여성이 임신하거나 임신을 의심하는 경우, 그녀나 그녀의 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 즉시 주치의에게 알려야 합니다.
12. 참가자는 등록 기관에서 PNOC COMP가 모집 중인 경우 PNOC COMP에 등록해야 합니다.
13. 법적 부모/보호자 또는 참가자는 적절한 경우 서면 동의서 및 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 코호트 1만 해당: 이전에 BIT 병합 치료를 받은 참가자. 개별 베바시주맙, 이리노테칸 또는 TMZ 치료는 제외 기준이 아닙니다.
2. 연구 참여 3주 이내에 골수 억제 화학요법을 받았거나 4주 이상 전 투여된 약제로 인한 부작용에서 회복되지 않은 참가자. (CSF에 직접 투여되는 골수 억제 효과가 예상되지 않는 용량의 화학요법을 받는 참가자는 등록 최대 7일 전까지 치료를 받았을 수 있습니다).
3. 참가자는 생물학적 제제 또는 소분자 약제 또는 비골수 억제 화학요법제 치료 완료 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 투여 7일 이후에도 발생할 수 있는 알려진 부작용이 있는 약제의 경우, 등록 전 기간은 부작용이 알려진 발생 기간을 넘어야 합니다. 이러한 참가자도 연구 책임자와 상의해야 합니다.
4. 방사선: 1상 및 2상 코호트 1 참가자의 경우, 프로토콜 목적상 "측정 가능"으로 지정된 종양은 연구 참여 6주 이내에 방사선 치료를 받지 않았어야 하며, 증상이 있는 전이성 질병 부위에 대한 국소 방사선 치료는 연구 참여 14일 이내에 시행되지 않아야 합니다. 방사선 조사 영역 외부에 새로운 병변이 발생하는 경우, 참가자는 방사선 치료 완료 후 언제든지 등록할 수 있습니다. 코호트 2 참가자의 경우, 방사선 치료에 대한 필요한 유예 기간이 없습니다.
5. 다른 연구용 약제를 받고 있는 참가자.
6. L-T3 또는 연구에서 사용되는 기타 약제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성 성분에 대한 알레르기 반응 병력.
7. CYP450 효소의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제인 약물 또는 물질을 복용하는 참가자는 부적격입니다. 이러한 약제 목록은 지속적으로 변경되므로, http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같은 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다; 의사용 참고 서적(예: Physicians' Desk Reference)도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/동의 절차의 일환으로, 참가자 및/또는 법적 부모 또는 보호자에게 다른 약제와의 상호작용 위험 및 새로운 약물 처방 필요 시 또는 참가자가 고려할 때 취할 조치에 대해 상담할 것입니다.
8. 지속적이거나 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않은 동반 질환.
9. 가임기 여성은 임신하거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 참가자는 HIV 치료 요법이 최소 4주 동안 안정되지 않았거나 등록 후 8주 이내에 요법 변경 계획이 있거나 심각하게 면역이 억제된 경우 부적격입니다.
11. 그레이브스병 또는 기존 갑상선 기능 항진증 진단.
12. 연구자의 판단에 따라 프로토콜 치료를 견딜 수 없을 정도의 심한 단백질 열량 영양실조가 있는 참가자.
13. 이전 또는 활동성 임상 심혈관 질환 병력, 심부전, 심근경색, 심근병증 또는 TTE상 좌심실 수축 기능 장애(LVEF <55% 또는 SF <28%), 임상적으로 유의한 부정맥(심방 세동, 심방 조동, 빈발성 심실 조기 수축 포함), 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환 병력이 있는 참가자.
14. 조절되지 않은 전신성 고혈압(참가자가 17세 이하인 경우 연령 및 키에 대한 95백분위수 이상의 수축기 혈압)이 있는 참가자
15. 조절되지 않은 당뇨병(HbA1c >8%) 또는 조절되지 않은 요붕증이 있는 참가자