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전이성 신경내분비 종양에서 신규 방사성의약품 터븀-161 DOTATATE의 안전성과 효과를 평가하는 연구 (TENET)

2026년 2월 4일 업데이트: Ameya Puranik, Tata Memorial Hospital

전이성 신경내분비 종양에서의 테르븀-161 도타테이트: 안전성 및 효능 평가

위장관췌장 신경내분비 종양(GEP-NETs)은 간, 위, 장 및 췌장과 같은 복부 장기를 주로 침범하는 드문 성장이 느린 암입니다. 지난 10년간 이들의 발병률이 증가한 것으로 기록되어, 이러한 암을 치료하기 위한 치료 옵션이 개발되고 있습니다. 이러한 암은 일반적으로 간으로 전이되며, 그 다음으로 폐, 뼈 및 기타 부위로 전이됩니다. 스캔에서 관찰된 질병의 범위에 따라 치료가 계획됩니다. 환자들에게는 전이성 GEP-NETs에 대한 현재 표준 치료인 펩타이드 수용체 방사성핵종 치료(PRRT)가 권장됩니다. 옥트레오타이드 유사체에 표지된 방사성 동위원소는 암세포 표면의 소마토스타틴 수용체에 결합하여 체내에 주입될 때 암세포에 방사선을 전달합니다. 루테튬-177(Lu-177)은 옥트레오타이드에 표지하는 데 사용된 그러한 방사성 동위원소 중 하나이며, Lu-177 DOTATATE PRRT로 알려져 있으며, 현재 임상 실무에서 일상적으로 사용되고 있습니다. 터븀-161은 옥트레오타이드에 표지되어 PRRT에 사용될 수 있는 또 다른 방사성 동위원소입니다. 이는 더 높은 침투 능력과 더 짧은 이동 거리로 인해 특정 종양 부위에 도달하고 주변 정상 세포에 영향을 미치지 않는다는 점에서 Lu-177에 비해 장점이 있습니다. 이것은 PRRT의 효과가 더 높고 부작용이 적어 환자에게 이점이 될 것입니다. 그러나 연구자들은 연구를 수행함으로써만 이를 수행할 수 있습니다. 치료에 대한 반응은 스캔을 수행하여 평가할 수 있으며, 부작용이 있는 경우 혈액 검사를 수행하여 연구할 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

표적 방사성핵종 치료(TRT)는 종양 세포 표면의 수용체나 항원에 높은 친화성을 가진 방사성의약품(RPs)을 이용하여 치료 효과를 달성하는 핵의학 기술입니다. TRT는 RPs가 종양과 그 전이에 선택적으로 흡수되어 암 세포에 고선량의 방사선을 전달하고 정상 조직에 대한 선량을 최소화하기 때문에 외부 방사선 치료(EBRT)보다 적은 부수적 손상을 초래합니다.NETTER-1 및 2 임상시험은 이미 루테튬-177(Lu-177) DOTATATE를 사용한 펩타이드 수용체 방사성핵종 치료(PRRT)를 전이성 고분화 위장관췌장 신경내분비 종양(GEP-NETs)의 일차 TRT로 확립했습니다.

루테튬-177은 방사성동위원소로서 안전하고 BARC에서 국내 생산되지만, 최근 이 동위원소의 세계적 부족으로 인해 터븀-161(Tb-161)이 개발되었습니다. 터븀-161은 루테튬-177과 동일한 란타나이드 계열에 속하며 동일한 물리적 특성을 제공합니다.

Tb-161이 Lu-177보다 우수한 점은 오제 전자(AE)를 방출하는 기본 특성에서 비롯됩니다.(4) 핵의학 또는 방사선종양학에서 방사성동위원소의 가장 중요한 특성은 선형에너지전달과 범위이며, 이는 각각 표적 세포와 정상 세포에 대한 세포 손상의 결정인자입니다. 베타 방출(Lu-177의 경우처럼)과 비교했을 때, AEs는 세포 핵 근처에서 방출될 때, 특히 DNA에 통합될 때 암 세포에 가장 치명적입니다. AEs는 물의 방사선분해를 통해 직접적 및 간접적으로 DNA 손상을 일으킵니다. AEs는 또한 세포막을 손상시켜 표적 암 세포를 사멸시키고 더 표적적이고 치명적인 효과를 생성할 수 있습니다. 더욱이 중요한 점은 이 에너지 전달 범위가 베타 방출체에 비해 상대적으로 짧기 때문에, 주변 세포에 대한 손상을 일으키지 않는 미미한 주변 효과와 교차 조사 효과가 있다는 것입니다.

몬테카를로 시뮬레이션: Larauze 등은 CELLDOSE로 수행된 시뮬레이션에서 흡수선량을 평가했는데, CELLDOSE는 탄성 산란, 전자 여기 및 이온화를 설명하는 미분 및 총 상호작용 단면적을 기반으로 물에서 전자 수송을 시뮬레이션하기 위한 자체 개발 몬테카를로 궤적 구조 코드입니다. 세포 핵 및 세포막에 대한 흡수선량(핵내 방사성핵종 위치를 가정하여, 핵 흡수선량만 평가됨)이 평가되었습니다. 이 종양 클러스터 모델에서 모든 세포가 표적화되었을 때, 그리고 방사성핵종의 위치에 따라 Tb-161은 Lu-177보다 2~3배 높은 핵 흡수선량을 전달했을 뿐만 아니라 세포막에 2~6배 높은 흡수선량을 전달했습니다. 이온화 방사선과 세포막의 상호작용은 스핑고미엘린 가수분해를 세라마이드로 유도하여 세포자멸사를 시작합니다.

Spoormans 등은 세포 선량측정을 수행하여 세포 핵에 대한 흡수선량을 정량화하고 선량-반응 곡선을 비교하여 Tb-161과 Lu-177 사이의 상대적 생물학적 효과의 차이를 시험관 내에서 평가했습니다. (7) Tb-161-DOTATATE는 포화 수용체 결합에서 Lu-177 표지 대조군보다 각각 3.6배 높은 선량을 핵에 전달했습니다. 이 증가된 핵 흡수선량은 주로 Tb-161의 추가적인 내부 전환 전자 방출 때문이었습니다.

Verberg 등은 성인 인간 팬텀 모델에서 정상 생체분포의 비표적 장기뿐만 아니라 종양에 대한 방사선 흡수선량을 계산하여 Lu-177 DOTATATE와 Tb-161 DOTATATE의 비교 선량학적 분석을 수행했습니다. Lu-177을 Tb-161으로 대체하면 활동도 단위당 종양 조직에 전달된 선량이 40% 증가하며(10g 종양에서: 각각 2.9 Gy/GBq 및 4.1 Gy/GBq), 선량 제한 비표적 조직(신장: 39%(각각 0.73 Gy/GBq 및 1.01 Gy/GBq), 골수: 42%(각각 0.04 Gy/GBq 및 0.06 Gy/GBq))에도 증가합니다.

최초 인체 연구: 세포 생존 및 선량학 연구를 통해 적격성을 확인한 후, Baum 등은 Tb-161 DOTATATE를 2명의 환자(한 명은 부신절세포종, 다른 한 명은 전이성 신경내분비 종양)에게 사용했으며, 두 환자 모두 Lu-177 DOTATATE 치료에 불응성이었습니다. 환자들은 이 치료를 받는 것에 공식적으로 동의했으며 Tb-161 DOTATATE는 표준 PRRT 프로토콜에 따라 투여되었습니다. 치료 후 SPECT/CT 영상이 획득되어 원하는 종양 위치에서 추적자 국소화가 나타났습니다. Tb-161-DOTATATE 투여 중, 직후 또는 환자 추적 관찰 동안 환자에 의해 관찰되거나 보고된 부작용 및 생체 징후 변화는 없었습니다. 부작용 공통 용어 기준에 따르면, Tb-161-DOTATATE 투여 후 환자의 후속 추적 관찰에서 관련 검사실 수치(혈액학적, 신장 및 간 패널)에 임상적으로 유의한 변화가 없었습니다.

TMH 및 ACTREC 핵의학과는 이미 원자력 규제 위원회(AERB)의 승인을 얻었으며, Lu-177 DOTATATE에 불응성이었던 전이성 NET 환자 2명을 동정적 기반으로 Tb-161 DOTATATE로 치료했습니다.

따라서 연구자들은 Lu-177 DOTATATE PRRT 치료 후 질병 진행을 보인 전이성 NET 환자에서 Tb-161 DOTATATE의 안전성과 효능을 연구하고자 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

20

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 인도
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, 인도, 400012
        • 모병
        • Tata Memorial Hospital, Mumbai, India
        • 수석 연구원:
          • Ameya Puranik, DNB
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Navi Mumbai, Maharashtra, 인도, 410210
        • 모병
        • Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer (ACTREC)
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 남성 또는 여성, 18세 이상
  • 분화도가 양호한 GEP-NET의 조직병리학적 진단
  • Ga-68-DOTANOC PET/CT 양성, Krennings 점수 ≥3
  • 국소 진행성/수술 불가능한 질환 또는 전이성 질환
  • Lu-177 DOTATATE PRRT로 질병 진행을 보인 환자
  • Karnofsky 수행능력 점수 최소 60 또는 ECOG 수행능력 상태 ≤2
  • 6개월 이상의 기대 수명

제외 기준:

  • 혈청 크레아티닌 수치 1.6 mg/dl 초과 또는 크레아티닌 청소율 50 ml/분 미만
  • 헤모글로빈 수치 8.0 g/dL 미만
  • 적혈구 수 300,000/㎣ 미만
  • 백혈구 수 2,000/㎣ 미만
  • 혈소판 수 75,000/㎣ 미만
  • 총 빌리루빈 수치 정상 범위 상한치의 3배 초과
  • 혈청 알부민 수치 > 3.0 g/dL
  • 임신 및 수유
  • 동시성 악성 종양을 가진 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 테르븀 161 DOTATATE PRRT
6-8주마다 7.4 GBq의 테르븀 161 DOTATATE를 투여하는 펩타이드 수용체 방사성핵종 치료
의약품: 터븀 161
Auger 방출 펩타이드 수용체 방사성핵종 치료

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
질병 통제율
기간: 4-6주
질병 조절율은 1차 종료점으로 측정됩니다. 이는 Ga-68 DOTATATE PET/CT에서 완전 반응 또는 부분 반응 또는 안정된 질병을 달성한 환자의 비율입니다. 반응 평가는 고형 종양에 대해 RECIST 1.1을 사용하여 수행됩니다. Tb-161 치료 1회 세션 후 비질병 진행(Non-PD)인 경우 두 번째 세션에 적합합니다. 잔여 측정 가능한 질병 없이 완전 반응(CR)을 보이는 환자는 두 번째 치료 세션을 받지 않습니다. Tb-161 DOTATATE 치료 1주기 후 질병 진행(PD)을 보이는 환자는 연구를 계속하지 않습니다.
4-6주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
삶의 질 평가
기간: 각 치료 세션 전, 치료 후 4주 및 8주에.
EORTC QLQ C30을 이용한 임상 및 삶의 질 평가
각 치료 세션 전, 치료 후 4주 및 8주에.
안전성 평가
기간: 각 치료 후 2주, 4주 및 6주
매 방문 시 연구자는 대상자에게 어떠한 이상반응(AE)이 발생했는지 판단하기 위해 평가를 실시합니다. CBC, LFT, RFT, 혈청 전해질 검사는 각 치료 후 2주, 4주, 6주에 시행됩니다. 이상반응(AE)은 직접 관찰되거나, 대상자가 자발적으로 보고하거나, 각 연구 방문 시 대상자에게 질문함으로써 확인될 수 있습니다. 모든 검사실 수치는 연구자가 임상적 의의에 대해 평가할 것입니다. 연구자가 임상적으로 의미 있다고 판단한 기준선 이후의 모든 비정상 검사실 수치는 이상반응(AE)으로 기록됩니다. NCI CTCAE 버전 5(NCI CTCAE v5.0)는 각 치료 주기 동안 및 이후에 발생하는 이상반응의 강도를 분류하고 등급을 매기기 위해 사용됩니다. 객관적인 보고를 보장하고, 국제적으로 인정된 지침에 따라 시험 데이터를 보고하기 위해, CTCAE는 원인 귀속과 관계없이 모든 사건을 등급화하는 데 사용됩니다. 관찰된 각 독성의 최고 등급이 기록됩니다.
각 치료 후 2주, 4주 및 6주
QLQ-GI.NET21 설문지를 이용한 삶의 질 평가
기간: 치료 전, 각 치료 세션 후 4주 및 8주에.
EORTC QLQ-GI.NET21을 이용한 임상 및 삶의 질 평가
치료 전, 각 치료 세션 후 4주 및 8주에.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Tata Memorial Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Ameya Puranik, DNB, Tata Memorial Hospital, Mumbai

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 3월 1일

기본 완료 (추정된)

2028년 2월 28일

연구 완료 (추정된)

2029년 2월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 1월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 2월 4일

처음 게시됨 (실제)

2026년 2월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 4일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TMCIEC4940
  • REF/2026/01/120894 (기타 식별자: Clinical Trial Registry of India)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

IPD 계획 설명

기관 윤리위원회의 승인을 받지 않음

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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